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Cinetica della copeptina in pazienti critici con sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (XPRESSE)

19 luglio 2024 aggiornato da: University Hospital, Tours

L'arginina vasopressina aXis come potenziale bersaglio terapeutico per la sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (XPRESSE)

XPRESSE è uno studio multicentrico osservazionale prospettico sui biomarcatori in cui i pazienti in condizioni critiche con diagnosi di PRES basata sulla risonanza magnetica avranno una cinetica della copeptina da un campione di sangue giornaliero per 6 giorni e un follow-up di 3 mesi. Questo studio si propone di indagare la relazione tra copeptina e PRES al fine di stabilire la finestra temporale terapeutica ottimale per il trattamento con vaptan contro la PRES.

La raccolta dei dati utilizzando un modulo elettronico di segnalazione del caso includerà dati demografici, anamnesi e dati relativi alla PRES: modalità di insorgenza e data del controllo dei sintomi, caratteristiche radiologiche della PRES, indagini biologiche, risultati delle indagini eziologiche e gestione terapeutica (ad esempio, anticonvulsivanti, antipertensivi farmaci, trattamenti di supporto). I risultati includeranno il punteggio modificato della scala Rankin e il punteggio della Glasgow Outcome Scale alla dimissione dall'ICU, il punteggio della scala Rankin modificata a 3 mesi e la mortalità a 3 mesi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) è un'entità clinica e radiologica che associa varie manifestazioni neurologiche (ad esempio, encefalopatia, convulsioni) con un tipico edema cerebrale sottocorticale. Mentre la fisiopatologia della PRES rimane sfuggente, il coinvolgimento dell'asse dell'arginina vasopressina (AVP) è stato recentemente suggerito dalla sua stimolazione in quasi tutte le eziologie della PRES così come dalla sua patogenesi nella generazione di edema cerebrale che è stata stabilita in diversi studi preclinici. modelli (ad esempio, trauma cranico, emorragia intracerebrale) (Largeau et al., Mol Neurobiol 2019 - PMID: 30924075). La copeptina, un peptide stabile derivato dallo stesso precursore dell'AVP e rilasciato in rapporto equimolare all'AVP, è largamente utilizzata in vivo per monitorare la secrezione di AVP. In una serie di 225 pazienti critici liberi da PRES, il livello medio di ammissione di copeptina era di 50 pmol/L (Krychtiuk et al., PLOS ONE 2017- PMID: 28118414). Per analogia con la cinetica della copeptina nei pazienti con trauma cranico (Dong et al., J Trauma 2011 - PMID: 21502880), la copeptina potrebbe raggiungere il livello di picco durante la prima settimana di PRES.

Il blocco dei recettori della vasopressina con vaptan sembra essere un approccio promettente per il trattamento della PRES. Questo studio si propone di indagare la relazione tra copeptina e PRES al fine di stabilire la finestra temporale terapeutica ottimale per il trattamento con vaptan contro la PRES.

XPRESSE è uno studio prospettico osservazionale multicentrico sui biomarcatori in cui i pazienti in condizioni critiche in 4 ICU francesi con diagnosi di PRES basata sulla risonanza magnetica avranno una cinetica della copeptina da un campione di sangue giornaliero per 6 giorni e un follow-up di 3 mesi.

La raccolta dei dati utilizzando una eCRF includerà dati demografici, anamnesi e dati relativi alla PRES: modalità di insorgenza e data del controllo dei sintomi, caratteristiche radiologiche della PRES, indagini biologiche, risultati delle indagini eziologiche e gestione terapeutica (ad es. trattamenti). I risultati includeranno il punteggio modificato della scala Rankin e il punteggio della Glasgow Outcome Scale alla dimissione dall'ICU, il punteggio della scala Rankin modificata a 3 mesi e la mortalità a 3 mesi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

24

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Nantes, Francia, 44000
        • University Hospital
      • Orléans, Francia, 45000
        • Hospital
      • Rennes, Francia, 35033
        • University Hospital
      • Tours, Francia, 37000
        • University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti adulti in condizioni critiche in terapia intensiva con PRES

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 18 anni ;
  • Ottenere la non opposizione;
  • Paziente ricoverato in terapia intensiva;
  • PRES diagnosticata nelle ultime 48 ore (prima del ricovero o durante la degenza in terapia intensiva), sulla base dei seguenti criteri clinico-radiologici:

    • Presentazione con sintomi clinici acuti;
    • Presenza di fattore di rischio noto per PRES;
    • Distribuzioni di iperintensità di imaging pesato in T2 (T2WI) o T2-fluid attenuated inversion recovery (T2-FLAIR) compatibili con i modelli di imaging PRES;
    • Non sono state trovate altre possibili cause di queste anomalie di neuroimaging.

Criteri di esclusione:

  • Paziente sotto tutela legale ;
  • Paziente sotto tutela o curatela
  • Donne incinte.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo
Pazienti adulti in condizioni critiche che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità con diagnosi di PRES basata sulla risonanza magnetica nelle ultime 48 ore
Monitoraggio della copeptina ematica durante i primi 6 giorni di permanenza in terapia intensiva con PRES
Intervista telefonica strutturata a 3 mesi per raccogliere lo stato vitale e il punteggio della scala Rankin modificata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima del tempo alla concentrazione massima di copeptina nel sangue (Tmax)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Il Tmax sarà stimato dalla cinetica della copeptina: 6 campioni a intervalli di circa 24 ore durante i primi 6 giorni di permanenza in terapia intensiva con PRES
Fino a 120 ore dopo il basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima di Tmax secondo l'eziologia di PRES
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Stima del Tmax in base al tipo di edema cerebrale basato sulla risonanza magnetica alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Le sequenze di immagini pesate in diffusione (DWI) e le mappe del coefficiente di diffusione apparente (ADC) saranno utilizzate per discriminare un pattern citotossico di edema da un edema vasogenico
Fino a 120 ore dopo il basale
Stima dell'area sotto la curva da D0 a D5 (AUC D0-D5) della copeptina ematica secondo l'eziologia della PRES
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
L'AUC D0-D5 sarà stimata dalla cinetica della copeptina: 6 campioni a intervalli di circa 24 ore durante i primi 6 giorni di permanenza in terapia intensiva con PRES
Fino a 120 ore dopo il basale
Stima dell'AUC D0-D5 della copeptina ematica in base al tipo di edema cerebrale basato sulla risonanza magnetica alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Le sequenze DWI e le mappe ADC saranno utilizzate per discriminare un pattern citotossico di edema da un edema vasogenico
Fino a 120 ore dopo il basale
Stima del tempo per raggiungere una concentrazione di copeptina ≤50 pmol/L secondo l'eziologia della PRES
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Stima del tempo per raggiungere una concentrazione di copeptina ≤50 pmol/L in base al tipo di edema cerebrale basato sulla risonanza magnetica alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Le sequenze DWI e le mappe ADC saranno utilizzate per discriminare un pattern citotossico di edema da un edema vasogenico
Fino a 120 ore dopo il basale
Analisi di correlazione tra l'AUC D0-D5 della copeptina ematica e l'entità delle iperintensità T2-FLAIR alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Analisi di correlazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e valori di ADC alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e lesioni emorragiche cerebrali alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina nel sangue e miglioramento del contrasto nel cervello alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Analisi di correlazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e AUC D0-D5 della pressione arteriosa media
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Analisi di correlazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e AUC D0-D5 della creatinina sierica
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
Fino a 120 ore dopo il basale
Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e punteggio della Glasgow Outcome Scale <4 alla dimissione dall'ICU
Lasso di tempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 ore post-basale e dimissione dall'ICU
Punteggio Glasgow Outcome Scale: [1: Morte, 2: Stato vegetativo persistente, 3: Disabilità grave, 4: Disabilità moderata, 5: Disabilità bassa]
0, 24, 48, 72, 96, 120 ore post-basale e dimissione dall'ICU
Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e punteggio della scala Rankin modificata ≥ 4 al follow-up di 3 mesi
Lasso di tempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi

La scala Rankin modificata al giorno 90 sarà determinata durante un'intervista telefonica strutturata.

Punteggio della scala Rankin modificata: [0: nessun sintomo, 1: nessuna disabilità significativa, 2: disabilità lieve, 3: disabilità moderata, 4: disabilità moderatamente grave, 5: disabilità grave]

0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi
Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e mortalità al follow-up a 3 mesi
Lasso di tempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi
0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bérenger LARGEAU, PharmD, University Hospital, Tours
  • Investigatore principale: Charlotte SALMON GANDONNIERE, MD, PhD, University Hospital, Tours

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

26 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

26 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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