PRECISION-BP: Præcisions kronofaramakoterapi målrettet mod NP-RAAS-BP rytmeakse (PRECISION-BP)
3. april 2026 opdateret af: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham
Natriuretisk peptid-renin-angiotensin-aldosteron system rytmeakse og natligt blodtryk
Overvægtige individer har en højere forekomst af natlig hypertension og ikke-dyppede blodtryk (BP).
Disse tilstande er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære (CV) hændelser og død.
Natriuretiske peptider (NP'er) er hormoner produceret af hjertet, som direkte regulerer BP ved at forårsage udvidelse af blodkar og ved at fjerne natrium og vand fra kroppen.
NP'er har en 24-timers dag-nat-rytme, og dette styrer også dag-nat-rytmen af BP.
NP-BP rytmeforholdet nedbrydes hos overvægtige individer.
Overvægtige individer har også lavere cirkulerende NP-niveauer.
Lavere cirkulerende niveauer af NP'er og forhøjet reninhormon (en del af Renin-Angiotensin-Aldosteron-systemet [RAAS]) om natten kan bidrage til det høje natlige blodtryk hos overvægtige personer, hvilket sætter dem i en højere risiko for at udvikle CV-hændelser.
Denne aktuelle undersøgelse søger at bestemme de biologiske implikationer af kronofarmakologi for synkronisering af NP-RAAS-baseret blodtryksbehandling med de fysiologiske døgnrytmer for at genoprette den normale døgnrytme af blodtryk hos overvægtige individer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskerne har påvist, at der eksisterer en døgnrytme af natriuretiske peptider (NP'er), som følger tæt med BP-rytmen og er i et antifaseforhold med rytmen af RAAS-hormonerne (Renin-Angiotensin-Aldosteron System). NP-niveauerne er lavest om natten, og renin- og aldosteronniveauerne er højest om natten. Endvidere har efterforskerne vist, at overvægtige individer har en formodet mangel på NP'er, og dette skyldes nedsat produktion sammen med øget clearance af NP'er. LCZ696 er en FDA-godkendt hæmmer af neprilysin (et NP-nedbrydende enzym), der øger NP-niveauerne og også undertrykker RAAS. Derfor kan sammenløbet af formodet NP-mangel blandt fede sammen med de lavere niveauer af NP'er om natten og den øgede aktivitet af RAAS om natten bidrage til den højrisiko natlige ikke-dyppede BP-profil blandt overvægtige individer. Kronofarmakologi (kontrollerer tidspunktet for medicinindgivelse) for at synkronisere NP-RAAS-aksen rettet mod antihypertensiv medicin med den iboende biologiske NP-RAAS-BP-rytmeakse kan hjælpe med at kontrollere den højrisiko natlige BP, der ikke dykker ned hos overvægtige. Forskere antager, at natlig administration af NP-forøgende og/eller RAAS-hæmmende behandling hos overvægtige hypertensive individer vil hjælpe med at forbedre deres natlige BP-rytme. Efterforskerne sigter mod at udføre et patientorienteret fysiologisk klinisk forsøg for at vurdere effekten af timing af administration af NP-RAAS-akseterapi på at genoprette den normale BP-rytme. Denne undersøgelse er et 2x2 faktorielt designforsøg, hvor individer vil blive randomiseret til enten dag- eller natdosering af enten LCZ696 eller valsartan. Forskerne vil studere effekten af timing af NP-forøgende og/eller RAAS-hæmmende behandling på BP-profilen om natten hos overvægtige hypertensive patienter med natlig BP. Forskerne vil også vurdere effekten af NP-forøgelse i en NP-mangelpopulation på den natlige BP-profil, det vil sige hos overvægtige hypertensive med ikke-dippende natlig BP. Forskerne vil også undersøge virkningen af NP augmenting-RAAS-hæmmende terapi på NP-niveauerne og de fysiologiske døgnrytmer.
Denne undersøgelse vil vurdere de fysiologiske implikationer af kronofarmakologi af antihypertensiv terapi og vurdere en potentielt ny tilgang til at bruge de iboende biologiske rytmer til at reducere den normale BP-rytme i en højrisikopopulation
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Deborah Weber, BSN, RN
- Telefonnummer: 205-975-9964
- E-mail: dlowe@uabmc.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nehal Vekariya, MS
- Telefonnummer: 205-934-7173
- E-mail: nvekariya@uabmc.edu
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham
-
Ledende efterforsker:
- Pankaj Arora, MD
-
Kontakt:
- Nehal Vekariya, MS
- Telefonnummer: 205-934-7173
- E-mail: nvekariya@uabmc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder over eller lig med 18 år
- Body Mass Index mellem 30 og 45 kg/m^2
- Blodtryk: Systolisk blodtryk mere end eller lig med 130 mmHg og mindre end eller lig med 160 mmHg og diastolisk blodtryk mere end eller lig med 80 mmHg og mindre end eller lig med 100 mmHg. Personer med hypertension i henhold til 2017 ACC/AHA-retningslinjerne vil være berettiget til tilmelding
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18, ved screening.
- Systolisk BP <130 eller >160 mmHg ved baseline, eller diastolisk BP <80 eller >100 mmHg ved baseline
- BMI <30 kg/m^2 eller >45 kg/m^2
- Anamnese med pulmonal hypertension
- Har nogen tidligere eller nuværende sygdom af kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt, angina, hjertearytmi, diabetes, slagtilfælde, TIA eller anfald.
- Deltagere, der tager 3 eller flere klasser af hypertensionsmedicin på den maksimale dosis eller med resistent hypertension
- Historie af angioødem
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-ligning); urin albumin kreatinin ratio ≥30 mg/g
- Levertransaminaseniveauer (AST og ALAT) >3x den øvre normalgrænse;
- Betydelig psykiatrisk sygdom
- Anæmi (mænd, Hct < 38 %; kvinder, Hct <36 %)
- Deltagere, der arbejder nathold eller svinghold
- Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som kan blive gravide og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen (inklusive afholdenhed)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sacubitril/Valsartan morgendosis
Vi vil tilmelde 40 voksne overvægtige personer.
Hver deltager vil tage den tildelte dosis medicin én gang om morgenen og en placebo-pille om aftenen i 28 dage.
Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og natlige blodtryk ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Forsøgspersonen vil blive randomiseret på en dobbeltblind måde til sacubitril/valsartan 49/51 mg én gang om morgenen eller én gang om aftenen i en periode på 28 dage.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sacubitril/Valsartan Aftendosis
Vi vil tilmelde 40 voksne overvægtige personer.
Hver deltager vil tage den tildelte dosis medicin én gang om aftenen og en placebo-pille om morgenen i 28 dage.
Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og natlige blodtryk ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Forsøgspersonen vil blive randomiseret på en dobbeltblind måde til sacubitril/valsartan 49/51 mg én gang om morgenen eller én gang om aftenen i en periode på 28 dage.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Valsartan morgendosis
Vi vil tilmelde 40 voksne overvægtige personer.
Hver deltager vil tage den tildelte dosis medicin én gang om morgenen og en placebo-pille om aftenen i 28 dage.
Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og natlige blodtryk ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Forsøgspersonen vil blive randomiseret på en dobbeltblind måde til valsartan 80 mg én gang om morgenen eller én gang om aftenen i en periode på 28 dage.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Valsartan Aftendosis
Vi vil tilmelde 40 voksne overvægtige personer.
Hver deltager vil tage den tildelte dosis medicin én gang om aftenen og en placebo-pille om morgenen i 28 dage.
Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og natlige blodtryk ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Forsøgspersonen vil blive randomiseret på en dobbeltblind måde til valsartan 80 mg én gang om morgenen eller én gang om aftenen i en periode på 28 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i gennemsnitligt systolisk natligt blodtryk
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ændring i systolisk gennemsnitligt natligt blodtryk vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i procent af natligt faldende blodtryk
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ændring i procentvis natlig blodtryk vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
|
Ændring i 24-timers middelsystolisk blodtryk
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ændring i 24-timers gennemsnitligt systolisk blodtryk vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
|
Ændring i 24-timers gennemsnitligt diastolisk blodtryk
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ændring i 24-timers middeldiastolisk blodtryk vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
|
Ændring i det gennemsnitlige systoliske blodtryk om dagen
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i det gennemsnitlige systoliske blodtryk om dagen vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i det gennemsnitlige diastoliske blodtryk om dagen
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i diastolisk middelblodtryk om dagen vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i det gennemsnitlige natlige diastoliske blodtryk
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ændring i det gennemsnitlige natlige diastoliske blodtryk vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention.
|
|
Ændring i dagtimerne, natlige og totale urinudskillelsesparametre (urin natrium, urin kalium, urin kreatinin, urin albumin).
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændringer i dagtimerne, natlige og totale urinudskillelsesparametre (urin natrium, urinkalium, urinkreatinin, urinalbumin) vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i 24-timers, dagtimerne og natlige ANP-, BNP-, NTproBNP- og reninniveauer
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i 24-timers, dagtimerne og natlige ANP-, BNP-, NTproBNP- og reninniveauer vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i 24-timers, dagtimerne og natlige MRproANP-niveauer
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i 24-timers, dagtimerne og natlige MRproANP-niveauer vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i 24-timers, dagtimerne og natlige Aldosteron-niveauer
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i 24-timers, dagtimerne og natlige Aldosteron-niveauer vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for ANP-, BNP-, NTproBNP-, renin- og melatoninrytmer.
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for ANP-, BNP-, NTproBNP-, renin- og melatoninrytmer vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28. dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for MRproANP.
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for MRproANP vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for aldosteronrytmer.
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for aldosteronrytmer vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for kortisolrytmer.
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for cortisolrytmer vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for systoliske BP- og diastoliske BP-rytmer.
Tidsramme: Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Ændring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for systolisk BP og diastolisk BP-rytme vil blive analyseret i de to undersøgelsesarme (morgen versus aftendosis af sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og efter 28 dages intervention.
|
Ved baseline og efter 28 dages intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Parcha V, Patel N, Gutierrez OM, Li P, Gamble KL, Musunuru K, Margulies KB, Cappola TP, Wang TJ, Arora G, Arora P. Chronobiology of Natriuretic Peptides and Blood Pressure in Lean and Obese Individuals. J Am Coll Cardiol. 2021 May 11;77(18):2291-2303. doi: 10.1016/j.jacc.2021.03.291.
- Arora P, Wu C, Hamid T, Arora G, Agha O, Allen K, Tainsh RET, Hu D, Ryan RA, Domian IJ, Buys ES, Bloch DB, Prabhu SD, Bloch KD, Newton-Cheh C, Wang TJ. Acute Metabolic Influences on the Natriuretic Peptide System in Humans. J Am Coll Cardiol. 2016 Feb 23;67(7):804-812. doi: 10.1016/j.jacc.2015.11.049.
- Bajaj NS, Gutierrez OM, Arora G, Judd SE, Patel N, Bennett A, Prabhu SD, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Arora P. Racial Differences in Plasma Levels of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Outcomes: The Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study. JAMA Cardiol. 2018 Jan 1;3(1):11-17. doi: 10.1001/jamacardio.2017.4207.
- Arora P, Reingold J, Baggish A, Guanaga DP, Wu C, Ghorbani A, Song Y, Chen-Tournaux A, Khan AM, Tainsh LT, Buys ES, Williams JS, Heublein DM, Burnett JC, Semigran MJ, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M, Newton-Cheh C, Kaplan LM, Wang TJ. Weight loss, saline loading, and the natriuretic peptide system. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 16;4(1):e001265. doi: 10.1161/JAHA.114.001265.
- Parcha V, Kalra R, Li P, Oparil S, Arora G, Arora P. Nocturnal blood pressure dipping in treated hypertensives: insights from the SPRINT trial. Eur J Prev Cardiol. 2022 Feb 19;29(1):e25-e28. doi: 10.1093/eurjpc/zwaa125. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. februar 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. juli 2021
Først opslået (Faktiske)
21. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Ernæringsforstyrrelser
- Overernæring
- Kropsvægt
- Overvægtig
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Tegn og symptomer
- Fedme
- Forhøjet blodtryk
- Hjerte-kar-sygdomme
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmaceutiske præparater
- Doseringsformer
- Azoler
- Aminosyrer
- Aminosyrer, essentielle
- Tetrazoler
- Valine
- Aminosyrer, forgrenet kæde
- Valsartan
- Tabletter
- Sacubitril og Valsartan natriumhydratlægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-300007789
- R01HL160982 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .