Cinética de la copeptina en pacientes críticos con síndrome de encefalopatía posterior reversible (XPRESSE)
El eje de la arginina vasopresina como posible diana terapéutica para el síndrome de encefalopatía posterior reversible (XPRESSE)
XPRESSE es un estudio de biomarcadores prospectivo observacional multicéntrico en el que los pacientes en estado crítico con diagnóstico de PRES basado en resonancia magnética tendrán cinética de copeptina a partir de una muestra de sangre diaria durante 6 días y un seguimiento de 3 meses. Este estudio tiene como objetivo investigar la relación entre la copeptina y PRES para establecer la ventana de tiempo terapéutica óptima para el tratamiento con vaptan contra PRES.
La recopilación de datos utilizando un formulario de informe de caso electrónico incluirá datos demográficos, historial médico y datos relacionados con PRES: modalidades de inicio y fecha de control de síntomas, características radiológicas de PRES, investigaciones biológicas, resultados de investigaciones etiológicas y manejo terapéutico (p. ej., anticonvulsivos, antihipertensivos medicamentos, tratamientos de apoyo). Los resultados incluirán la puntuación de la escala de Rankin modificada y la puntuación de la escala de resultados de Glasgow al alta de la UCI, la puntuación de la escala de Rankin modificada a los 3 meses y la mortalidad a los 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) es una entidad clínica y radiológica que asocia diversas manifestaciones neurológicas (p. ej., encefalopatía, convulsiones) con un edema cerebral subcortical típico. Si bien la fisiopatología de PRES sigue siendo esquiva, recientemente se ha sugerido la participación del eje de la arginina vasopresina (AVP) por su estimulación en casi todas las etiologías de PRES, así como por su patogenia en la generación de edema cerebral que se ha establecido en diferentes estudios preclínicos. (por ejemplo, lesión cerebral traumática, hemorragia intracerebral) (Largeau et al., Mol Neurobiol 2019 - PMID: 30924075). La copeptina, un péptido estable derivado del mismo precursor que la AVP y liberado en una proporción equimolar con respecto a la AVP, se usa ampliamente in vivo para monitorear la secreción de AVP. En una serie de 225 pacientes en estado crítico sin PRES, la mediana del nivel de admisión de copeptina fue de 50 pmol/L (Krychtiuk et al., PLOS ONE 2017- PMID: 28118414). Por analogía con la cinética de la copeptina en pacientes con lesión cerebral traumática (Dong et al., J Trauma 2011 - PMID: 21502880), la copeptina podría alcanzar el nivel máximo durante la primera semana de PRES.
El bloqueo de los receptores de vasopresina con vaptan parece ser un enfoque prometedor para el tratamiento de PRES. Este estudio tiene como objetivo investigar la relación entre la copeptina y PRES para establecer la ventana de tiempo terapéutica óptima para el tratamiento con vaptan contra PRES.
XPRESSE es un estudio de biomarcadores prospectivo observacional multicéntrico en el que los pacientes en estado crítico en 4 UCI francesas con diagnóstico PRES basado en resonancia magnética tendrán cinética de copeptina a partir de una muestra de sangre diaria durante 6 días y un seguimiento de 3 meses.
La recopilación de datos mediante un eCRF incluirá datos demográficos, historial médico y datos relacionados con PRES: modalidades de inicio y fecha de control de síntomas, características radiológicas de PRES, investigaciones biológicas, resultados de investigaciones etiológicas y manejo terapéutico (p. ej., anticonvulsivos, medicamentos antihipertensivos, medicamentos de apoyo). tratos). Los resultados incluirán la puntuación de la escala de Rankin modificada y la puntuación de la escala de resultados de Glasgow al alta de la UCI, la puntuación de la escala de Rankin modificada a los 3 meses y la mortalidad a los 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nantes, Francia, 44000
- University Hospital
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Orléans, Francia, 45000
- Hospital
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Rennes, Francia, 35033
- University Hospital
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Tours, Francia, 37000
- University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años ;
- Obtención de la no oposición;
- Paciente hospitalizado en UCI;
PRES diagnosticado en las últimas 48 horas (antes del ingreso o durante la estancia en la UCI), según los siguientes criterios clínico-radiológicos:
- Presentación con síntomas clínicos agudos;
- Presencia de factor de riesgo conocido para PRES;
- Distribuciones de imágenes ponderadas en T2 (T2WI) o hiperintensidades de recuperación de inversión atenuada de fluidos T2 (T2-FLAIR) compatibles con patrones de imágenes PRES;
- No se encontraron otras causas posibles de estas anomalías de neuroimagen.
Criterio de exclusión:
- Paciente bajo protección legal;
- Paciente bajo tutela o curatela
- Mujeres embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo
Pacientes adultos en estado crítico que cumplan con todos los criterios de elegibilidad con diagnóstico PRES basado en resonancia magnética en las últimas 48 horas
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Monitorización de copeptina en sangre durante los primeros 6 días de estancia en UCI con PRES
Entrevista telefónica estructurada a los 3 meses para recoger el estado vital y la puntuación de la escala de Rankin modificada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimación del tiempo hasta la concentración máxima de copeptina en sangre (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Tmax se estimará a partir de la cinética de la copeptina: 6 muestras con un intervalo de aproximadamente 24 horas durante los primeros 6 días de estancia en la UCI con PRES
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimación de Tmax según la etiología de PRES
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Estimación de Tmax según el tipo de edema cerebral basado en resonancia magnética en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Se utilizarán secuencias de imágenes ponderadas por difusión (DWI) y mapas de coeficiente de difusión aparente (ADC) para discriminar un patrón citotóxico de edema de un edema vasogénico.
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Estimación del Área Bajo la Curva de D0 a D5 (AUC D0-D5) de la copeptina sanguínea según la etiología de PRES
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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El AUC D0-D5 se estimará a partir de la cinética de la copeptina: 6 muestras con un intervalo de aproximadamente 24 horas durante los primeros 6 días de estancia en la UCI con PRES
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Estimación del AUC D0-D5 de la copeptina en sangre según el tipo de edema cerebral basado en resonancia magnética en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Se utilizarán secuencias DWI y mapas ADC para discriminar un patrón de edema citotóxico de un edema vasogénico.
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Estimación del tiempo para alcanzar una concentración de copeptina ≤50 pmol/L según la etiología del PRES
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Estimación del tiempo para alcanzar una concentración de copeptina ≤50 pmol/L según el tipo de edema cerebral basado en resonancia magnética en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Se utilizarán secuencias DWI y mapas ADC para discriminar un patrón de edema citotóxico de un edema vasogénico.
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Análisis de correlación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y la extensión de las hiperintensidades T2-FLAIR en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Análisis de correlación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y los valores de ADC en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Análisis de asociación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y las lesiones hemorrágicas cerebrales al diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Análisis de asociación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y la mejora del contraste en el cerebro en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Análisis de correlación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y el AUC D0-D5 de la presión arterial media
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Análisis de correlación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y el AUC D0-D5 de la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la línea de base
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Hasta 120 horas después de la línea de base
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Análisis de asociación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y la puntuación de la escala de resultados de Glasgow < 4 al alta de la UCI
Periodo de tiempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas post-basal y alta de UCI
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Puntuación de la escala de resultados de Glasgow: [1: muerte, 2: estado vegetativo persistente, 3: discapacidad grave, 4: discapacidad moderada, 5: discapacidad baja]
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0, 24, 48, 72, 96, 120 horas post-basal y alta de UCI
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Análisis de asociación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y la puntuación de la escala de Rankin modificada ≥ 4 a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas post-basal y 3 meses
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La escala de Rankin modificada del día 90 se determinará durante una entrevista telefónica estructurada. Puntuación de la escala de Rankin modificada: [0: ningún síntoma, 1: ninguna discapacidad significativa, 2: discapacidad leve, 3: discapacidad moderada, 4: discapacidad moderadamente grave, 5: discapacidad grave] |
0, 24, 48, 72, 96, 120 horas post-basal y 3 meses
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Análisis de asociación entre el AUC D0-D5 de la copeptina en sangre y la mortalidad a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas post-basal y 3 meses
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0, 24, 48, 72, 96, 120 horas post-basal y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Bérenger LARGEAU, PharmD, University Hospital, Tours
- Investigador principal: Charlotte SALMON GANDONNIERE, MD, PhD, University Hospital, Tours
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedad
- Leucoencefalopatías
- Encefalopatía Hipertensiva
- Hipertensión Intracraneal
- Síndrome
- Enfermedades Cerebrales
- Síndrome de leucoencefalopatía posterior
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes natriuréticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Agentes vasoconstrictores
- Agentes antidiuréticos
- Arginina Vasopresina
Otros números de identificación del estudio
- RIPH3-AOJCE20-BL-XPRESSE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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