Uno studio su sacituzumab con chemioimmunoterapia per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo avanzato dopo terapie precedenti

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le pertinenti linee guida dell'IRB o del Comitato etico indipendente (IEC).
3. TNBC di stadio IV confermato istologicamente. I soggetti devono aver avuto almeno 2 trattamenti precedenti per TNBC. Il TNBC è definito come carcinoma mammario privo di espressione del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PgR) (entrambi ≤ 1% dei nuclei delle cellule tumorali) e sovraespressione e/o amplificazione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (IHC 0 o 1+, o IHC 2+ e ibridazione fluorescente in situ [FISH]-), secondo i criteri delle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), valutati dalle istituzioni locali.
4. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
5. Avere almeno 1 lesione misurabile di ≥ 1,0 cm e/o malattia non misurabile valutabile secondo RECIST V1.1.
6. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
7. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti maschi non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi orali e astinenza.

Criteri di esclusione:

1. Hanno già ricevuto o stanno attualmente ricevendo un trattamento con sacituzumab govitecan-hziy.
2. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
3. Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma).
4. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
5. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).

6. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 cellule/mm3.
   2. Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm3.
   3. Emoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   6. Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
   7. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
7. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
8. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
9. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
10. - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
11. Polimorfismo noto del gene uridina difosfato-glucuronosil transferasi 1A1 (UGT1A1) con conseguente riduzione della funzione.
12. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
13. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
14. Donne incinte e che allattano. Un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose devono essere documentati prima che il farmaco in studio venga somministrato a un soggetto di sesso femminile in età fertile.