Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PRECISION-BP: Přesná chronofaramakoterapie zaměření NP-RAAS-BP Rhythm Axis (PRECISION-BP)

27. března 2024 aktualizováno: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Rytmická osa systému natriuretický peptid-renin-angiotenzin-aldosteron a noční krevní tlak

Obézní jedinci mají vyšší prevalenci noční hypertenze a non-diping krevního tlaku (BP). Tyto stavy jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních (KV) příhod a úmrtí. Natriuretické peptidy (NP) jsou hormony produkované srdcem, které přímo regulují krevní tlak tím, že způsobují dilataci krevních cév a odstraňují sodík a vodu z těla. NP mají 24hodinový rytmus den-noc a to také řídí rytmus den-noc BP. Vztah rytmu NP-BP je u obézních jedinců narušen. Obézní jedinci mají také nižší hladiny cirkulujícího NP. Nižší cirkulující hladiny NP a zvýšený hormon renin (součást systému renin-angiotenzin-aldosteron [RAAS]) v noci mohou přispívat k vysokému nočnímu krevnímu tlaku u obézních jedinců, což je vystavuje vyššímu riziku rozvoje KV příhod. Tato současná studie se snaží určit biologické důsledky chronofarmakologie pro synchronizaci terapie krevního tlaku na bázi NP-RAAS s fyziologickými denními rytmy, aby se obnovil normální denní rytmus krevního tlaku u obézních jedinců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci prokázali, že existuje denní rytmus natriuretických peptidů (NP), který úzce souvisí s rytmem BP a je v protifázovém vztahu s rytmem hormonů RAAS (systém renin-angiotenzin-aldosteron). Hladiny NP jsou nejnižší v noci a hladiny reninu a aldosteronu jsou nejvyšší v noci. Kromě toho výzkumníci prokázali, že obézní jedinci mají domnělý nedostatek NP, a to je způsobeno sníženou produkcí spolu se zvýšenou clearance NP. LCZ696 je FDA schválený inhibitor neprilysinu (enzym degradující NP), který zvyšuje hladiny NP a také potlačuje RAAS. Proto soutok domnělého nedostatku NP u obézních spolu s nižšími hladinami NP v noci a zvýšenou aktivitou RAAS v noci může přispět k vysoce rizikovému nočnímu profilu BP bez poklesu u obézních jedinců. Chronofarmakologie (kontrola doby podávání léků) k synchronizaci osy NP-RAAS zaměřené na antihypertenzní léky s inherentní biologickou rytmickou osou NP-RAAS-BP může pomoci při kontrole vysoce rizikového nočního BP non-diping u obézních. Výzkumníci předpokládají, že noční podávání NP augmentující a/nebo inhibiční terapie RAAS u obézních hypertoniků pomůže zlepšit jejich noční rytmus TK. Vyšetřovatelé si kladou za cíl provést fyziologickou klinickou studii zaměřenou na pacienta, aby zhodnotili účinek načasování podávání terapie osy NP-RAAS na obnovení normálního rytmu TK. Tato studie je 2x2 faktoriální designová studie, kde budou jednotlivci randomizováni buď k dennímu nebo nočnímu dávkování buď LCZ696 nebo valsartanu. Vyšetřovatelé budou studovat vliv načasování terapie zvyšující NP a/nebo RAAS inhibující terapii na noční profil TK u obézních hypertoniků s neklesajícím nočním TK. Vyšetřovatelé budou také hodnotit účinek augmentace NP u populace s deficitem NP na noční profil TK, tj. u obézních hypertoniků s neklesajícím nočním TK. Výzkumníci budou také zkoumat dopad terapie NP augmenting-RAAS inhibující hladinu NP a fyziologické denní rytmy.

Tato studie posoudí fyziologické důsledky chronofarmakologie antihypertenzní terapie a posoudí potenciálně nový přístup využití inherentních biologických rytmů ke snížení normální rytmicity TK u vysoce rizikové populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Deborah Weber, BSN, RN
  • Telefonní číslo: 205-975-9964
  • E-mail: dlowe@uabmc.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pankaj Arora, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  • Index tělesné hmotnosti mezi 30 až 45 kg/m^2
  • Krevní tlak: Systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 130 mmHg a nižší nebo rovný 160 mmHg a diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 80 mmHg a nižší nebo rovný 100 mmHg. Osoby s hypertenzí podle pokynů ACC/AHA z roku 2017 budou mít nárok na zápis

Kritéria vyloučení:

  • Věk méně než 18 let při screeningu.
  • Systolický TK <130 nebo >160 mmHg na začátku nebo diastolický TK <80 nebo >100 mmHg na začátku
  • BMI <30 kg/m^2 nebo >45 kg/m^2
  • Plicní hypertenze v anamnéze
  • Máte jakékoli minulé nebo současné onemocnění kardiovaskulárního onemocnění včetně infarktu myokardu, anginy pectoris, srdeční arytmie, cukrovky, mrtvice, TIA nebo záchvatu.
  • Účastníci, kteří užívají 3 nebo více tříd léků na hypertenzi v maximální dávce nebo s rezistentní hypertenzí
  • Angioedém v anamnéze
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (rovnice CKD-EPI); poměr albuminu a kreatininu v moči ≥30 mg/g
  • Hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) > 3x horní hranice normálu;
  • Závažné psychiatrické onemocnění
  • Anémie (muži, Hct < 38 %; ženy, Hct < 36 %)
  • Účastníci pracující na noční směny nebo směny
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které mohou otěhotnět a během studie nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce (včetně abstinence)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ranní dávka sakubitrilu/valsartanu
Zapíšeme 40 dospělých obézních jedinců. Každý účastník bude užívat přidělenou dávku léku jednou ráno a placebo pilulku večer po dobu 28 dnů. Hodnotíme rytmickou osu systému natriuretický peptid-renin-angiotenzin-aldosteron a noční krevní tlak na začátku a po 28 dnech intervence.
Lék: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg perorální tableta
Subjekt bude randomizován, dvojitě zaslepeným způsobem, k sakubitrilu/valsartanu 49/51 mg jednou ráno nebo jednou večer po dobu 28 dnů.
Ostatní jména:
  • Sakubitril/valsartan
Experimentální: Večerní dávka sakubitrilu/valsartanu
Zapíšeme 40 dospělých obézních jedinců. Každý účastník bude užívat přidělenou dávku léku jednou večer a placebo pilulku ráno po dobu 28 dnů. Hodnotíme rytmickou osu systému natriuretický peptid-renin-angiotenzin-aldosteron a noční krevní tlak na začátku a po 28 dnech intervence.
Lék: Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg perorální tableta
Subjekt bude randomizován, dvojitě zaslepeným způsobem, k sakubitrilu/valsartanu 49/51 mg jednou ráno nebo jednou večer po dobu 28 dnů.
Ostatní jména:
  • Sakubitril/valsartan
Aktivní komparátor: Ranní dávka valsartanu
Zapíšeme 40 dospělých obézních jedinců. Každý účastník bude užívat přidělenou dávku léku jednou ráno a placebo pilulku večer po dobu 28 dnů. Hodnotíme rytmickou osu systému natriuretický peptid-renin-angiotenzin-aldosteron a noční krevní tlak na začátku a po 28 dnech intervence.
Lék: Valsartan 80 mg perorální tableta
Subjekt bude randomizován, dvojitě zaslepeným způsobem, k valsartanu 80 mg jednou ráno nebo jednou večer po dobu 28 dnů.
Ostatní jména:
  • Valsartan
Aktivní komparátor: Valsartan večerní dávka
Zapíšeme 40 dospělých obézních jedinců. Každý účastník bude užívat přidělenou dávku léku jednou večer a placebo pilulku ráno po dobu 28 dnů. Hodnotíme rytmickou osu systému natriuretický peptid-renin-angiotenzin-aldosteron a noční krevní tlak na začátku a po 28 dnech intervence.
Lék: Valsartan 80 mg perorální tableta
Subjekt bude randomizován, dvojitě zaslepeným způsobem, k valsartanu 80 mg jednou ráno nebo jednou večer po dobu 28 dnů.
Ostatní jména:
  • Valsartan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného nočního systolického krevního tlaku
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna průměrného nočního systolického krevního tlaku bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta nočního poklesu krevního tlaku
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna procenta nočního poklesu krevního tlaku bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna 24hodinového průměrného systolického krevního tlaku
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna 24hodinového průměrného systolického krevního tlaku bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna 24hodinového průměrného diastolického krevního tlaku
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna 24hodinového průměrného diastolického krevního tlaku bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna průměrného denního systolického krevního tlaku
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna průměrného denního systolického krevního tlaku bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna průměrného denního diastolického krevního tlaku
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna průměrného denního diastolického krevního tlaku bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna průměrného nočního diastolického krevního tlaku
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna průměrného nočního diastolického krevního tlaku bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence.
Změna parametrů denního, nočního a celkového vylučování moči (Sodík v moči, Draslík v moči, Kreatinin v moči, Albumin v moči).
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změny v parametrech denního, nočního a celkového vylučování močí (sodík v moči, draslík v moči, kreatinin v moči, albumin v moči) budou analyzovány ve dvou větvích studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dní zásahu.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna 24hodinových, denních a nočních hladin ANP, BNP, NTproBNP a reninu
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změny 24hodinových, denních a nočních hladin ANP, BNP, NTproBNP a reninu budou analyzovány ve dvou větvích studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna 24hodinových, denních a nočních hladin MRproANP
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změny 24hodinových, denních a nočních hladin MRproANP budou analyzovány ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna hladin 24hodinového, denního a nočního aldosteronu
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změny 24hodinových, denních a nočních hladin aldosteronu budou analyzovány ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna parametrů rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro rytmy ANP, BNP, NTproBNP, renin a melatonin.
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změny v parametrech rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro rytmy ANP, BNP, NTproBNP, renin a melatonin budou analyzovány ve dvou větvích studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28. dny zásahu.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna parametrů rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro MRproANP.
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna parametrů rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro MRproANP bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna parametrů rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro rytmy aldosteronu.
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna parametrů rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro rytmy aldosteronu bude analyzována ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna parametrů rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro kortizolové rytmy.
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změny v parametrech rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro kortizolové rytmy budou analyzovány ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změna parametrů rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro rytmy systolického TK a diastolického TK.
Časové okno: Na základní linii a po 28 dnech intervence
Změny v parametrech rytmu (mezor, amplituda a fáze) pro systolický TK a diastolický TK budou analyzovány ve dvou ramenech studie (ranní vs. večerní dávka sakubitrilu/valsartanu nebo valsartanu) od výchozí hodnoty a po 28 dnech intervence.
Na základní linii a po 28 dnech intervence

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sacubitril-Valsartan 49 mg-51 mg perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit