Badanie sacytuzumabu z chemioimmunoterapią w leczeniu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi po wcześniejszych terapiach

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub Niezależnej Komisji Etyki (IEC).
3. Potwierdzony histologicznie TNBC IV stopnia. Pacjenci musieli przejść co najmniej 2 wcześniejsze terapie TNBC. TNBC definiuje się jako raka piersi, który nie wykazuje ekspresji receptorów estrogenowych (ER) i progesteronowych (PgR) (oba ≤ 1% jąder komórek nowotworowych) oraz nadekspresji i/lub amplifikacji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (IHC 0 lub 1+ lub IHC 2+ i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH]-), zgodnie z kryteriami wytycznych American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), zgodnie z oceną lokalnych instytucji.
4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę ≥ 1,0 cm i/lub niemierzalną chorobę, którą można ocenić zgodnie z RECIST V1.1.
6. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
7. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas badania i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod mechanicznych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), doustne środki antykoncepcyjne i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. byli wcześniej leczeni lub są obecnie leczeni sacituzumabem govitecan-hziy.
2. Poważna niekontrolowana choroba współistniejąca, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
3. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
4. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
5. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

6. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 komórek/mm3.
   2. Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dl.
   4. Bilirubina całkowita większa niż górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   6. Stężenie fosfatazy alkalicznej (ALP) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
7. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. czynna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
8. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
9. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
10. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków.
11. Znany polimorfizm genu urydynodifosforano-glukuronozylotransferazy 1A1 (UGT1A1) skutkujący zmniejszoną funkcją.
12. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
13. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
14. Kobiety w ciąży i karmiące. Przed podaniem badanego leku kobiecie w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki.