- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04950270
Cinética da copeptina em pacientes críticos com síndrome de encefalopatia posterior reversível (XPRESSE)
O eixo Arginina Vasopressina como um Alvo Terapêutico Potencial para a Síndrome de Encefalopatia Posterior REversível (XPRESSE)
XPRESSE é um estudo multicêntrico observacional prospectivo de biomarcadores no qual pacientes criticamente enfermos com diagnóstico de PRES baseado em ressonância magnética terão a cinética da copeptina a partir de uma amostra de sangue diária por 6 dias e um acompanhamento de 3 meses. Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre copeptina e PRES, a fim de estabelecer a janela de tempo terapêutico ideal para o tratamento com vaptan contra PRES.
A coleta de dados usando um formulário de relatório de caso eletrônico incluirá dados demográficos, histórico médico e dados relacionados à PRES: modalidades de início e data de controle dos sintomas, características radiológicas da PRES, investigações biológicas, resultados de investigações etiológicas e manejo terapêutico (por exemplo, anticonvulsivantes, anti-hipertensivos medicamentos, tratamentos de suporte). Os resultados incluirão a pontuação da escala de Rankin modificada e a pontuação da Escala de Resultados de Glasgow na alta da UTI, pontuação da Escala de Rankin modificada em 3 meses e mortalidade de 3 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES) é uma entidade clínica e radiológica que associa várias manifestações neurológicas (por exemplo, encefalopatia, convulsões) a um típico edema cerebral subcortical. Embora a fisiopatologia da PRES permaneça indefinida, o envolvimento do eixo da arginina vasopressina (AVP) foi recentemente sugerido por sua estimulação em quase todas as etiologias da PRES, bem como por sua patogênese na geração de edema cerebral que foi estabelecido em diferentes estudos pré-clínicos modelos (por exemplo, lesão cerebral traumática, hemorragia intracerebral) (Largeau et al., Mol Neurobiol 2019 - PMID: 30924075). A copeptina, um peptídeo estável derivado do mesmo precursor do AVP e liberado em uma proporção equimolar para o AVP, é amplamente utilizado in vivo para monitorar a secreção de AVP. Em uma série de 225 pacientes críticos livres de PRES, o nível mediano de admissão de copeptina foi de 50 pmol/L (Krychtiuk et al., PLOS ONE 2017-PMID: 28118414). Por analogia com a cinética da copeptina em pacientes com lesão cerebral traumática (Dong et al., J Trauma 2011 - PMID: 21502880), a copeptina pode atingir o nível máximo durante a primeira semana de PRES.
O bloqueio dos receptores de vasopressina com vaptan parece ser uma abordagem promissora para o tratamento da PRES. Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre copeptina e PRES, a fim de estabelecer a janela de tempo terapêutico ideal para o tratamento com vaptan contra PRES.
XPRESSE é um estudo multicêntrico observacional prospectivo de biomarcadores no qual pacientes gravemente enfermos em 4 UTIs francesas com diagnóstico de PRES baseado em ressonância magnética terão a cinética de copeptina de uma amostra de sangue diária por 6 dias e um acompanhamento de 3 meses.
A coleta de dados usando um eCRF incluirá dados demográficos, histórico médico e dados relacionados à PRES: modalidades de início e data de controle dos sintomas, características radiológicas da PRES, investigações biológicas, resultados de investigações etiológicas e manejo terapêutico (por exemplo, anticonvulsivantes, medicamentos anti-hipertensivos, medicamentos de suporte tratamentos). Os resultados incluirão a pontuação da escala de Rankin modificada e a pontuação da Escala de Resultados de Glasgow na alta da UTI, pontuação da Escala de Rankin modificada em 3 meses e mortalidade de 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nantes, França, 44000
- University Hospital
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Orléans, França, 45000
- Hospital
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Rennes, França, 35033
- University Hospital
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Tours, França, 37000
- University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos;
- Obtenção da não oposição;
- Paciente internado em UTI;
PRES diagnosticado nas últimas 48 horas (antes da admissão ou durante a internação na UTI), com base nos seguintes critérios clínico-radiológicos:
- Apresentação com sintomas clínicos agudos;
- Presença de fator de risco conhecido para PRES;
- Distribuições de hiperintensidades de imagem ponderada em T2 (T2WI) ou recuperação de inversão atenuada por fluido T2 (T2-FLAIR) compatíveis com padrões de imagem PRES;
- Nenhuma outra causa possível dessas anormalidades de neuroimagem foi encontrada.
Critério de exclusão:
- Paciente sob proteção legal;
- Paciente sob tutela ou curatela
- Mulheres grávidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo
Pacientes adultos gravemente doentes que atendem a todos os critérios de elegibilidade com diagnóstico de PRES baseado em ressonância magnética nas últimas 48 horas
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Monitorização sanguínea de copeptina durante os primeiros 6 dias de internação na UTI com PRES
Entrevista telefônica estruturada aos 3 meses para coletar o estado vital e a pontuação da Escala de Rankin modificada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativa do tempo até a concentração máxima de copeptina no sangue (Tmax)
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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O Tmax será estimado a partir da cinética da copeptina: 6 amostras com intervalo de cerca de 24 horas durante os primeiros 6 dias de internação na UTI com PRES
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Até 120 horas após a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativa de Tmax de acordo com a etiologia da PRES
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Estimativa de Tmax de acordo com o tipo de edema cerebral baseado em ressonância magnética no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Sequências de imagem ponderada em difusão (DWI) e mapas de coeficiente de difusão aparente (ADC) serão usados para discriminar um padrão citotóxico de edema de um edema vasogênico
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Até 120 horas após a linha de base
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Estimativa da área sob a curva de D0 a D5 (AUC D0-D5) da copeptina sanguínea de acordo com a etiologia da PRES
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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A AUC D0-D5 será estimada a partir da cinética da copeptina: 6 amostras com intervalo de cerca de 24 horas durante os primeiros 6 dias de internação na UTI com PRES
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Até 120 horas após a linha de base
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Estimativa da AUC D0-D5 da copeptina sanguínea de acordo com o tipo de edema cerebral baseado em ressonância magnética no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Sequências DWI e mapas ADC serão usados para discriminar um padrão citotóxico de edema de um edema vasogênico
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Até 120 horas após a linha de base
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Estimativa do tempo para atingir uma concentração de copeptina ≤50 pmol/L de acordo com a etiologia da PRES
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Estimativa do tempo para atingir uma concentração de copeptina ≤50 pmol/L de acordo com o tipo de edema cerebral baseado em RM no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Sequências DWI e mapas ADC serão usados para discriminar um padrão citotóxico de edema de um edema vasogênico
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Até 120 horas após a linha de base
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Análise de correlação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e a extensão das hiperintensidades T2-FLAIR no diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Análise de correlação entre AUC D0-D5 de copeptina sanguínea e valores de ADC no diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e lesões hemorrágicas cerebrais no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e realce de contraste no cérebro no momento do diagnóstico
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Análise de correlação entre AUC D0-D5 da copeptina no sangue e AUC D0-D5 da pressão arterial média
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Análise de correlação entre AUC D0-D5 da copeptina sanguínea e AUC D0-D5 da creatinina sérica
Prazo: Até 120 horas após a linha de base
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Até 120 horas após a linha de base
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Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina no sangue e escore da Escala de Resultados de Glasgow < 4 na alta da UTI
Prazo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e alta da UTI
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Pontuação da Escala de Resultados de Glasgow: [1: Morte, 2: Estado vegetativo persistente, 3: Incapacidade grave, 4: Incapacidade moderada, 5: Incapacidade baixa]
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0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e alta da UTI
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Análise de associação entre AUC D0-D5 da copeptina no sangue e pontuação da Escala de Rankin modificada ≥ 4 no acompanhamento de 3 meses
Prazo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses
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A escala de Rankin modificada do dia 90 será determinada durante uma entrevista estruturada por telefone. Pontuação da Escala de Rankin modificada: [0: Nenhum sintoma, 1: Nenhuma incapacidade significativa, 2: Incapacidade leve, 3: Incapacidade moderada, 4: Incapacidade moderadamente grave, 5: Incapacidade grave] |
0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses
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Análise de associação entre AUC D0-D5 de copeptina sanguínea e mortalidade em 3 meses de acompanhamento
Prazo: 0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses
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0, 24, 48, 72, 96, 120 horas após a linha de base e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bérenger LARGEAU, PharmD, University Hospital, Tours
- Investigador principal: Charlotte SALMON GANDONNIERE, MD, PhD, University Hospital, Tours
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doença
- Leucoencefalopatias
- Encefalopatia Hipertensiva
- Hipertensão Intracraniana
- Síndrome
- Doenças Cerebrais
- Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Natriuréticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Agentes vasoconstritores
- Antidiuréticos
- Arginina Vasopressina
Outros números de identificação do estudo
- RIPH3-AOJCE20-BL-XPRESSE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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