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Cinética da copeptina em pacientes críticos com síndrome de encefalopatia posterior reversível (XPRESSE)

19 de julho de 2024 atualizado por: University Hospital, Tours

O eixo Arginina Vasopressina como um Alvo Terapêutico Potencial para a Síndrome de Encefalopatia Posterior REversível (XPRESSE)

XPRESSE é um estudo multicêntrico observacional prospectivo de biomarcadores no qual pacientes criticamente enfermos com diagnóstico de PRES baseado em ressonância magnética terão a cinética da copeptina a partir de uma amostra de sangue diária por 6 dias e um acompanhamento de 3 meses. Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre copeptina e PRES, a fim de estabelecer a janela de tempo terapêutico ideal para o tratamento com vaptan contra PRES.

A coleta de dados usando um formulário de relatório de caso eletrônico incluirá dados demográficos, histórico médico e dados relacionados à PRES: modalidades de início e data de controle dos sintomas, características radiológicas da PRES, investigações biológicas, resultados de investigações etiológicas e manejo terapêutico (por exemplo, anticonvulsivantes, anti-hipertensivos medicamentos, tratamentos de suporte). Os resultados incluirão a pontuação da escala de Rankin modificada e a pontuação da Escala de Resultados de Glasgow na alta da UTI, pontuação da Escala de Rankin modificada em 3 meses e mortalidade de 3 meses.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES) é uma entidade clínica e radiológica que associa várias manifestações neurológicas (por exemplo, encefalopatia, convulsões) a um típico edema cerebral subcortical. Embora a fisiopatologia da PRES permaneça indefinida, o envolvimento do eixo da arginina vasopressina (AVP) foi recentemente sugerido por sua estimulação em quase todas as etiologias da PRES, bem como por sua patogênese na geração de edema cerebral que foi estabelecido em diferentes estudos pré-clínicos modelos (por exemplo, lesão cerebral traumática, hemorragia intracerebral) (Largeau et al., Mol Neurobiol 2019 - PMID: 30924075). A copeptina, um peptídeo estável derivado do mesmo precursor do AVP e liberado em uma proporção equimolar para o AVP, é amplamente utilizado in vivo para monitorar a secreção de AVP. Em uma série de 225 pacientes críticos livres de PRES, o nível mediano de admissão de copeptina foi de 50 pmol/L (Krychtiuk et al., PLOS ONE 2017-PMID: 28118414). Por analogia com a cinética da copeptina em pacientes com lesão cerebral traumática (Dong et al., J Trauma 2011 - PMID: 21502880), a copeptina pode atingir o nível máximo durante a primeira semana de PRES.

O bloqueio dos receptores de vasopressina com vaptan parece ser uma abordagem promissora para o tratamento da PRES. Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre copeptina e PRES, a fim de estabelecer a janela de tempo terapêutico ideal para o tratamento com vaptan contra PRES.

XPRESSE é um estudo multicêntrico observacional prospectivo de biomarcadores no qual pacientes gravemente enfermos em 4 UTIs francesas com diagnóstico de PRES baseado em ressonância magnética terão a cinética de copeptina de uma amostra de sangue diária por 6 dias e um acompanhamento de 3 meses.

A coleta de dados usando um eCRF incluirá dados demográficos, histórico médico e dados relacionados à PRES: modalidades de início e data de controle dos sintomas, características radiológicas da PRES, investigações biológicas, resultados de investigações etiológicas e manejo terapêutico (por exemplo, anticonvulsivantes, medicamentos anti-hipertensivos, medicamentos de suporte tratamentos). Os resultados incluirão a pontuação da escala de Rankin modificada e a pontuação da Escala de Resultados de Glasgow na alta da UTI, pontuação da Escala de Rankin modificada em 3 meses e mortalidade de 3 meses.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

24

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Nantes, França, 44000
        • University Hospital
      • Orléans, França, 45000
        • Hospital
      • Rennes, França, 35033
        • University Hospital
      • Tours, França, 37000
        • University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes adultos gravemente enfermos em UTI com PRES

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >= 18 anos;
  • Obtenção da não oposição;
  • Paciente internado em UTI;
  • PRES diagnosticado nas últimas 48 horas (antes da admissão ou durante a internação na UTI), com base nos seguintes critérios clínico-radiológicos:

    • Apresentação com sintomas clínicos agudos;
    • Presença de fator de risco conhecido para PRES;
    • Distribuições de hiperintensidades de imagem ponderada em T2 (T2WI) ou recuperação de inversão atenuada por fluido T2 (T2-FLAIR) compatíveis com padrões de imagem PRES;
    • Nenhuma outra causa possível dessas anormalidades de neuroimagem foi encontrada.

Critério de exclusão:

  • Paciente sob proteção legal;
  • Paciente sob tutela ou curatela
  • Mulheres grávidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo
Pacientes adultos gravemente doentes que atendem a todos os critérios de elegibilidade com diagnóstico de PRES baseado em ressonância magnética nas últimas 48 horas
Monitorização sanguínea de copeptina durante os primeiros 6 dias de internação na UTI com PRES
Entrevista telefônica estruturada aos 3 meses para coletar o estado vital e a pontuação da Escala de Rankin modificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa do tempo até a concentração máxima de copeptina no sangue (Tmax)
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
O Tmax será estimado a partir da cinética da copeptina: 6 amostras com intervalo de cerca de 24 horas durante os primeiros 6 dias de internação na UTI com PRES
Até 120 horas após a linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa de Tmax de acordo com a etiologia da PRES
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Estimativa de Tmax de acordo com o tipo de edema cerebral baseado em ressonância magnética no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Sequências de imagem ponderada em difusão (DWI) e mapas de coeficiente de difusão aparente (ADC) serão usados ​​para discriminar um padrão citotóxico de edema de um edema vasogênico
Até 120 horas após a linha de base
Estimativa da área sob a curva de D0 a D5 (AUC D0-D5) da copeptina sanguínea de acordo com a etiologia da PRES
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
A AUC D0-D5 será estimada a partir da cinética da copeptina: 6 amostras com intervalo de cerca de 24 horas durante os primeiros 6 dias de internação na UTI com PRES
Até 120 horas após a linha de base
Estimativa da AUC D0-D5 da copeptina sanguínea de acordo com o tipo de edema cerebral baseado em ressonância magnética no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Sequências DWI e mapas ADC serão usados ​​para discriminar um padrão citotóxico de edema de um edema vasogênico
Até 120 horas após a linha de base
Estimativa do tempo para atingir uma concentração de copeptina ≤50 pmol/L de acordo com a etiologia da PRES
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Estimativa do tempo para atingir uma concentração de copeptina ≤50 pmol/L de acordo com o tipo de edema cerebral baseado em RM no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Sequências DWI e mapas ADC serão usados ​​para discriminar um padrão citotóxico de edema de um edema vasogênico
Até 120 horas após a linha de base
Análise de correlação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e a extensão das hiperintensidades T2-FLAIR no diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Análise de correlação entre AUC D0-D5 de copeptina sanguínea e valores de ADC no diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e lesões hemorrágicas cerebrais no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e realce de contraste no cérebro no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Análise de correlação entre AUC D0-D5 da copeptina no sangue e AUC D0-D5 da pressão arterial média
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Análise de correlação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e AUC D0-D5 da creatinina sérica
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
Até 120 horas após a linha de base
Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina no sangue e escore da Escala de Resultados de Glasgow < 4 na alta da UTI
Prazo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e alta da UTI
Pontuação da Escala de Resultados de Glasgow: [1: Morte, 2: Estado vegetativo persistente, 3: Incapacidade grave, 4: Incapacidade moderada, 5: Incapacidade baixa]
0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e alta da UTI
Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina no sangue e pontuação da Escala de Rankin modificada ≥ 4 no acompanhamento de 3 meses
Prazo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses

A escala de Rankin modificada do dia 90 será determinada durante uma entrevista estruturada por telefone.

Pontuação da Escala de Rankin modificada: [0: Nenhum sintoma, 1: Nenhuma incapacidade significativa, 2: Incapacidade leve, 3: Incapacidade moderada, 4: Incapacidade moderadamente grave, 5: Incapacidade grave]

0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses
Análise de associação entre AUC D0-D5 de copeptina sanguínea e mortalidade em 3 meses de acompanhamento
Prazo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses
0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Bérenger LARGEAU, PharmD, University Hospital, Tours
  • Investigador principal: Charlotte SALMON GANDONNIERE, MD, PhD, University Hospital, Tours

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de junho de 2022

Conclusão Primária (Real)

26 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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