Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PRECISION-BP: Precisie chronofarmacotherapie gericht op NP-RAAS-BP ritme-as (PRECISION-BP)

27 maart 2024 bijgewerkt door: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Natriuretisch peptide-renine-angiotensine-aldosteronsysteem Ritme-as en nachtelijke bloeddruk

Zwaarlijvige personen hebben een hogere prevalentie van nachtelijke hypertensie en niet-onderdompelende bloeddruk (BP). Deze aandoeningen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen en overlijden. Natriuretische peptiden (NP's) zijn hormonen die door het hart worden geproduceerd en die de bloeddruk rechtstreeks reguleren door verwijding van bloedvaten te veroorzaken en door natrium en water uit het lichaam te verwijderen. NP's hebben een 24-uurs dag-nachtritme en dit regelt ook het dag-nachtritme van BP. De NP-BP-ritmerelatie wordt afgebroken bij personen met obesitas. Zwaarlijvige personen hebben ook lagere circulerende NP-niveaus. Lagere circulerende niveaus van NP's en verhoogd reninehormoon (een onderdeel van het Renin-Angiotensin-Aldosterone System [RAAS]) 's nachts kunnen bijdragen aan de hoge nachtelijke bloeddruk bij zwaarlijvige personen, waardoor ze een hoger risico lopen op het ontwikkelen van CV events. Deze huidige studie probeert de biologische implicaties van chronofarmacologie te bepalen voor het synchroniseren van op NP-RAAS gebaseerde bloeddruktherapie met de fysiologische dagelijkse ritmes om het normale dagelijkse ritme van de bloeddruk bij zwaarlijvige personen te herstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers hebben aangetoond dat er een dagritme van natriuretische peptiden (NP's) bestaat dat nauw aansluit bij het BP-ritme en in een antifaserelatie staat met het ritme van de RAAS-hormonen (Renin-Angiotensin-Aldosterone System). De NP-spiegels zijn 's nachts het laagst en de renine- en aldosteronspiegels zijn' s nachts het hoogst. Bovendien hebben de onderzoekers aangetoond dat zwaarlijvige personen een vermeend tekort aan NP's hebben, en dit is te wijten aan een verminderde productie naast een verhoogde klaring van NP's. LCZ696 is een door de FDA goedgekeurde remmer van neprilysine (een NP-afbrekend enzym) dat de NP-niveaus verhoogt en ook de RAAS onderdrukt. Vandaar dat de samenloop van vermeende NP-deficiëntie bij zwaarlijvigen naast de lagere niveaus van NP's 's nachts en de verhoogde activiteit van RAAS' s nachts kan bijdragen aan het risicovolle nachtelijke niet-onderdompelende BP-profiel bij zwaarlijvige individuen. Chronofarmacologie (controle van de tijd van medicatietoediening) om de NP-RAAS-as gericht op antihypertensiva te synchroniseren met de inherente biologische NP-RAAS-BP-ritmeas kan helpen bij het beheersen van de risicovolle nachtelijke BP die niet daalt bij obesitas. Onderzoekers veronderstellen dat nachtelijke toediening van NP-augmenting en/of RAAS-remmingstherapie bij zwaarlijvige hypertensieve personen zal helpen om hun nachtelijke BP-ritme te verbeteren. De onderzoekers streven ernaar een patiëntgerichte fysiologische klinische studie uit te voeren om het effect te beoordelen van de timing van toediening van NP-RAAS-astherapie op het herstel van het normale BP-ritme. Deze studie is een 2x2 factorieel ontwerponderzoek, waarbij individuen gerandomiseerd worden naar ofwel een dosering overdag ofwel een dosering 's nachts van LCZ696 of valsartan. De onderzoekers zullen het effect bestuderen van de timing van NP-augmenterende en/of RAAS-remmende therapie op het nachtelijke BP-profiel bij obese hypertensieve patiënten met niet-dippende nachtelijke BP. De onderzoekers zullen ook het effect beoordelen van NP-augmentatie in een NP-deficiënte populatie op het nachtelijke BP-profiel, d.w.z. bij obese hypertensiva met niet-onderdompelende nachtelijke BP. De onderzoekers zullen ook de impact onderzoeken van NP-augmenting-RAAS-remmende therapie op de NP-niveaus en de fysiologische dagelijkse ritmes.

Deze studie zal de fysiologische implicaties van chronofarmacologie van antihypertensieve therapie beoordelen en een mogelijk nieuwe benadering beoordelen van het gebruik van de inherente biologische ritmes om de normale BP-ritmiek in een populatie met een hoog risico te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Deborah Weber, BSN, RN
  • Telefoonnummer: 205-975-9964
  • E-mail: dlowe@uabmc.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pankaj Arora, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  • Body Mass Index tussen 30 en 45 kg/m^2
  • Bloeddruk: systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 130 mmHg en lager dan of gelijk aan 160 mmHg en diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 80 mmHg en lager dan of gelijk aan 100 mmHg. Personen met hypertensie volgens de ACC/AHA-richtlijnen van 2017 komen in aanmerking voor inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd jonger dan 18 jaar, bij screening.
  • Systolische bloeddruk <130 of >160 mmHg bij aanvang, of diastolische bloeddruk <80 of >100 mmHg bij aanvang
  • BMI <30 kg/m^2 of >45 kg/m^2
  • Geschiedenis van pulmonale hypertensie
  • Een vroegere of huidige ziekte van hart- en vaatziekten hebben, waaronder een hartinfarct, angina pectoris, hartritmestoornissen, diabetes, beroerte, TIA of epileptische aanvallen.
  • Deelnemers die 3 of meer klassen hypertensiemedicatie gebruiken op de maximale dosis of met resistente hypertensie
  • Geschiedenis van angio-oedeem
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-vergelijking); urine albumine creatinine ratio ≥30 mg/g
  • Levertransaminase (AST en ALT) niveaus >3x de bovengrens van normaal;
  • Ernstige psychiatrische ziekte
  • Bloedarmoede (mannen, Hct < 38%; vrouwen, Hct <36%)
  • Deelnemers die nachtdiensten of schommeldiensten draaien
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek geen aanvaardbare anticonceptie toepassen (inclusief onthouding)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sacubitril/Valsartan ochtenddosis
We zullen 40 volwassen zwaarlijvige personen inschrijven. Elke deelnemer neemt gedurende 28 dagen eenmaal 's ochtends de voorgeschreven dosis medicatie en 's avonds een placebopil. We evalueren de ritme-as van het natriuretische peptide-renine-angiotensine-aldosteronsysteem en de nachtelijke bloeddruk bij baseline en na 28 dagen interventie.
Geneesmiddel: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg orale tablet
De proefpersoon wordt op dubbelblinde wijze gerandomiseerd naar sacubitril/valsartan 49/51 mg eenmaal ’s ochtends of eenmaal ’s avonds gedurende een periode van 28 dagen.
Andere namen:
  • Sacubitril/valsartan
Experimenteel: Sacubitril/Valsartan avonddosis
We zullen 40 volwassen zwaarlijvige personen inschrijven. Elke deelnemer neemt gedurende 28 dagen eenmaal 's avonds de toegewezen dosis medicatie en' s ochtends een placebopil. We evalueren de ritme-as van het natriuretische peptide-renine-angiotensine-aldosteronsysteem en de nachtelijke bloeddruk bij baseline en na 28 dagen interventie.
Geneesmiddel: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg orale tablet
De proefpersoon wordt op dubbelblinde wijze gerandomiseerd naar sacubitril/valsartan 49/51 mg eenmaal ’s ochtends of eenmaal ’s avonds gedurende een periode van 28 dagen.
Andere namen:
  • Sacubitril/valsartan
Actieve vergelijker: Valsartan ochtenddosis
We zullen 40 volwassen zwaarlijvige personen inschrijven. Elke deelnemer neemt gedurende 28 dagen eenmaal 's ochtends de voorgeschreven dosis medicatie en 's avonds een placebopil. We evalueren de ritme-as van het natriuretische peptide-renine-angiotensine-aldosteronsysteem en de nachtelijke bloeddruk bij baseline en na 28 dagen interventie.
Geneesmiddel: Valsartan 80 mg orale tablet
De proefpersoon wordt op dubbelblinde wijze gerandomiseerd naar valsartan 80 mg eenmaal ’s ochtends of eenmaal ’s avonds gedurende een periode van 28 dagen.
Andere namen:
  • Valsartan
Actieve vergelijker: Valsartan avonddosis
We zullen 40 volwassen zwaarlijvige personen inschrijven. Elke deelnemer neemt gedurende 28 dagen eenmaal 's avonds de toegewezen dosis medicatie en' s ochtends een placebopil. We evalueren de ritme-as van het natriuretische peptide-renine-angiotensine-aldosteronsysteem en de nachtelijke bloeddruk bij baseline en na 28 dagen interventie.
Geneesmiddel: Valsartan 80 mg orale tablet
De proefpersoon wordt op dubbelblinde wijze gerandomiseerd naar valsartan 80 mg eenmaal ’s ochtends of eenmaal ’s avonds gedurende een periode van 28 dagen.
Andere namen:
  • Valsartan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de gemiddelde nachtelijke systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie.
De verandering in de gemiddelde nachtelijke systolische bloeddruk zal worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in percentage nachtelijk dalende bloeddruk
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie.
Verandering in procentuele daling van de bloeddruk 's nachts zal worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie.
Verandering in 24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie.
Verandering in 24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk zal worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie.
Verandering in 24-uurs gemiddelde diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie.
Verandering in 24-uurs gemiddelde diastolische bloeddruk zal worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie.
Verandering in de gemiddelde systolische bloeddruk overdag
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
De verandering in de gemiddelde systolische bloeddruk overdag zal worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in de gemiddelde diastolische bloeddruk overdag
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
De verandering in de gemiddelde diastolische bloeddruk overdag zal worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in de gemiddelde nachtelijke diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie.
De verandering in de gemiddelde nachtelijke diastolische bloeddruk zal worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie.
Verandering in de dag-, nachtelijke en totale urinaire uitscheidingsparameters (Urine Natrium, Urine Kalium, Urine Creatinine, Urine Albumine).
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in de dag-, nachtelijke en totale urinaire uitscheidingsparameters (Urine Natrium, Urine Kalium, Urine Creatinine, Urine Albumine) zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- vs. avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf baseline en daarna 28 dagen tussenkomst.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in 24-uurs, overdag en nachtelijke ANP-, BNP-, NTproBNP- en reninespiegels
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in 24-uurs-, dag- en nachtelijke ANP-, BNP-, NTproBNP- en reninespiegels zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in 24-uurs, overdag en nachtelijke MRproANP-niveaus
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in 24-uurs-, dag- en nachtelijke MRproANP-spiegels zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in 24-uurs, overdag en nachtelijke aldosteronspiegels
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in 24-uurs, overdag en nachtelijke aldosteronspiegels zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor ANP-, BNP-, NTproBNP-, renine- en melatonineritmes.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor ANP-, BNP-, NTproBNP-, renine- en melatonineritmes zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- vs. avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 uur. dagen tussenkomst.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor MRproANP.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor MRproANP zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- vs. avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor aldosteronritmes.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor aldosteronritmes zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- vs. avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor cortisolritmes.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor cortisolritmes zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- vs. avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie
Verandering in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor systolische BP- en diastolische BP-ritmes.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen interventie
Veranderingen in ritmeparameters (mesor, amplitude en fase) voor systolische BP- en diastolische BP-ritmes zullen worden geanalyseerd in de twee onderzoeksarmen (ochtend- versus avonddosis sacubitril/valsartan of valsartan) vanaf de basislijn en na 28 dagen interventie.
Bij baseline en na 28 dagen interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren