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PRECISION-BP: cronofarmacoterapia de precisión dirigida al eje del ritmo NP-RAAS-BP (PRECISION-BP)

27 de marzo de 2024 actualizado por: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Eje del ritmo del sistema péptido natriurético-renina-angiotensina-aldosterona y presión arterial nocturna

Las personas obesas tienen una mayor prevalencia de hipertensión nocturna y presión arterial (PA) constante. Estas condiciones están asociadas con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares (CV) y muerte. Los péptidos natriuréticos (NP) son hormonas producidas por el corazón que regulan directamente la PA provocando la dilatación de los vasos sanguíneos y eliminando sodio y agua del cuerpo. Los NP tienen un ritmo día-noche de 24 horas y esto también controla el ritmo día-noche de la PA. La relación de ritmo NP-BP se rompe en individuos obesos. Las personas obesas también tienen niveles más bajos de NP circulantes. Los niveles circulantes más bajos de NP y la hormona renina elevada (una parte del sistema renina-angiotensina-aldosterona [RAAS]) durante la noche pueden contribuir a la presión arterial alta nocturna en personas obesas, lo que las pone en mayor riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares. Este estudio actual busca determinar las implicaciones biológicas de la cronofarmacología para sincronizar la terapia de presión arterial basada en NP-RAAS con los ritmos diurnos fisiológicos para restaurar el ritmo diurno normal de la presión arterial en individuos obesos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores han demostrado que existe un ritmo diurno de péptidos natriuréticos (NP) que sigue de cerca el ritmo de la PA y está en una relación de antifase con el ritmo de las hormonas RAAS (Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona). Los niveles de NP son más bajos durante la noche y los niveles de renina y aldosterona son más altos durante la noche. Además, los investigadores han demostrado que las personas obesas tienen una supuesta deficiencia de NP, y esto se debe a una menor producción junto con una mayor eliminación de NP. LCZ696 es un inhibidor de neprilisina (una enzima que degrada NP) aprobado por la FDA que aumenta los niveles de NP y también suprime el RAAS. Por lo tanto, la confluencia de la supuesta deficiencia de NP entre los obesos junto con los niveles más bajos de NP durante la noche y el aumento de la actividad de RAAS durante la noche puede contribuir al perfil de PA nocturna sin inmersión de alto riesgo entre las personas obesas. La cronofarmacología (que controla el momento de la administración de la medicación) para sincronizar el eje NP-RAAS dirigido a los medicamentos antihipertensivos con el eje del ritmo biológico inherente NP-RAAS-BP puede ayudar a controlar la PA nocturna de alto riesgo sin caída en los obesos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración nocturna de terapia de aumento de NP y/o inhibición de SRAA en personas hipertensas obesas ayudará a mejorar su ritmo de PA nocturna. Los investigadores tienen como objetivo realizar un ensayo clínico fisiológico orientado al paciente para evaluar el efecto del momento de la administración de la terapia del eje NP-RAAS en la restauración del ritmo normal de PA. Este estudio es un ensayo de diseño factorial 2x2, en el que los individuos serán asignados aleatoriamente a la dosificación diurna o nocturna de LCZ696 o valsartán. Los investigadores estudiarán el efecto del momento de la terapia de aumento de NP y/o inhibición de SRAA en el perfil de PA nocturna en pacientes hipertensos obesos con PA nocturna sin descenso. Los investigadores también evaluarán el efecto del aumento de NP en una población con deficiencia de NP en el perfil de PA nocturna, es decir, en hipertensos obesos con PA nocturna sin disminución. Los investigadores también examinarán el impacto de la terapia de inhibición de RAAS de aumento de NP en los niveles de NP y los ritmos diurnos fisiológicos.

Este estudio evaluará las implicaciones fisiológicas de la cronofarmacología de la terapia antihipertensiva y evaluará un enfoque potencialmente novedoso de usar los ritmos biológicos inherentes para reducir el ritmo normal de la PA en una población de alto riesgo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Deborah Weber, BSN, RN
  • Número de teléfono: 205-975-9964
  • Correo electrónico: dlowe@uabmc.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nehal Vekariya, MS
  • Número de teléfono: 205-934-7173
  • Correo electrónico: nvekariya@uabmc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Pankaj Arora, MD
        • Contacto:
          • Nehal Vekariya, MS
          • Número de teléfono: 205-934-7173
          • Correo electrónico: nvekariya@uabmc.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad mayor o igual a 18 años
  • Índice de masa corporal entre 30 y 45 kg/m^2
  • Presión arterial: PA sistólica mayor o igual a 130 mmHg y menor o igual a 160 mmHg y presión arterial diastólica mayor o igual a 80 mmHg y menor o igual a 100 mmHg. Las personas con hipertensión según las pautas de ACC/AHA de 2017 serán elegibles para la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Edad menor de 18 años, en el momento de la selección.
  • PA sistólica <130 o >160 mmHg al inicio, o PA diastólica <80 o >100 mmHg al inicio
  • IMC <30 kg/m^2 o >45 kg/m^2
  • Historia de hipertensión pulmonar
  • Tiene alguna enfermedad cardiovascular presente o pasada, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho, arritmia cardíaca, diabetes, accidente cerebrovascular, AIT o convulsiones.
  • Participantes que toman 3 o más clases de medicamentos para la hipertensión en la dosis máxima o con hipertensión resistente
  • Historia de angioedema
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2 (ecuación CKD-EPI); cociente albúmina-creatinina en orina ≥30 mg/g
  • Niveles de transaminasas hepáticas (AST y ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal;
  • Enfermedad psiquiátrica importante
  • Anemia (hombres, Hct <38 %; mujeres, Hct <36 %)
  • Participantes que trabajan en turnos de noche o turnos de noche
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando o que pueden quedar embarazadas y que no practican un método anticonceptivo aceptable durante el estudio (incluida la abstinencia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sacubitril/Valsartán Dosis Matutina
Inscribiremos a 40 adultos obesos. Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento una vez por la mañana y una pastilla de placebo por la noche durante 28 días. Evaluamos el Eje del Ritmo del Sistema Péptido Natriurético-Renina-Angiotensina-Aldosterona y la Presión Arterial Nocturna al inicio y después de 28 días de intervención.
Droga: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg Tableta Oral
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a sacubitrilo/valsartán 49/51 mg una vez por la mañana o una vez por la noche durante un período de 28 días.
Otros nombres:
  • Sacubitrilo/Valsartán
Experimental: Dosis vespertina de sacubitrilo/valsartán
Inscribiremos a 40 adultos obesos. Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento una vez por la noche y una pastilla de placebo por la mañana durante 28 días. Evaluamos el Eje del Ritmo del Sistema Péptido Natriurético-Renina-Angiotensina-Aldosterona y la Presión Arterial Nocturna al inicio y después de 28 días de intervención.
Droga: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg Tableta Oral
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a sacubitrilo/valsartán 49/51 mg una vez por la mañana o una vez por la noche durante un período de 28 días.
Otros nombres:
  • Sacubitrilo/Valsartán
Comparador activo: Dosis matutina de valsartán
Inscribiremos a 40 adultos obesos. Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento una vez por la mañana y una pastilla de placebo por la noche durante 28 días. Evaluamos el Eje del Ritmo del Sistema Péptido Natriurético-Renina-Angiotensina-Aldosterona y la Presión Arterial Nocturna al inicio y después de 28 días de intervención.
Droga: Tableta oral de 80 mg de valsartán
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a 80 mg de valsartán una vez por la mañana o una vez por la noche durante un período de 28 días.
Otros nombres:
  • Valsartán
Comparador activo: Dosis vespertina de valsartán
Inscribiremos a 40 adultos obesos. Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento una vez por la noche y una pastilla de placebo por la mañana durante 28 días. Evaluamos el Eje del Ritmo del Sistema Péptido Natriurético-Renina-Angiotensina-Aldosterona y la Presión Arterial Nocturna al inicio y después de 28 días de intervención.
Droga: Tableta oral de 80 mg de valsartán
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a 80 mg de valsartán una vez por la mañana o una vez por la noche durante un período de 28 días.
Otros nombres:
  • Valsartán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión arterial sistólica nocturna media
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención.
Se analizará el cambio en la presión arterial sistólica nocturna media en los dos brazos del estudio (dosis matutina frente a vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el porcentaje de presión arterial de inmersión nocturna
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención.
Se analizará el cambio en el porcentaje de disminución de la presión arterial nocturna en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención.
Cambio en la presión arterial sistólica media de 24 horas
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención.
Se analizará el cambio en la presión arterial sistólica media de 24 horas en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención.
Cambio en la presión arterial diastólica media de 24 horas
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención.
Se analizará el cambio en la presión arterial diastólica media de 24 horas en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención.
Cambio en la presión arterial sistólica media diurna
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Se analizará el cambio en la presión arterial sistólica media diurna en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en la presión arterial diastólica media diurna
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Se analizará el cambio en la presión arterial diastólica media diurna en los dos brazos del estudio (dosis matutina frente a vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en la presión arterial diastólica nocturna media
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención.
Se analizará el cambio en la presión arterial diastólica nocturna media en los dos brazos del estudio (dosis matutina frente a vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención.
Cambio en los parámetros de excreción urinaria diurna, nocturna y total (sodio en orina, potasio en orina, creatinina en orina, albúmina en orina).
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
El cambio en los parámetros de excreción urinaria diurna, nocturna y total (sodio en orina, potasio en orina, creatinina en orina, albúmina en orina) se analizará en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los niveles de ANP, BNP, NTproBNP y renina de 24 horas, diurnos y nocturnos
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Se analizará el cambio en los niveles de ANP, BNP, NTproBNP y renina durante las 24 horas, durante el día y la noche en los dos brazos del estudio (dosis matutina frente a vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los niveles de MRproANP de 24 horas, diurnos y nocturnos
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Se analizará el cambio en los niveles de MRproANP de 24 horas, diurnos y nocturnos en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los niveles de aldosterona de 24 horas, diurnos y nocturnos
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Se analizará el cambio en los niveles de aldosterona de 24 horas, diurnos y nocturnos en los dos brazos del estudio (dosis matutina versus vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos ANP, BNP, NTproBNP, renina y melatonina.
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Los cambios en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos de ANP, BNP, NTproBNP, renina y melatonina se analizarán en los dos brazos del estudio (dosis matutina frente a vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para MRproANP.
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
El cambio en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para MRproANP se analizará en los dos brazos del estudio (dosis matutina versus vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos de aldosterona.
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Los cambios en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos de aldosterona se analizarán en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos de cortisol.
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Los cambios en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos de cortisol se analizarán en los dos brazos del estudio (dosis de sacubitrilo/valsartán o valsartán por la mañana frente a por la noche) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención
Cambio en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos de PA sistólica y diastólica.
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de intervención
Los cambios en los parámetros del ritmo (mesor, amplitud y fase) para los ritmos de la PA sistólica y diastólica se analizarán en los dos brazos del estudio (dosis matutina frente a vespertina de sacubitrilo/valsartán o valsartán) desde el inicio y después de 28 días de intervención.
Al inicio y después de 28 días de intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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