Um estudo de Sacituzumabe com quimioimunoterapia para tratar câncer de mama triplo negativo avançado após terapias anteriores

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. TNBC estágio IV confirmado histologicamente. Os indivíduos devem ter feito pelo menos 2 tratamentos anteriores para TNBC. O TNBC é definido como câncer de mama sem expressão de receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PgR) (ambos ≤ 1% dos núcleos das células tumorais) e superexpressão e/ou amplificação do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) e/ou amplificação (IHC 0 ou 1+, ou IHC 2+ e hibridização in situ fluorescente [FISH]-), de acordo com os critérios de diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), conforme avaliado por instituições locais.
4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de ≥ 1,0 cm e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com RECIST V1.1.
6. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
7. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo. Sujeitos masculinos não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por até 5 meses após a última dose do tratamento do estudo. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs), contraceptivos orais e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Já recebeu ou está recebendo tratamento com sacituzumabe govitecan-hziy.
2. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
3. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
4. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
5. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).

6. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1500 células/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   6. Níveis de fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
7. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
8. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
10. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com qualquer um dos medicamentos do estudo.
11. Polimorfismo conhecido do gene uridina difosfato-glucuronosil transferase 1A1 (UGT1A1) resultando em função reduzida.
12. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
13. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
14. Mulheres grávidas e lactantes. Um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose devem ser documentados antes que o medicamento do estudo seja administrado a uma mulher com potencial para engravidar.