Studie sacituzumabu s chemoimunoterapií k léčbě pokročilého triple-negativního karcinomu prsu po předchozích terapiích

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo nezávislé etické komise (IEC).
3. Histologicky potvrzená fáze IV TNBC. Subjekty musely mít alespoň 2 předchozí léčby TNBC. TNBC je definována jako rakovina prsu, která postrádá expresi estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PgR) (obě ≤ 1 % jader nádorových buněk) a nadměrnou expresi a/nebo amplifikaci receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (IHC 0 nebo 1+ nebo IHC 2+ a fluorescenční in situ hybridizace [FISH]-), podle směrnic Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP) podle hodnocení místních institucí.
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi ≥ 1,0 cm a/nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné v souladu s RECIST V1.1.
6. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
7. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Nesterilní muži musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu až 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD), perorální antikoncepci a abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. V minulosti jste dostávali nebo v současné době dostávají léčbu sacituzumabem govitecan-hziy.
2. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
3. Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
4. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
5. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

6. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 buněk/mm3.
   2. Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dl.
   4. Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
   5. Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   6. Hladiny alkalické fosfatázy (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
   7. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
7. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
8. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
9. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
10. Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků.
11. Známý polymorfismus genu uridindifosfát-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1) vedoucí ke snížené funkci.
12. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
13. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
14. Těhotné a kojící ženy. Negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test během 72 hodin před první dávkou musí být zdokumentovány před podáním studovaného léku ženě ve fertilním věku.