Copeptin kinetik hos kritisk syge patienter med posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (XPRESSE)
Arginin Vasopressin-aksen som et potentielt terapeutisk mål for posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (XPRESSE)
XPRESSE er et multicenter observationelt prospektivt biomarkørstudie, hvor kritisk syge patienter med MR-baseret PRES-diagnose vil have copeptin-kinetik fra en daglig blodprøve i 6 dage og en 3-måneders opfølgning. Denne undersøgelse har til formål at undersøge forholdet mellem copeptin og PRES for at etablere det optimale terapeutiske tidsvindue for vaptanbehandling mod PRES.
Dataindsamling ved hjælp af en elektronisk sagsrapportformular vil omfatte demografiske data, sygehistorie og data relateret til PRES: debutmodaliteter og dato for symptomkontrol, radiologiske træk ved PRES, biologiske undersøgelser, resultater af ætiologiske undersøgelser og terapeutisk behandling (f.eks. antikonvulsiva, antihypertensiva medicin, støttende behandlinger). Resultaterne vil omfatte modificeret Rankin-skala-score og Glasgow Outcome Scale-score ved ICU-udskrivning, 3-måneders modificeret Rankin-skala-score og 3-måneders dødelighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) er en klinisk og radiologisk enhed, der forbinder forskellige neurologiske manifestationer (f.eks. encefalopati, anfald) med et typisk subkortikalt hjerneødem. Mens patofysiologien af PRES forbliver uhåndgribelig, er involvering af arginin vasopressin (AVP) aksen for nylig blevet foreslået af dens stimulering i næsten alle ætiologier af PRES såvel som af dens patogenese i genereringen af hjerneødem, der er blevet etableret i forskellige prækliniske modeller (f.eks. traumatisk hjerneskade, intracerebral blødning) (Largeau et al., Mol Neurobiol 2019 - PMID: 30924075). Copeptin, et stabilt peptid afledt af den samme precursor som AVP og frigivet i et ækvimolært forhold til AVP, bruges i vid udstrækning in vivo til at overvåge AVP-sekretion. I en serie på 225 kritisk syge patienter fri for PRES var median copeptin-indlæggelsesniveau 50 pmol/L (Krychtiuk et al., PLOS ONE 2017- PMID: 28118414). Analogt med copeptin-kinetikken hos patienter med traumatisk hjerneskade (Dong et al., J Trauma 2011 - PMID: 21502880), kunne copeptin opnå topniveau i løbet af den første uge af PRES.
Blokering af vasopressinreceptorer med vaptan ser ud til at være en lovende tilgang til PRES-behandling. Denne undersøgelse har til formål at undersøge forholdet mellem copeptin og PRES for at etablere det optimale terapeutiske tidsvindue for vaptanbehandling mod PRES.
XPRESSE er et multicenter observationelt prospektivt biomarkørstudie, hvor kritisk syge patienter på 4 franske intensivafdelinger med MR-baseret PRES-diagnose vil have copeptinkinetik fra en daglig blodprøve i 6 dage og en 3-måneders opfølgning.
Dataindsamling ved hjælp af en eCRF vil omfatte demografiske data, sygehistorie og data relateret til PRES: debutmodaliteter og dato for symptomkontrol, radiologiske træk ved PRES, biologiske undersøgelser, resultater af ætiologiske undersøgelser og terapeutisk behandling (f.eks. antikonvulsiva, antihypertensive lægemidler, støttende behandlinger). Resultaterne vil omfatte modificeret Rankin-skala-score og Glasgow Outcome Scale-score ved ICU-udskrivning, 3-måneders modificeret Rankin-skala-score og 3-måneders dødelighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nantes, Frankrig, 44000
- University Hospital
-
Orléans, Frankrig, 45000
- Hospital
-
Rennes, Frankrig, 35033
- University Hospital
-
Tours, Frankrig, 37000
- University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >= 18 år ;
- Indhentning af ikke-oppositionen;
- Patient indlagt på intensivafdeling;
PRES diagnosticeret inden for de sidste 48 timer (før indlæggelse eller under intensivophold), baseret på følgende klinisk-radiologiske kriterier:
- Præsentation med akutte kliniske symptomer;
- Tilstedeværelse af kendt risikofaktor for PRES;
- Fordelinger af T2-vægtet billeddannelse (T2WI) eller T2-væske svækket inversionsgenvinding (T2-FLAIR) hyperintensiteter, der er kompatible med PRES-billeddannelsesmønstre;
- Ingen andre mulige årsager til disse neuroimaging abnormiteter fundet.
Ekskluderingskriterier:
- Patient under juridisk beskyttelse;
- Patient under værgemål eller kuratorskab
- Gravid kvinde.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe
Kritisk syge voksne patienter, der opfylder alle berettigelseskriterier med MR-baseret PRES-diagnose inden for de sidste 48 timer
|
Blodkopeptinmonitorering under de første 6 dage af intensivophold hos PRES
Struktureret telefoninterview efter 3 måneder for at indsamle vital status og ændret Rankin Scale-score
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimering af tid til maksimal blodkopeptinkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Tmax vil blive estimeret ud fra copeptin kinetik: 6 prøver med ca. 24 timers interval i løbet af de første 6 dage af intensivophold med PRES
|
Op til 120 timer efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimering af Tmax i henhold til ætiologien for PRES
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Estimering af Tmax i henhold til typen af MR-baseret hjerneødem ved diagnose
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Diffusionsvægtede billeddannelsessekvenser (DWI) og tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) kort vil blive brugt til at skelne et cytotoksisk mønster af ødem fra et vasogent ødem
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
Estimering af arealet under kurven fra D0 til D5 (AUC D0-D5) af blod-copeptin ifølge ætiologien af PRES
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
AUC D0-D5 vil blive estimeret ud fra copeptin kinetik: 6 prøver med ca. 24 timers interval i løbet af de første 6 dage af intensivafdelingens ophold med PRES
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
Estimering af AUC D0-D5 af blod-copeptin i henhold til typen af MR-baseret hjerneødem ved diagnose
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
DWI-sekvenser og ADC-kort vil blive brugt til at skelne et cytotoksisk mønster af ødem fra et vasogent ødem
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
Estimering af tid til at nå en copeptinkoncentration ≤50 pmol/L i henhold til ætiologien for PRES
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Estimering af tid til at nå en copeptinkoncentration ≤50 pmol/L i henhold til typen af MRI-baseret hjerneødem ved diagnosen
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
DWI-sekvenser og ADC-kort vil blive brugt til at skelne et cytotoksisk mønster af ødem fra et vasogent ødem
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
Korrelationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blodkopeptin og omfanget af T2-FLAIR hyperintensiteter ved diagnose
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Korrelationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blod-copeptin og ADC-værdier ved diagnose
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Associationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blod-copeptin og cerebrale hæmoragiske læsioner ved diagnose
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Associationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blod-copeptin og kontrastforøgelse i hjernen ved diagnose
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Korrelationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blod-copeptin og AUC D0-D5 af middelarterielt tryk
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Korrelationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blodcopeptin og AUC D0-D5 af serumkreatinin
Tidsramme: Op til 120 timer efter baseline
|
Op til 120 timer efter baseline
|
|
|
Associationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blodkopeptin og Glasgow Outcome Scale-score < 4 ved ICU-udskrivning
Tidsramme: 0, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter baseline og ICU-udskrivning
|
Glasgow Outcome Scale-score: [1: Død, 2: Vedvarende vegetativ tilstand, 3: Svært handicap, 4: Moderat handicap, 5: Lavt handicap]
|
0, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter baseline og ICU-udskrivning
|
|
Associationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blod copeptin og modificeret Rankin Scale score ≥ 4 ved 3-måneders opfølgning
Tidsramme: 0, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter baseline og 3 måneder
|
Dag-90 modificeret Rankin-skala vil blive bestemt under et struktureret telefoninterview. Modificeret Rankin Scale-score: [0: Ingen symptomer overhovedet, 1: Intet signifikant handicap, 2: Let handicap, 3: Moderat handicap, 4: Moderat alvorligt handicap, 5: Svært handicap] |
0, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter baseline og 3 måneder
|
|
Associationsanalyse mellem AUC D0-D5 af blodkopeptin og dødelighed ved 3-måneders opfølgning
Tidsramme: 0, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter baseline og 3 måneder
|
0, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter baseline og 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Bérenger LARGEAU, PharmD, University Hospital, Tours
- Ledende efterforsker: Charlotte SALMON GANDONNIERE, MD, PhD, University Hospital, Tours
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdom
- Leukoencefalopati
- Hypertensiv encefalopati
- Intrakraniel hypertension
- Syndrom
- Hjernesygdomme
- Posterior leukoencefalopati syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Natriuretiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Vasokonstriktormidler
- Antidiuretiske midler
- Arginin Vasopressin
Andre undersøgelses-id-numre
- RIPH3-AOJCE20-BL-XPRESSE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .