Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PRESISJON-BP: Presisjon kronofaramakoterapi målrettet mot NP-RAAS-BP rytmeakse (PRECISION-BP)

27. mars 2024 oppdatert av: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Natriuretisk peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystem rytmeakse og nattlig blodtrykk

Overvektige individer har en høyere forekomst av nattlig hypertensjon og ikke-senkende blodtrykk (BP). Disse tilstandene er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære (CV) hendelser og død. Natriuretiske peptider (NPs) er hormoner produsert av hjertet som direkte regulerer BP ved å forårsake utvidelse av blodårene og ved å fjerne natrium og vann fra kroppen. NP-er har en 24-timers dag-natt-rytme, og dette styrer også dag-natt-rytmen til BP. NP-BP rytmeforholdet brytes ned hos overvektige individer. Overvektige individer har også lavere sirkulerende NP-nivåer. Lavere sirkulerende nivåer av NP og forhøyet reninhormon (en del av renin-angiotensin-aldosteronsystemet [RAAS]) om natten kan bidra til det høye nattlige blodtrykket hos overvektige individer, noe som gir dem en høyere risiko for å utvikle CV-hendelser. Denne nåværende studien søker å bestemme de biologiske implikasjonene av kronofarmakologi for å synkronisere NP-RAAS-basert blodtrykksbehandling med de fysiologiske døgnrytmene for å gjenopprette den normale døgnrytmen til blodtrykket hos overvektige individer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne har vist at det eksisterer en døgnrytme av natriuretiske peptider (NPs) som følger tett med BP-rytmen og er i et antifaseforhold med rytmen til RAAS-hormonene (Renin-Angiotensin-Aldosteron System). NP-nivåene er lavest om natten, og renin- og aldosteronnivåene er høyest om natten. Videre har etterforskerne vist at overvektige individer har en antatt mangel på NP-er, og dette skyldes redusert produksjon sammen med økt clearance av NP-er. LCZ696 er en FDA-godkjent hemmer av neprilysin (et NP-nedbrytende enzym) som øker NP-nivåene og også undertrykker RAAS. Derfor kan sammenløpet av antatt NP-mangel blant overvektige sammen med de lavere nivåene av NP om natten og den økte aktiviteten til RAAS om natten bidra til den høyrisiko nattlige ikke-dyppede BP-profilen blant overvektige individer. Kronofarmakologi (kontrollerer tidspunktet for medisinadministrering) for å synkronisere NP-RAAS-aksen rettet mot antihypertensive medisiner med den iboende biologiske NP-RAAS-BP-rytmeaksen kan hjelpe til med å kontrollere høyrisiko nattlig BP som ikke synker hos overvektige. Etterforskere antar at nattlig administrering av NP-forsterkende og/eller RAAS-hemmingsterapi hos overvektige hypertensive individer vil bidra til å forbedre deres nattlige BP-rytme. Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en pasientorientert fysiologisk klinisk studie for å vurdere effekten av tidspunktet for administrering av NP-RAAS-akseterapi på å gjenopprette normal BP-rytme. Denne studien er en 2x2 faktoriell designstudie, der individer vil bli randomisert til enten dagtidsdosering eller nattdosering av enten LCZ696 eller valsartan. Forskerne vil studere effekten av timing av NP-forsterkende og/eller RAAS-hemmende terapi på BP-profilen om natten hos overvektige hypertensive pasienter med nattlig BP. Forskerne vil også vurdere effekten av NP-forsterkning i en NP-mangelpopulasjon på den nattlige BP-profilen, det vil si hos overvektige hypertensive med ikke-dippende nattlig BP. Etterforskerne vil også undersøke virkningen av NP augmenting-RAAS-hemmende terapi på NP-nivåene og de fysiologiske døgnrytmene.

Denne studien vil vurdere de fysiologiske implikasjonene av kronofarmakologi av antihypertensiv terapi og vurdere en potensielt ny tilnærming for å bruke de iboende biologiske rytmene for å redusere den normale BP-rytmen i en høyrisikopopulasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Deborah Weber, BSN, RN
  • Telefonnummer: 205-975-9964
  • E-post: dlowe@uabmc.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Pankaj Arora, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18 år
  • Kroppsmasseindeks mellom 30 til 45 kg/m^2
  • Blodtrykk: Systolisk blodtrykk mer enn eller lik 130 mmHg og mindre enn eller lik 160 mmHg og diastolisk blodtrykk mer enn eller lik 80 mmHg og mindre enn eller lik 100 mmHg. Personer med hypertensjon i henhold til 2017 ACC/AHA-retningslinjene vil være kvalifisert for påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18, ved screening.
  • Systolisk BP <130 eller >160 mmHg ved baseline, eller diastolisk BP <80 eller >100 mmHg ved baseline
  • BMI <30 kg/m^2 eller >45 kg/m^2
  • Historie med pulmonal hypertensjon
  • Har tidligere eller nåværende sykdommer av kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt, angina, hjertearytmi, diabetes, hjerneslag, TIA eller anfall.
  • Deltakere som tar 3 eller flere klasser av hypertensjonsmedisiner på maksimal dose eller med resistent hypertensjon
  • Historie med angioødem
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-ligning); urin albumin kreatinin ratio ≥30 mg/g
  • Levertransaminasenivåer (AST og ALAT) >3 ganger øvre normalgrense;
  • Betydelig psykiatrisk sykdom
  • Anemi (menn, Hct < 38 %; kvinner, Hct <36 %)
  • Deltakere som jobber nattskift eller svinger
  • Kvinner som er gravide eller ammer eller som kan bli gravide og ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode under studien (inkludert avholdenhet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sacubitril/Valsartan morgendose
Vi vil registrere 40 voksne overvektige individer. Hver deltaker vil ta den tildelte dosen med medisin én gang om morgenen og en placebo-pille om kvelden i 28 dager. Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og nattlig blodtrykk ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Legemiddel: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg oral tablett
Pasienten vil bli randomisert på en dobbeltblind måte til sacubitril/valsartan 49/51 mg én gang om morgenen eller én gang om kvelden i en periode på 28 dager.
Andre navn:
  • Sacubitril/Valsartan
Eksperimentell: Sacubitril/Valsartan Kveldsdose
Vi vil registrere 40 voksne overvektige individer. Hver deltaker vil ta den tildelte dosen med medisin én gang om kvelden og en placebo-pille om morgenen i 28 dager. Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og nattlig blodtrykk ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Legemiddel: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg oral tablett
Pasienten vil bli randomisert på en dobbeltblind måte til sacubitril/valsartan 49/51 mg én gang om morgenen eller én gang om kvelden i en periode på 28 dager.
Andre navn:
  • Sacubitril/Valsartan
Aktiv komparator: Valsartan morgendose
Vi vil registrere 40 voksne overvektige individer. Hver deltaker vil ta den tildelte dosen med medisin én gang om morgenen og en placebo-pille om kvelden i 28 dager. Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og nattlig blodtrykk ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Legemiddel: Valsartan 80 mg oral tablett
Pasienten vil bli randomisert på en dobbeltblind måte til valsartan 80 mg én gang om morgenen eller én gang om kvelden i en periode på 28 dager.
Andre navn:
  • Valsartan
Aktiv komparator: Valsartan Kveldsdose
Vi vil registrere 40 voksne overvektige individer. Hver deltaker vil ta den tildelte dosen med medisin én gang om kvelden og en placebo-pille om morgenen i 28 dager. Vi evaluerer det natriuretiske peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmeakse og nattlig blodtrykk ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Legemiddel: Valsartan 80 mg oral tablett
Pasienten vil bli randomisert på en dobbeltblind måte til valsartan 80 mg én gang om morgenen eller én gang om kvelden i en periode på 28 dager.
Andre navn:
  • Valsartan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gjennomsnittlig nattlig systolisk blodtrykk
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i gjennomsnittlig nattlig systolisk blodtrykk vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i prosent nattlig blodtrykk
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i prosent nattlig blodtrykk vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i 24-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i 24-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i 24-timers gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i 24-timers gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i gjennomsnittlig systolisk blodtrykk på dagtid
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i gjennomsnittlig systolisk blodtrykk på dagtid vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk på dagtid
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk på dagtid vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i gjennomsnittlig nattlig diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i gjennomsnittlig nattlig diastolisk blodtrykk vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Endring i parametere for dagtid, nattetid og total urinutskillelse (urin natrium, urin kalium, urin kreatinin, urin albumin).
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i parametere for dagtid, nattlige og totale urinutskillelse (urin natrium, urin kalium, urin kreatinin, urin albumin) vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dager med intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i 24-timers, dagtid og nattlige ANP-, BNP-, NTproBNP- og reninnivåer
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i 24-timers, dagtid og nattlig ANP, BNP, NTproBNP og reninnivåer vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i 24-timers, dagtid og nattlige MRproANP-nivåer
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i 24-timers, dagtid og nattlige MRproANP-nivåer vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i 24-timers, dagtid og nattlige aldosteronnivåer
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i 24-timers, dagtid og nattlig aldosteronnivå vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametere (mesor, amplitude og fase) for ANP-, BNP-, NTproBNP-, renin- og melatoninrytmer.
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for ANP-, BNP-, NTproBNP-, renin- og melatoninrytmer vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28. dager med intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametere (mesor, amplitude og fase) for MRproANP.
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for MRproANP vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametere (mesor, amplitude og fase) for aldosteronrytmer.
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for aldosteronrytmer vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametere (mesor, amplitude og fase) for kortisolrytmer.
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametre (mesor, amplitude og fase) for kortisolrytmer vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametere (mesor, amplitude og fase) for systoliske BP- og diastoliske BP-rytmer.
Tidsramme: Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon
Endring i rytmeparametere (mesor, amplitude og fase) for systolisk BP og diastolisk BP-rytme vil bli analysert i de to studiearmene (morgen versus kveldsdose av sacubitril/valsartan eller valsartan) fra baseline og etter 28 dagers intervensjon.
Ved baseline og etter 28 dagers intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere