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PRECISION-BP: Cronofarmacoterapia di precisione mirata all'asse del ritmo NP-RAAS-BP (PRECISION-BP)

3 aprile 2026 aggiornato da: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Asse del ritmo del sistema peptide natriuretico-renina-angiotensina-aldosterone e pressione sanguigna notturna

Gli individui obesi hanno una maggiore prevalenza di ipertensione notturna e pressione sanguigna non discendente (BP). Queste condizioni sono associate ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari (CV) e morte. I peptidi natriuretici (NP) sono ormoni prodotti dal cuore che regolano direttamente la pressione arteriosa provocando la dilatazione dei vasi sanguigni e rimuovendo sodio e acqua dal corpo. I NP hanno un ritmo giorno-notte di 24 ore e questo controlla anche il ritmo giorno-notte della PA. La relazione del ritmo NP-BP è scomposta negli individui obesi. Gli individui obesi hanno anche livelli circolanti più bassi di NP. Livelli circolanti più bassi di NP e livelli elevati di ormone renina (una parte del sistema renina-angiotensina-aldosterone [RAAS]) durante la notte possono contribuire all'elevata pressione sanguigna notturna negli individui obesi che li espone a un rischio maggiore di sviluppare eventi CV. Questo studio attuale cerca di determinare le implicazioni biologiche della cronofarmacologia per sincronizzare la terapia della pressione sanguigna basata su NP-RAAS con i ritmi fisiologici diurni per ripristinare il normale ritmo diurno della pressione sanguigna negli individui obesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori hanno dimostrato che esiste un ritmo diurno dei peptidi natriuretici (NP) che segue strettamente il ritmo della PA ed è in una relazione antifase con il ritmo degli ormoni RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosterone System). I livelli di NP sono più bassi di notte e i livelli di renina e aldosterone sono più alti di notte. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che gli individui obesi hanno una presunta carenza di NP, e ciò è dovuto alla diminuzione della produzione insieme all'aumento della clearance delle NP. LCZ696 è un inibitore approvato dalla FDA della neprilisina (un enzima degradante NP) che aumenta i livelli di NP e sopprime anche il RAAS. Quindi, la confluenza della presunta carenza di NP tra gli obesi insieme ai livelli più bassi di NP durante la notte e l'aumentata attività del RAAS durante la notte può contribuire al profilo BP notturno senza immersione ad alto rischio tra gli individui obesi. La cronofarmacologia (che controlla il tempo di somministrazione del farmaco) per sincronizzare l'asse NP-RAAS mirato ai farmaci antipertensivi con l'asse del ritmo biologico intrinseco NP-RAAS-BP può aiutare a controllare la PA notturna ad alto rischio non discendente negli obesi. I ricercatori ipotizzano che la somministrazione notturna della terapia di aumento di NP e/o di inibizione del RAAS in soggetti obesi ipertesi contribuirà a migliorare il loro ritmo pressorio notturno. Gli investigatori mirano a condurre uno studio clinico fisiologico orientato al paziente per valutare l'effetto dei tempi di somministrazione della terapia dell'asse NP-RAAS sul ripristino del normale ritmo BP. Questo studio è uno studio con disegno fattoriale 2x2, in cui gli individui saranno randomizzati al dosaggio diurno o al dosaggio notturno di LCZ696 o valsartan. I ricercatori studieranno l'effetto della tempistica della terapia di aumento di NP e/o di inibizione del RAAS sul profilo della pressione arteriosa notturna in pazienti ipertesi obesi con pressione arteriosa notturna non dipping. Gli investigatori valuteranno anche l'effetto dell'aumento di NP in una popolazione carente di NP sul profilo BP notturno, cioè negli ipertesi obesi con BP notturno non dipping. Gli investigatori esamineranno anche l'impatto della terapia di inibizione dell'aumento di NP-RAAS sui livelli di NP e sui ritmi fisiologici diurni.

Questo studio valuterà le implicazioni fisiologiche della cronofarmacologia della terapia antiipertensiva e valuterà un approccio potenzialmente nuovo di utilizzo dei ritmi biologici intrinseci per ridurre la normale ritmicità della pressione arteriosa in una popolazione ad alto rischio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Deborah Weber, BSN, RN
  • Numero di telefono: 205-975-9964
  • Email: dlowe@uabmc.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigatore principale:
          • Pankaj Arora, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Indice di massa corporea tra 30 e 45 kg/m^2
  • Pressione arteriosa: PA sistolica superiore o uguale a 130 mmHg e inferiore o uguale a 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 80 mmHg e inferiore o uguale a 100 mmHg. Gli individui con ipertensione secondo le linee guida ACC / AHA 2017 saranno idonei per l'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • Età inferiore a 18 anni, allo screening.
  • PA sistolica <130 o >160 mmHg al basale o PA diastolica <80 o >100 mmHg al basale
  • BMI <30 kg/m^2 o >45 kg/m^2
  • Storia di ipertensione polmonare
  • Avere qualsiasi malattia cardiovascolare passata o presente tra cui infarto miocardico, angina, aritmia cardiaca, diabete, ictus, TIA o convulsioni.
  • - Partecipanti che stanno assumendo 3 o più classi di farmaci per l'ipertensione alla dose massima o con ipertensione resistente
  • Storia di angioedema
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (equazione CKD-EPI); rapporto creatinina albumina urinaria ≥30 mg/g
  • Livelli delle transaminasi epatiche (AST e ALT) >3 volte il limite superiore della norma;
  • Grave malattia psichiatrica
  • Anemia (uomini, Hct <38%; donne, Hct <36%)
  • Partecipanti che lavorano turni notturni o turni altalenanti
  • Donne in gravidanza o allattamento o che possono rimanere incinte e che non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio (inclusa l'astinenza)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sacubitril/Valsartan Dose mattutina
Arruolaremo 40 individui obesi adulti. Ogni partecipante assumerà la dose di farmaco assegnata una volta al mattino e una pillola placebo la sera per 28 giorni. Valutiamo l'asse del ritmo del sistema peptide natriuretico-renina-angiotensina-aldosterone e la pressione arteriosa notturna al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Droga: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg compressa orale
Il soggetto sarà randomizzato, in doppio cieco, a sacubitril/valsartan 49/51 mg una volta al mattino o una volta alla sera per un periodo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Sacubitril/Valsartan
Sperimentale: Dose serale di sacubitril/valsartan
Arruolaremo 40 individui obesi adulti. Ogni partecipante assumerà la dose di farmaco assegnata una volta alla sera e una pillola placebo al mattino per 28 giorni. Valutiamo l'asse del ritmo del sistema peptide natriuretico-renina-angiotensina-aldosterone e la pressione arteriosa notturna al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Droga: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg compressa orale
Il soggetto sarà randomizzato, in doppio cieco, a sacubitril/valsartan 49/51 mg una volta al mattino o una volta alla sera per un periodo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Sacubitril/Valsartan
Comparatore attivo: Valsartan Dose mattutina
Arruolaremo 40 individui obesi adulti. Ogni partecipante assumerà la dose di farmaco assegnata una volta al mattino e una pillola placebo la sera per 28 giorni. Valutiamo l'asse del ritmo del sistema peptide natriuretico-renina-angiotensina-aldosterone e la pressione arteriosa notturna al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Droga: Valsartan 80 mg compresse orali
Il soggetto sarà randomizzato, in doppio cieco, a valsartan 80 mg una volta al mattino o una volta alla sera per un periodo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Valsartan
Comparatore attivo: Dose serale di Valsartan
Arruolaremo 40 individui obesi adulti. Ogni partecipante assumerà la dose di farmaco assegnata una volta alla sera e una pillola placebo al mattino per 28 giorni. Valutiamo l'asse del ritmo del sistema peptide natriuretico-renina-angiotensina-aldosterone e la pressione arteriosa notturna al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Droga: Valsartan 80 mg compresse orali
Il soggetto sarà randomizzato, in doppio cieco, a valsartan 80 mg una volta al mattino o una volta alla sera per un periodo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Valsartan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pressione arteriosa sistolica notturna media
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
La variazione della pressione arteriosa sistolica notturna media sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione in percentuale della pressione arteriosa notturna
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Verrà analizzata la variazione percentuale della pressione arteriosa notturna nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Variazione della pressione arteriosa sistolica media delle 24 ore
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
La variazione della pressione arteriosa sistolica media nelle 24 ore sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Variazione della pressione arteriosa diastolica media nelle 24 ore
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
La variazione della pressione arteriosa diastolica media nelle 24 ore sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Variazione della pressione arteriosa sistolica media diurna
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione della pressione arteriosa sistolica media diurna sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Variazione della pressione arteriosa diastolica media diurna
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione della pressione arteriosa diastolica diurna media sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Variazione della pressione arteriosa diastolica notturna media
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
La variazione della pressione arteriosa diastolica notturna media sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento.
Modifica dei parametri dell'escrezione urinaria diurna, notturna e totale (sodio urinario, potassio urinario, creatinina urinaria, albumina urinaria).
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei parametri diurni, notturni e dell'escrezione urinaria totale (sodio urinario, potassio urinario, creatinina urinaria, albumina urinaria) sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Variazione dei livelli di ANP, BNP, NTproBNP e renina nelle 24 ore, diurne e notturne
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei livelli di ANP, BNP, NTproBNP e renina nelle 24 ore, diurne e notturne sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Variazione dei livelli di MRproANP nelle 24 ore, diurne e notturne
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei livelli di MRproANP nelle 24 ore, diurne e notturne sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Variazione dei livelli di aldosterone nelle 24 ore, diurne e notturne
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei livelli di aldosterone nelle 24 ore, diurne e notturne sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Modifica dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per i ritmi ANP, BNP, NTproBNP, renina e melatonina.
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per i ritmi ANP, BNP, NTproBNP, renina e melatonina sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Modifica dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per MRproANP.
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per MRproANP sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Modifica dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per i ritmi dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per i ritmi dell'aldosterone sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Modifica dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per i ritmi del cortisolo.
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per i ritmi del cortisolo sarà analizzata nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento
Modifica dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per i ritmi della pressione arteriosa sistolica e diastolica.
Lasso di tempo: Al basale e dopo 28 giorni di intervento
La variazione dei parametri del ritmo (mesore, ampiezza e fase) per la PA sistolica e i ritmi della PA diastolica saranno analizzati nei due bracci dello studio (dose mattutina vs. serale di sacubitril/valsartan o valsartan) dal basale e dopo 28 giorni di intervento.
Al basale e dopo 28 giorni di intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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