- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04950270
Cinetica della copeptina in pazienti critici con sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (XPRESSE)
L'arginina vasopressina aXis come potenziale bersaglio terapeutico per la sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (XPRESSE)
XPRESSE è uno studio multicentrico osservazionale prospettico sui biomarcatori in cui i pazienti in condizioni critiche con diagnosi di PRES basata sulla risonanza magnetica avranno una cinetica della copeptina da un campione di sangue giornaliero per 6 giorni e un follow-up di 3 mesi. Questo studio si propone di indagare la relazione tra copeptina e PRES al fine di stabilire la finestra temporale terapeutica ottimale per il trattamento con vaptan contro la PRES.
La raccolta dei dati utilizzando un modulo elettronico di segnalazione del caso includerà dati demografici, anamnesi e dati relativi alla PRES: modalità di insorgenza e data del controllo dei sintomi, caratteristiche radiologiche della PRES, indagini biologiche, risultati delle indagini eziologiche e gestione terapeutica (ad esempio, anticonvulsivanti, antipertensivi farmaci, trattamenti di supporto). I risultati includeranno il punteggio modificato della scala Rankin e il punteggio della Glasgow Outcome Scale alla dimissione dall'ICU, il punteggio della scala Rankin modificata a 3 mesi e la mortalità a 3 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) è un'entità clinica e radiologica che associa varie manifestazioni neurologiche (ad esempio, encefalopatia, convulsioni) con un tipico edema cerebrale sottocorticale. Mentre la fisiopatologia della PRES rimane sfuggente, il coinvolgimento dell'asse dell'arginina vasopressina (AVP) è stato recentemente suggerito dalla sua stimolazione in quasi tutte le eziologie della PRES così come dalla sua patogenesi nella generazione di edema cerebrale che è stata stabilita in diversi studi preclinici. modelli (ad esempio, trauma cranico, emorragia intracerebrale) (Largeau et al., Mol Neurobiol 2019 - PMID: 30924075). La copeptina, un peptide stabile derivato dallo stesso precursore dell'AVP e rilasciato in rapporto equimolare all'AVP, è largamente utilizzata in vivo per monitorare la secrezione di AVP. In una serie di 225 pazienti critici liberi da PRES, il livello medio di ammissione di copeptina era di 50 pmol/L (Krychtiuk et al., PLOS ONE 2017- PMID: 28118414). Per analogia con la cinetica della copeptina nei pazienti con trauma cranico (Dong et al., J Trauma 2011 - PMID: 21502880), la copeptina potrebbe raggiungere il livello di picco durante la prima settimana di PRES.
Il blocco dei recettori della vasopressina con vaptan sembra essere un approccio promettente per il trattamento della PRES. Questo studio si propone di indagare la relazione tra copeptina e PRES al fine di stabilire la finestra temporale terapeutica ottimale per il trattamento con vaptan contro la PRES.
XPRESSE è uno studio prospettico osservazionale multicentrico sui biomarcatori in cui i pazienti in condizioni critiche in 4 ICU francesi con diagnosi di PRES basata sulla risonanza magnetica avranno una cinetica della copeptina da un campione di sangue giornaliero per 6 giorni e un follow-up di 3 mesi.
La raccolta dei dati utilizzando una eCRF includerà dati demografici, anamnesi e dati relativi alla PRES: modalità di insorgenza e data del controllo dei sintomi, caratteristiche radiologiche della PRES, indagini biologiche, risultati delle indagini eziologiche e gestione terapeutica (ad es. trattamenti). I risultati includeranno il punteggio modificato della scala Rankin e il punteggio della Glasgow Outcome Scale alla dimissione dall'ICU, il punteggio della scala Rankin modificata a 3 mesi e la mortalità a 3 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nantes, Francia, 44000
- University Hospital
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Orléans, Francia, 45000
- Hospital
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Rennes, Francia, 35033
- University Hospital
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Tours, Francia, 37000
- University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >= 18 anni ;
- Ottenere la non opposizione;
- Paziente ricoverato in terapia intensiva;
PRES diagnosticata nelle ultime 48 ore (prima del ricovero o durante la degenza in terapia intensiva), sulla base dei seguenti criteri clinico-radiologici:
- Presentazione con sintomi clinici acuti;
- Presenza di fattore di rischio noto per PRES;
- Distribuzioni di iperintensità di imaging pesato in T2 (T2WI) o T2-fluid attenuated inversion recovery (T2-FLAIR) compatibili con i modelli di imaging PRES;
- Non sono state trovate altre possibili cause di queste anomalie di neuroimaging.
Criteri di esclusione:
- Paziente sotto tutela legale ;
- Paziente sotto tutela o curatela
- Donne incinte.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo
Pazienti adulti in condizioni critiche che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità con diagnosi di PRES basata sulla risonanza magnetica nelle ultime 48 ore
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Monitoraggio della copeptina ematica durante i primi 6 giorni di permanenza in terapia intensiva con PRES
Intervista telefonica strutturata a 3 mesi per raccogliere lo stato vitale e il punteggio della scala Rankin modificata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stima del tempo alla concentrazione massima di copeptina nel sangue (Tmax)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Il Tmax sarà stimato dalla cinetica della copeptina: 6 campioni a intervalli di circa 24 ore durante i primi 6 giorni di permanenza in terapia intensiva con PRES
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stima di Tmax secondo l'eziologia di PRES
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Stima del Tmax in base al tipo di edema cerebrale basato sulla risonanza magnetica alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Le sequenze di immagini pesate in diffusione (DWI) e le mappe del coefficiente di diffusione apparente (ADC) saranno utilizzate per discriminare un pattern citotossico di edema da un edema vasogenico
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Stima dell'area sotto la curva da D0 a D5 (AUC D0-D5) della copeptina ematica secondo l'eziologia della PRES
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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L'AUC D0-D5 sarà stimata dalla cinetica della copeptina: 6 campioni a intervalli di circa 24 ore durante i primi 6 giorni di permanenza in terapia intensiva con PRES
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Stima dell'AUC D0-D5 della copeptina ematica in base al tipo di edema cerebrale basato sulla risonanza magnetica alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Le sequenze DWI e le mappe ADC saranno utilizzate per discriminare un pattern citotossico di edema da un edema vasogenico
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Stima del tempo per raggiungere una concentrazione di copeptina ≤50 pmol/L secondo l'eziologia della PRES
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Stima del tempo per raggiungere una concentrazione di copeptina ≤50 pmol/L in base al tipo di edema cerebrale basato sulla risonanza magnetica alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Le sequenze DWI e le mappe ADC saranno utilizzate per discriminare un pattern citotossico di edema da un edema vasogenico
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Analisi di correlazione tra l'AUC D0-D5 della copeptina ematica e l'entità delle iperintensità T2-FLAIR alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Analisi di correlazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e valori di ADC alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e lesioni emorragiche cerebrali alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina nel sangue e miglioramento del contrasto nel cervello alla diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Analisi di correlazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e AUC D0-D5 della pressione arteriosa media
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Analisi di correlazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e AUC D0-D5 della creatinina sierica
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo il basale
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Fino a 120 ore dopo il basale
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Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e punteggio della Glasgow Outcome Scale <4 alla dimissione dall'ICU
Lasso di tempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 ore post-basale e dimissione dall'ICU
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Punteggio Glasgow Outcome Scale: [1: Morte, 2: Stato vegetativo persistente, 3: Disabilità grave, 4: Disabilità moderata, 5: Disabilità bassa]
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0, 24, 48, 72, 96, 120 ore post-basale e dimissione dall'ICU
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Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e punteggio della scala Rankin modificata ≥ 4 al follow-up di 3 mesi
Lasso di tempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi
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La scala Rankin modificata al giorno 90 sarà determinata durante un'intervista telefonica strutturata. Punteggio della scala Rankin modificata: [0: nessun sintomo, 1: nessuna disabilità significativa, 2: disabilità lieve, 3: disabilità moderata, 4: disabilità moderatamente grave, 5: disabilità grave] |
0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi
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Analisi dell'associazione tra AUC D0-D5 della copeptina ematica e mortalità al follow-up a 3 mesi
Lasso di tempo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi
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0, 24, 48, 72, 96, 120 ore dopo il basale e 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Bérenger LARGEAU, PharmD, University Hospital, Tours
- Investigatore principale: Charlotte SALMON GANDONNIERE, MD, PhD, University Hospital, Tours
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Patologia
- Leucoencefalopatie
- Encefalopatia ipertensiva
- Ipertensione intracranica
- Sindrome
- Malattie del cervello
- Sindrome da leucoencefalopatia posteriore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti natriuretici
- Emostatici
- Coagulanti
- Agenti vasocostrittori
- Agenti antidiuretici
- Arginina Vasopressina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RIPH3-AOJCE20-BL-XPRESSE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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