PRECISION-BP: NP-RAAS-BPリズム軸をターゲットとした精密クロノパラマコセラピー (PRECISION-BP)
2024年3月27日 更新者：Pankaj Arora, MD、University of Alabama at Birmingham
ナトリウム利尿ペプチド-レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系リズム軸と夜間血圧
肥満の人は、夜間高血圧症および非浸漬血圧 (BP) の有病率が高くなります。
これらの条件は、心血管 (CV) イベントと死亡のリスクの増加に関連付けられています。
ナトリウム利尿ペプチド (NP) は、心臓によって生成されるホルモンであり、血管の拡張を引き起こし、体内からナトリウムと水分を除去することによって血圧を直接調節します。
NP には 24 時間の昼夜リズムがあり、これが BP の昼夜リズムも制御します。
NP-BP リズム関係は、肥満の人では壊れています。
肥満の人は、循環 NP レベルも低くなります。
夜間の NP の循環レベルの低下とレニン ホルモン (レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 [RAAS] の一部) の上昇は、肥満者の夜間血圧を高め、心血管イベントを発症するリスクを高める可能性があります。
この現在の研究は、NP-RAASベースの血圧療法を生理学的な日周リズムと同期させて、肥満者の血圧の正常な日周リズムを回復させるための時間薬理学の生物学的意味を決定しようとしています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
研究者らは、血圧リズムと密接に一致し、RAAS (レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系) ホルモンのリズムと逆位相関係にあるナトリウム利尿ペプチド (NP) の日内リズムが存在することを実証しました。 NP レベルは夜間が最も低く、レニンとアルドステロンのレベルは夜間が最も高くなります。 さらに、研究者は、肥満の人はNPの推定欠乏症を持っていることを実証しました。これは、NPのクリアランスの増加に伴う生産の減少によるものです。 LCZ696 は FDA 承認のネプリライシン (NP 分解酵素) の阻害剤であり、NP レベルを増強し、RAAS も抑制します。 したがって、夜間の低レベルのNPと並んで、肥満者の推定NP欠乏症と夜間のRAASの活動の増加は、肥満者の高リスクの夜間非浸潤血圧プロファイルに寄与する可能性があります。 降圧薬をターゲットとする NP-RAAS 軸を固有の生物学的 NP-RAAS-BP リズム軸と同期させるための時間薬理学 (薬物投与の時間を制御する) は、肥満のリスクの高い夜間血圧の非低下を制御するのに役立つ可能性があります。 研究者は、肥満の高血圧患者における NP 増強および/または RAAS 阻害療法の夜間投与が、夜間の血圧リズムの改善に役立つという仮説を立てています。 研究者は、正常な血圧リズムの回復に対する NP-RAAS 軸療法の投与のタイミングの影響を評価するために、患者志向の生理学的臨床試験を実施することを目指しています。 この研究は 2x2 要因計画試験であり、個人は LCZ696 またはバルサルタンのいずれかを昼間または夜間に投与するように無作為に割り付けられます。 研究者は、夜間血圧が低下しない肥満高血圧患者の夜間血圧プロファイルに対する NP 増強および/または RAAS 阻害療法のタイミングの影響を研究します。 研究者はまた、夜間血圧プロファイルに対する NP 欠損集団における NP 増強の効果、すなわち、夜間血圧が低下しない肥満高血圧患者における効果を評価します。 研究者はまた、NP 増強 RAAS 阻害療法が NP レベルと生理学的な日周リズムに与える影響を調べる予定です。
この研究では、降圧療法の時間薬理学の生理学的意味を評価し、固有の生物学的リズムを使用して高リスク集団の正常な血圧リズムを低下させる潜在的に新しいアプローチを評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
160
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Deborah Weber, BSN, RN
- 電話番号：205-975-9964
- メール：dlowe@uabmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nehal Vekariya, MS
- 電話番号：205-934-7173
- メール：nvekariya@uabmc.edu
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
-
主任研究者：
- Pankaj Arora, MD
-
コンタクト：
- Nehal Vekariya, MS
- 電話番号：205-934-7173
- メール：nvekariya@uabmc.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 体格指数 30 ～ 45 kg/m^2
- 血圧：収縮期血圧130mmHg以上160mmHg以下、拡張期血圧80mmHg以上100mmHg以下。 -2017 ACC / AHAガイドラインに従って高血圧の人は登録の資格があります
除外基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳未満。
- -ベースラインでの収縮期血圧<130または> 160mmHg、またはベースラインでの拡張期血圧<80または>100mmHg
- BMI <30 kg/m^2 または >45 kg/m^2
- 肺高血圧症の病歴
- -心筋梗塞、狭心症、心不整脈、糖尿病、脳卒中、TIA、または発作を含む心血管疾患の過去または現在の病気があります。
- -最大用量で3クラス以上の高血圧薬を服用している参加者または抵抗性高血圧症の参加者
- 血管性浮腫の病歴
- 推定糸球体濾過率 (GFR) < 60 ml/分/1.73 m2 (CKD-EPI 方程式);尿アルブミン クレアチニン比 ≥30 mg/g
- 肝トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）レベルが正常上限の3倍を超える;
- 重大な精神疾患
- 貧血（男性、Hct < 38%; 女性、Hct <36%）
- 夜勤またはスイングシフトで働く参加者
- -妊娠中または授乳中の女性、または妊娠する可能性があり、研究中に許容される避妊法を実践していない女性（禁欲を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：サクビトリル/バルサルタンの朝の服用
40 人の成人肥満者を登録します。
各参加者は、割り当てられた用量の薬を朝に 1 回、夜にプラセボ錠剤を 28 日間服用します。
ナトリウム利尿ペプチド-レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系リズム軸と夜間血圧を、ベースライン時と介入の 28 日後に評価します。
|
被験者は、28日間、朝に1回または夕方に1回、二重盲検法でサクビトリル/バルサルタン49/51 mgに無作為に割り付けられます。
他の名前：
|
|
実験的：サクビトリル/バルサルタンの夜間投与
40 人の成人肥満者を登録します。
各参加者は、割り当てられた用量の薬を夕方に 1 回、朝にプラセボ錠剤を 28 日間服用します。
ナトリウム利尿ペプチド-レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系リズム軸と夜間血圧を、ベースライン時と介入の 28 日後に評価します。
|
被験者は、28日間、朝に1回または夕方に1回、二重盲検法でサクビトリル/バルサルタン49/51 mgに無作為に割り付けられます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：バルサルタンの朝の服用
40 人の成人肥満者を登録します。
各参加者は、割り当てられた用量の薬を朝に 1 回、夜にプラセボ錠剤を 28 日間服用します。
ナトリウム利尿ペプチド-レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系リズム軸と夜間血圧を、ベースライン時と介入の 28 日後に評価します。
|
被験者は無作為に割り付けられ、二重盲検法でバルサルタン 80 mg を朝に 1 回または夜に 1 回、28 日間投与されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：バルサルタンの夜の服用
40 人の成人肥満者を登録します。
各参加者は、割り当てられた用量の薬を夕方に 1 回、朝にプラセボ錠剤を 28 日間服用します。
ナトリウム利尿ペプチド-レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系リズム軸と夜間血圧を、ベースライン時と介入の 28 日後に評価します。
|
被験者は無作為に割り付けられ、二重盲検法でバルサルタン 80 mg を朝に 1 回または夜に 1 回、28 日間投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
平均夜間収縮期血圧の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後。
|
平均夜間収縮期血圧の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
夜間血圧降下率の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後。
|
ベースラインからおよび28日間の介入後に、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で夜間血圧低下率の変化を分析します。
|
ベースライン時および介入の 28 日後。
|
|
24時間平均収縮期血圧の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後。
|
24時間平均収縮期血圧の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後。
|
|
24時間平均拡張期血圧の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後。
|
24時間平均拡張期血圧の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後。
|
|
平均日中収縮期血圧の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
平均日中収縮期血圧の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
日中平均拡張期血圧の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
平均日中拡張期血圧の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
平均夜間拡張期血圧の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後。
|
平均夜間拡張期血圧の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後。
|
|
日中、夜間、および総尿中排泄パラメータ（尿ナトリウム、尿カリウム、尿クレアチニン、尿アルブミン）の変化。
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
日中、夜間、および総尿中排泄パラメータ（尿ナトリウム、尿カリウム、尿クレアチニン、尿アルブミン）の変化は、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。 28日間の介入。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
24時間、日中、夜間のANP、BNP、NTproBNP、レニン値の変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
24時間、日中、および夜間のANP、BNP、NTproBNP、およびレニンレベルの変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
24時間、日中、夜間のMRproANPレベルの変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
24 時間、日中、および夜間の MRproANP レベルの変化は、ベースラインから 28 日間の介入後、2 つの研究群 (サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量) で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
24 時間、日中、および夜間のアルドステロン レベルの変化
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
24時間、日中、および夜間のアルドステロンレベルの変化は、ベースラインから28日間の介入後の2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
ANP、BNP、NTproBNP、レニン、メラトニン リズムのリズム パラメーター (中間子、振幅、位相) の変化。
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
ベースラインから 28介入の日々。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
MRproANP のリズム パラメータ (中間子、振幅、位相) の変化。
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
MRproANPのリズムパラメータ（メソール、振幅、および位相）の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
アルドステロン リズムのリズム パラメーター (中間子、振幅、位相) の変化。
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
アルドステロンリズムのリズムパラメーター（メソール、振幅、および位相）の変化は、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されますベースラインから、および介入の28日後。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
コルチゾール リズムのリズム パラメーター (中間子、振幅、位相) の変化。
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
コルチゾール リズムのリズム パラメーター (中間子、振幅、位相) の変化は、ベースラインから 28 日間の介入後、2 つの研究群 (サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量) で分析されます。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
|
収縮期血圧および拡張期血圧リズムのリズム パラメータ (中間子、振幅、位相) の変化。
時間枠：ベースライン時および介入の 28 日後
|
収縮期血圧および拡張期血圧リズムのリズムパラメータ（中間子、振幅、および位相）の変化は、ベースラインから28日間の介入後、2つの研究群（サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンの朝対夕方の用量）で分析されます介入。
|
ベースライン時および介入の 28 日後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pankaj Arora, MD, FAHA、University of Alabama at Birmingham
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Parcha V, Patel N, Gutierrez OM, Li P, Gamble KL, Musunuru K, Margulies KB, Cappola TP, Wang TJ, Arora G, Arora P. Chronobiology of Natriuretic Peptides and Blood Pressure in Lean and Obese Individuals. J Am Coll Cardiol. 2021 May 11;77(18):2291-2303. doi: 10.1016/j.jacc.2021.03.291.
- Arora P, Wu C, Hamid T, Arora G, Agha O, Allen K, Tainsh RET, Hu D, Ryan RA, Domian IJ, Buys ES, Bloch DB, Prabhu SD, Bloch KD, Newton-Cheh C, Wang TJ. Acute Metabolic Influences on the Natriuretic Peptide System in Humans. J Am Coll Cardiol. 2016 Feb 23;67(7):804-812. doi: 10.1016/j.jacc.2015.11.049.
- Bajaj NS, Gutierrez OM, Arora G, Judd SE, Patel N, Bennett A, Prabhu SD, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Arora P. Racial Differences in Plasma Levels of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Outcomes: The Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study. JAMA Cardiol. 2018 Jan 1;3(1):11-17. doi: 10.1001/jamacardio.2017.4207.
- Arora P, Reingold J, Baggish A, Guanaga DP, Wu C, Ghorbani A, Song Y, Chen-Tournaux A, Khan AM, Tainsh LT, Buys ES, Williams JS, Heublein DM, Burnett JC, Semigran MJ, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M, Newton-Cheh C, Kaplan LM, Wang TJ. Weight loss, saline loading, and the natriuretic peptide system. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 16;4(1):e001265. doi: 10.1161/JAHA.114.001265.
- Parcha V, Kalra R, Li P, Oparil S, Arora G, Arora P. Nocturnal blood pressure dipping in treated hypertensives: insights from the SPRINT trial. Eur J Prev Cardiol. 2022 Feb 19;29(1):e25-e28. doi: 10.1093/eurjpc/zwaa125. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月18日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2021年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月12日
最初の投稿 (実際)
2021年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月27日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-300007789
- R01HL160982 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
サクビトリル-バルサルタン 49 Mg-51 Mg 経口錠剤の臨床試験
-
Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio ChavezBoehringer Ingelheim laboratoryまだ募集していません