Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PRECISION-BP: Precision Chronopharamacotherapy Targeting NP-RAAS-BP Rhythm Axis (PRECISION-BP)

27 mars 2024 uppdaterad av: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Natriuretisk peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystem rytmaxel och nattligt blodtryck

Överviktiga individer har en högre förekomst av nattlig hypertoni och icke-doppande blodtryck (BP). Dessa tillstånd är förknippade med en ökad risk för kardiovaskulära (CV) händelser och död. Natriuretiska peptider (NP) är hormoner som produceras av hjärtat som direkt reglerar blodtrycket genom att orsaka vidgning av blodkärlen och genom att avlägsna natrium och vatten från kroppen. NPs har en 24-timmars dag-natt-rytm och detta styr också dag-natt-rytmen för BP. NP-BP rytmförhållandet bryts ner hos överviktiga individer. Överviktiga individer har också lägre cirkulerande NP-nivåer. Lägre cirkulerande nivåer av NP och förhöjt reninhormon (en del av renin-angiotensin-aldosteronsystemet [RAAS]) nattetid kan bidra till det höga nattliga blodtrycket hos överviktiga individer, vilket gör att de löper en högre risk att utveckla CV-händelser. Denna aktuella studie syftar till att fastställa de biologiska implikationerna av kronofarmakologi för att synkronisera NP-RAAS-baserad blodtrycksterapi med de fysiologiska dygnsrytmerna för att återställa den normala dygnsrytmen för blodtrycket hos överviktiga individer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna har visat att det finns en dygnsrytm av natriuretiska peptider (NP) som följer BP-rytmen och är i ett antifasförhållande med rytmen hos RAAS-hormonerna (Renin-Angiotensin-Aldosterone System). NP-nivåerna är lägst på natten, och renin- och aldosteronnivåerna är högst på natten. Vidare har utredarna visat att överviktiga individer har en förmodad brist på NPs, och detta beror på minskad produktion tillsammans med ökad clearance av NP. LCZ696 är en FDA-godkänd hämmare av neprilysin (ett NP-nedbrytande enzym) som ökar NP-nivåerna och även undertrycker RAAS. Därför kan sammanflödet av förmodad NP-brist bland överviktiga tillsammans med de lägre nivåerna av NPs på natten och den ökade aktiviteten av RAAS på natten bidra till högriskprofilen för nattlig icke-doppande BP bland överviktiga individer. Kronofarmakologi (kontrollera tidpunkten för medicinadministrering) för att synkronisera NP-RAAS-axeln riktad mot antihypertensiva mediciner med den inneboende biologiska NP-RAAS-BP-rytmaxeln kan hjälpa till att kontrollera det nattliga högrisktrycket som inte doppar hos fetma. Utredare antar att nattlig administrering av NP-förstärkande och/eller RAAS-hämmande terapi hos överviktiga hypertensiva individer kommer att bidra till att förbättra deras nattliga blodtrycksrytm. Utredarna syftar till att genomföra en patientorienterad fysiologisk klinisk prövning för att bedöma effekten av tidpunkten för administrering av NP-RAAS-axelterapi på att återställa den normala BP-rytmen. Denna studie är en 2x2 faktoriell designstudie, där individer kommer att randomiseras till antingen dosering dagtid eller nattlig dosering av antingen LCZ696 eller valsartan. Utredarna kommer att studera effekten av tidpunkten för NP-förstärkande och/eller RAAS-hämmande terapi på BP-profilen på natten hos överviktiga hypertonipatienter med nattlig BP utan dopp. Utredarna kommer också att bedöma effekten av NP-förstärkning i en NP-bristpopulation på den nattliga BP-profilen, d.v.s. hos feta hypertoniker med nattlig BP som inte doppar. Utredarna kommer också att undersöka effekten av NP augmenting-RAAS-hämmande terapi på NP-nivåerna och de fysiologiska dygnsrytmerna.

Denna studie kommer att bedöma de fysiologiska implikationerna av kronofarmakologi av antihypertensiv terapi och bedöma ett potentiellt nytt tillvägagångssätt för att använda de inneboende biologiska rytmerna för att minska den normala BP-rytmen i en högriskpopulation

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

160

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Deborah Weber, BSN, RN
  • Telefonnummer: 205-975-9964
  • E-post: dlowe@uabmc.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Huvudutredare:
          • Pankaj Arora, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder över eller lika med 18 år
  • Body Mass Index mellan 30 till 45 kg/m^2
  • Blodtryck: Systoliskt blodtryck mer än eller lika med 130 mmHg och mindre än eller lika med 160 mmHg och diastoliskt blodtryck mer än eller lika med 80 mmHg och mindre än eller lika med 100 mmHg. Individer med högt blodtryck enligt 2017 ACC/AHA-riktlinjer kommer att vara berättigade till registrering

Exklusions kriterier:

  • Ålder mindre än 18, vid screening.
  • Systoliskt blodtryck <130 eller >160 mmHg vid baslinjen, eller diastoliskt tryck <80 eller >100 mmHg vid baslinjen
  • BMI <30 kg/m^2 eller >45 kg/m^2
  • Historik av pulmonell hypertoni
  • Har någon tidigare eller nuvarande sjukdom av kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt, angina, hjärtarytmi, diabetes, stroke, TIA eller anfall.
  • Deltagare som tar 3 eller fler klasser av högt blodtrycksläkemedel med maximal dos eller med resistent hypertoni
  • Historik av angioödem
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-ekvation); urin albumin kreatinin ratio ≥30 mg/g
  • Levertransaminasnivåer (AST och ALAT) >3 gånger den övre normalgränsen;
  • Betydande psykiatrisk sjukdom
  • Anemi (män, Hct <38%; kvinnor, Hct <36%)
  • Deltagare som arbetar nattskift eller svängskift
  • Kvinnor som är gravida eller ammar eller som kan bli gravida och inte utövar en acceptabel preventivmetod under studien (inklusive abstinens)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sacubitril/Valsartan Morgondos
Vi kommer att registrera 40 vuxna överviktiga individer. Varje deltagare kommer att ta den tilldelade dosen av medicin en gång på morgonen och ett placebo-piller på kvällen i 28 dagar. Vi utvärderar det natriuretiska peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmaxel och nattliga blodtryck vid baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Läkemedel: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg oral tablett
Försökspersonen kommer att randomiseras på ett dubbelblindt sätt till sacubitril/valsartan 49/51 mg en gång på morgonen eller en gång på kvällen under en period av 28 dagar.
Andra namn:
  • Sacubitril/Valsartan
Experimentell: Sacubitril/Valsartan Kvällsdos
Vi kommer att registrera 40 vuxna överviktiga individer. Varje deltagare kommer att ta den tilldelade dosen av medicin en gång på kvällen och ett placebo-piller på morgonen i 28 dagar. Vi utvärderar det natriuretiska peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmaxel och nattliga blodtryck vid baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Läkemedel: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg oral tablett
Försökspersonen kommer att randomiseras på ett dubbelblindt sätt till sacubitril/valsartan 49/51 mg en gång på morgonen eller en gång på kvällen under en period av 28 dagar.
Andra namn:
  • Sacubitril/Valsartan
Aktiv komparator: Valsartan morgondos
Vi kommer att registrera 40 vuxna överviktiga individer. Varje deltagare kommer att ta den tilldelade dosen av medicin en gång på morgonen och ett placebo-piller på kvällen i 28 dagar. Vi utvärderar det natriuretiska peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmaxel och nattliga blodtryck vid baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Läkemedel: Valsartan 80 mg oral tablett
Personen kommer att randomiseras, på ett dubbelblindt sätt, till valsartan 80 mg en gång på morgonen eller en gång på kvällen under en period av 28 dagar.
Andra namn:
  • Valsartan
Aktiv komparator: Valsartan Kvällsdos
Vi kommer att registrera 40 vuxna överviktiga individer. Varje deltagare kommer att ta den tilldelade dosen av medicin en gång på kvällen och ett placebo-piller på morgonen i 28 dagar. Vi utvärderar det natriuretiska peptid-renin-angiotensin-aldosteronsystemets rytmaxel och nattliga blodtryck vid baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Läkemedel: Valsartan 80 mg oral tablett
Personen kommer att randomiseras, på ett dubbelblindt sätt, till valsartan 80 mg en gång på morgonen eller en gång på kvällen under en period av 28 dagar.
Andra namn:
  • Valsartan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i genomsnittligt nattligt systoliskt blodtryck
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring i genomsnittligt nattligt systoliskt blodtryck kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i procent av nattligt doppande blodtryck
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring i procent av nattligt doppande blodtryck kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring i 24-timmars genomsnittligt systoliskt blodtryck
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring i 24-timmars genomsnittligt systoliskt blodtryck kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring i 24-timmars genomsnittligt diastoliskt blodtryck
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring i 24-timmars genomsnittligt diastoliskt blodtryck kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring av det genomsnittliga systoliska blodtrycket dagtid
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändring i systoliskt medelblodtryck dagtid kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon- vs. kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändring i genomsnittligt diastoliskt blodtryck dagtid
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändring av diastoliskt medelblodtryck dagtid kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändring i genomsnittligt nattligt diastoliskt blodtryck
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring i genomsnittligt nattligt diastoliskt blodtryck kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon- kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention.
Förändring av parametrar för dagtid, nattlig och total urinutsöndring (urin natrium, urin kalium, urin kreatinin, urin albumin).
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i parametrar för dagtid, nattlig och total urinutsöndring (urin natrium, urin kalium, urin kreatinin, urin albumin) kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändring i 24-timmars, dagtid och nattliga ANP-, BNP-, NTproBNP- och reninnivåer
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i 24-timmars-, dag- och nattliga ANP-, BNP-, NTproBNP- och reninnivåer kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändring i 24-timmars, dagtid och nattliga MRproANP-nivåer
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i 24-timmars-, dag- och nattliga MRproANP-nivåer kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändring i 24-timmars, dagtid och nattliga Aldosteronnivåer
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i 24-timmars, dagtid och nattliga aldosteronnivåer kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Ändring i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för ANP-, BNP-, NTproBNP-, renin- och melatoninrytmer.
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för ANP-, BNP-, NTproBNP-, renin- och melatoninrytmer kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Ändring av rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för MRproANP.
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för MRproANP kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon vs. kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Ändring av rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för aldosteronrytmer.
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för aldosteronrytmer kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Ändring i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för kortisolrytmer.
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för kortisolrytmer kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Ändring i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för systoliska BP- och diastoliska BP-rytmer.
Tidsram: Vid Baseline och efter 28 dagars intervention
Förändringar i rytmparametrar (mesor, amplitud och fas) för systoliska och diastoliska BP-rytmer kommer att analyseras i de två studiearmarna (morgon kontra kvällsdos av sacubitril/valsartan eller valsartan) från baslinjen och efter 28 dagars intervention.
Vid Baseline och efter 28 dagars intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2021

Första postat (Faktisk)

21 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera