Un estudio de sacituzumab con quimioinmunoterapia para tratar el cáncer de mama triple negativo avanzado después de terapias anteriores

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes del IRB o del Comité de Ética Independiente (IEC).
3. TNBC en estadio IV confirmado histológicamente. Los sujetos deben haber tenido al menos 2 tratamientos previos para TNBC. El TNBC se define como el cáncer de mama que carece de la expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PgR) (ambos ≤ 1 % de los núcleos de las células tumorales), y sobreexpresión y/o amplificación del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (IHC 0 o 1+, o IHC 2+ e hibridación in situ con fluorescencia [FISH]-), según los criterios de las guías de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP), evaluados por instituciones locales.
4. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
5. Tener al menos 1 lesión medible de ≥ 1,0 cm y/o enfermedad no medible evaluable de acuerdo con RECIST V1.1.
6. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
7. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos masculinos no estériles deben aceptar usar un condón durante el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU), anticonceptivos orales y abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido previamente o está recibiendo tratamiento con sacituzumab govitecan-hziy.
2. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
3. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
4. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
5. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

6. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3.
   2. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirrubina total mayor que el límite superior de la normalidad (LSN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática).
   6. Niveles de fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
7. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
8. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
10. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
11. Polimorfismo conocido del gen de la uridina difosfato-glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1) que da como resultado una función reducida.
12. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
13. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
14. Mujeres embarazadas y lactantes. Se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis antes de administrar el fármaco del estudio a una mujer en edad fértil.