Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PRECISION-BP: precyzyjna chronofaramakoterapia ukierunkowana na oś rytmu NP-RAAS-BP (PRECISION-BP)

3 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Układ peptyd natriuretyczny-renina-angiotensyna-aldosteron Oś rytmu i nocne ciśnienie krwi

Osoby otyłe mają większą częstość występowania nocnego nadciśnienia tętniczego i ciśnienia krwi bez spadku ciśnienia krwi (BP). Stany te wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonu. Peptydy natriuretyczne (NP) to hormony wytwarzane przez serce, które bezpośrednio regulują ciśnienie krwi, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych oraz usuwając sód i wodę z organizmu. NP mają 24-godzinny rytm dnia i nocy, który kontroluje również rytm dnia i nocy BP. Zależność rytmu NP-BP jest załamana u osób otyłych. Osoby otyłe mają również niższy poziom krążącego NP. Niższe poziomy krążących NP i podwyższony hormon reniny (część układu renina-angiotensyna-aldosteron [RAAS]) w nocy mogą przyczyniać się do wysokiego nocnego ciśnienia krwi u osób otyłych, co zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Obecne badanie ma na celu określenie biologicznych implikacji chronofarmakologii dla synchronizacji terapii ciśnienia krwi opartej na NP-RAAS z fizjologicznymi rytmami dobowymi w celu przywrócenia normalnego dobowego rytmu ciśnienia krwi u osób otyłych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze wykazali, że istnieje dobowy rytm peptydów natriuretycznych (NP), który ściśle współgra z rytmem BP i jest w przeciwfazowej relacji z rytmem hormonów RAAS (systemu renina-angiotensyna-aldosteron). Poziomy NP są najniższe w nocy, a poziomy reniny i aldosteronu są najwyższe w nocy. Ponadto badacze wykazali, że osoby otyłe mają domniemany niedobór NP, co wynika ze zmniejszonej produkcji wraz ze zwiększonym klirensem NP. LCZ696 jest zatwierdzonym przez FDA inhibitorem neprylizyny (enzymu rozkładającego NP), który zwiększa poziomy NP, a także hamuje RAAS. W związku z tym konfluencja domniemanego niedoboru NP wśród osób otyłych wraz z niższymi poziomami NP w nocy i zwiększoną aktywnością RAAS w nocy może przyczynić się do wysokiego ryzyka nocnego profilu BP bez spadku u osób otyłych. Chronofarmakologia (kontrolowanie czasu podawania leków) w celu zsynchronizowania osi NP-RAAS ukierunkowanej na leki przeciwnadciśnieniowe z naturalną biologiczną osią rytmu NP-RAAS-BP może pomóc w kontrolowaniu nocnych spadków BP wysokiego ryzyka u osób otyłych. Badacze wysuwają hipotezę, że nocne podawanie terapii zwiększającej NP i/lub hamującej RAAS u otyłych osób z nadciśnieniem pomoże poprawić ich nocny rytm BP. Celem badaczy jest przeprowadzenie zorientowanego na pacjenta fizjologicznego badania klinicznego w celu oceny wpływu czasu podania terapii osi NP-RAAS na przywrócenie prawidłowego rytmu BP. To badanie jest badaniem typu czynnikowego 2x2, w którym osoby zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących dawkowanie w ciągu dnia lub w nocy LCZ696 lub walsartanu. Badacze zbadają wpływ czasu leczenia zwiększającego NP i/lub hamującego RAAS na nocny profil BP u otyłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i nocnym BP bez spadków. Badacze ocenią również wpływ zwiększenia NP w populacji z niedoborem NP na profil nocnego BP, tj. u otyłych osób z nadciśnieniem tętniczym bez spadku nocnego BP. Badacze zbadają również wpływ terapii wzmacniającej NP- hamującej RAAS na poziomy NP i fizjologiczne rytmy dobowe.

Badanie to oceni fizjologiczne implikacje chronofarmakologii terapii przeciwnadciśnieniowej i oceni potencjalnie nowe podejście polegające na wykorzystaniu wrodzonych rytmów biologicznych do zmniejszenia normalnej rytmiczności BP w populacji wysokiego ryzyka

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Deborah Weber, BSN, RN
  • Numer telefonu: 205-975-9964
  • E-mail: dlowe@uabmc.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
        • Główny śledczy:
          • Pankaj Arora, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek co najmniej 18 lat
  • Wskaźnik masy ciała od 30 do 45 kg/m^2
  • Ciśnienie krwi: skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 130 mmHg i mniejsze lub równe 160 mmHg oraz rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 80 mmHg i mniejsze lub równe 100 mmHg. Osoby z nadciśnieniem zgodnie z wytycznymi ACC/AHA 2017 będą kwalifikować się do rejestracji

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek poniżej 18 lat, podczas badania przesiewowego.
  • Skurczowe BP <130 lub >160 mmHg na początku lub rozkurczowe BP <80 lub >100 mmHg na początku
  • BMI <30 kg/m^2 lub >45 kg/m^2
  • Historia nadciśnienia płucnego
  • Mieć jakąkolwiek przebytą lub obecną chorobę sercowo-naczyniową, w tym zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, cukrzycę, udar, TIA lub drgawki.
  • Uczestnicy, którzy przyjmują 3 lub więcej klas leków na nadciśnienie w maksymalnej dawce lub z nadciśnieniem opornym
  • Historia obrzęku naczynioruchowego
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (równanie CKD-EPI); stosunek albuminy do kreatyniny w moczu ≥30 mg/g
  • Poziomy transaminaz wątrobowych (AST i ALT) >3x górna granica normy;
  • Poważna choroba psychiczna
  • Niedokrwistość (mężczyźni, Hct < 38%; kobiety, Hct < 36%)
  • Uczestnicy pracujący na zmiany nocne lub zmiany wahadłowe
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania (w tym abstynencji)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poranna dawka sacubitrilu/walsartanu
Zarejestrujemy 40 dorosłych osób otyłych. Każdy uczestnik będzie przyjmował przypisaną dawkę leku raz rano i tabletkę placebo wieczorem przez 28 dni. Oceniamy oś rytmu układu peptyd natriuretyczny-renina-angiotensyna-aldosteron i nocne ciśnienie krwi na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Lek: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg Tabletka doustna
Osobnik zostanie losowo przydzielony, w sposób podwójnie ślepy, do sakubitrilu/walsartanu 49/51 mg raz rano lub raz wieczorem przez okres 28 dni.
Inne nazwy:
  • Sakubitryl/walsartan
Eksperymentalny: Sakubitryl/Walsartan Dawka Wieczorna
Zarejestrujemy 40 dorosłych osób otyłych. Każdy uczestnik będzie przyjmował przypisaną dawkę leku raz wieczorem i tabletkę placebo rano przez 28 dni. Oceniamy oś rytmu układu peptyd natriuretyczny-renina-angiotensyna-aldosteron i nocne ciśnienie krwi na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Lek: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg Tabletka doustna
Osobnik zostanie losowo przydzielony, w sposób podwójnie ślepy, do sakubitrilu/walsartanu 49/51 mg raz rano lub raz wieczorem przez okres 28 dni.
Inne nazwy:
  • Sakubitryl/walsartan
Aktywny komparator: Poranna dawka walsartanu
Zarejestrujemy 40 dorosłych osób otyłych. Każdy uczestnik będzie przyjmował przypisaną dawkę leku raz rano i tabletkę placebo wieczorem przez 28 dni. Oceniamy oś rytmu układu peptyd natriuretyczny-renina-angiotensyna-aldosteron i nocne ciśnienie krwi na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Lek: Walsartan 80 mg Tabletka doustna
Osobnik zostanie losowo przydzielony, metodą podwójnie ślepej próby, do grupy otrzymującej walsartan w dawce 80 mg raz rano lub raz wieczorem przez okres 28 dni.
Inne nazwy:
  • Walsartan
Aktywny komparator: Dawka wieczorna walsartanu
Zarejestrujemy 40 dorosłych osób otyłych. Każdy uczestnik będzie przyjmował przypisaną dawkę leku raz wieczorem i tabletkę placebo rano przez 28 dni. Oceniamy oś rytmu układu peptyd natriuretyczny-renina-angiotensyna-aldosteron i nocne ciśnienie krwi na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Lek: Walsartan 80 mg Tabletka doustna
Osobnik zostanie losowo przydzielony, metodą podwójnie ślepej próby, do grupy otrzymującej walsartan w dawce 80 mg raz rano lub raz wieczorem przez okres 28 dni.
Inne nazwy:
  • Walsartan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego nocnego skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana średniego nocnego skurczowego ciśnienia krwi będzie analizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości początkowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana procentowego nocnego spadku ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana procentowego nocnego spadku ciśnienia krwi zostanie przeanalizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana 24-godzinnego średniego skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana średniego 24-godzinnego skurczowego ciśnienia krwi będzie analizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana 24-godzinnego średniego rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana średniego 24-godzinnego rozkurczowego ciśnienia krwi będzie analizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowych i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana średniego dziennego skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana średniego skurczowego ciśnienia krwi w ciągu dnia będzie analizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości początkowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana średniego dziennego rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana średniego dziennego rozkurczowego ciśnienia krwi zostanie przeanalizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana średniego nocnego rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiana średniego nocnego rozkurczowego ciśnienia krwi będzie analizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowych i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji.
Zmiany w dziennych, nocnych i całkowitych parametrach wydalania moczu (sód w moczu, potas w moczu, kreatynina w moczu, albumina w moczu).
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiany w dziennych, nocnych i całkowitych parametrach wydalania moczu (sód w moczu, potas w moczu, kreatynina w moczu, albumina w moczu) będą analizowane w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dni interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana 24-godzinnych, dziennych i nocnych poziomów ANP, BNP, NTproBNP i reniny
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiany 24-godzinnych, dziennych i nocnych poziomów ANP, BNP, NTproBNP i reniny będą analizowane w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowych i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana 24-godzinnych, dziennych i nocnych poziomów MRproANP
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiany 24-godzinnych, dziennych i nocnych poziomów MRproANP będą analizowane w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowych i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana 24-godzinnego, dziennego i nocnego poziomu aldosteronu
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiany 24-godzinnego, dziennego i nocnego poziomu aldosteronu będą analizowane w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla rytmów ANP, BNP, NTproBNP, reniny i melatoniny.
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla rytmów ANP, BNP, NTproBNP, reniny i melatoniny zostanie przeanalizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dni interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla MRproANP.
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla MRproANP zostanie przeanalizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla rytmów aldosteronowych.
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla rytmów aldosteronu zostanie przeanalizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości początkowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla rytmów kortyzolowych.
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla rytmów kortyzolu zostanie przeanalizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości początkowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) dla rytmów skurczowego i rozkurczowego BP.
Ramy czasowe: Na początku badania i po 28 dniach interwencji
Zmiana parametrów rytmu (mezor, amplituda i faza) skurczowego i rozkurczowego BP zostanie przeanalizowana w dwóch ramionach badania (poranna vs. wieczorna dawka sakubitrilu/walsartanu lub walsartanu) od wartości wyjściowej i po 28 dniach interwencji.
Na początku badania i po 28 dniach interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj