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PRECISION-BP : Chronopharmacothérapie de Précision Ciblant l'Axe Rythme NP-RAAS-BP (PRECISION-BP)

27 mars 2024 mis à jour par: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Axe du rythme du système peptide natriurétique-rénine-angiotensine-aldostérone et tension artérielle nocturne

Les personnes obèses ont une prévalence plus élevée d'hypertension nocturne et de tension artérielle (TA) non plongeante. Ces affections sont associées à un risque accru d'événements cardiovasculaires (CV) et de décès. Les peptides natriurétiques (NP) sont des hormones produites par le cœur qui régulent directement la pression artérielle en provoquant une dilatation des vaisseaux sanguins et en éliminant le sodium et l'eau du corps. Les NP ont un rythme jour-nuit de 24 heures, ce qui contrôle également le rythme jour-nuit de la PA. La relation rythme NP-BP est décomposée chez les personnes obèses. Les personnes obèses ont également des niveaux de NP circulants plus faibles. Des niveaux circulants inférieurs de NP et une hormone rénine élevée (une partie du système rénine-angiotensine-aldostérone [RAAS]) la nuit peuvent contribuer à l'hypertension artérielle nocturne chez les personnes obèses, ce qui les expose à un risque plus élevé de développer des événements CV. Cette étude actuelle vise à déterminer les implications biologiques de la chronopharmacologie pour synchroniser la thérapie de la pression artérielle basée sur le NP-RAAS avec les rythmes diurnes physiologiques pour restaurer le rythme diurne normal de la pression artérielle chez les personnes obèses.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs ont démontré qu'il existe un rythme diurne des peptides natriurétiques (NP) qui suit de près le rythme de la PA et est en relation d'antiphase avec le rythme des hormones RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosterone System). Les niveaux de NP sont les plus bas la nuit et les niveaux de rénine et d'aldostérone sont les plus élevés la nuit. De plus, les chercheurs ont démontré que les personnes obèses ont une déficience présumée en NP, et cela est dû à une diminution de la production parallèlement à une clairance accrue des NP. LCZ696 est un inhibiteur approuvé par la FDA de la néprilysine (une enzyme dégradant la NP) qui augmente les niveaux de NP et supprime également le RAAS. Par conséquent, la confluence d'un déficit putatif en NP chez les obèses, parallèlement aux niveaux inférieurs de NP la nuit et à l'activité accrue du SRAA la nuit, peut contribuer au profil de PA nocturne sans baisse à haut risque chez les personnes obèses. La chronopharmacologie (contrôle du moment de l'administration des médicaments) pour synchroniser l'axe NP-RAAS ciblant les médicaments antihypertenseurs avec l'axe biologique inhérent du rythme NP-RAAS-BP peut aider à contrôler la TA nocturne à haut risque non plongeante chez les obèses. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'administration nocturne d'une thérapie d'augmentation de la NP et/ou d'inhibition du SRAA chez les personnes hypertendues obèses aidera à améliorer leur rythme nocturne de PA. Les chercheurs visent à mener un essai clinique physiologique axé sur le patient pour évaluer l'effet du moment de l'administration de la thérapie de l'axe NP-RAAS sur la restauration du rythme normal de la TA. Cette étude est un essai de conception factorielle 2x2, dans lequel les individus seront randomisés pour recevoir soit une dose diurne, soit une dose nocturne de LCZ696 ou de valsartan. Les chercheurs étudieront l'effet du moment de la thérapie augmentant la NP et/ou inhibant le SRAA sur le profil de la PA nocturne chez les patients hypertendus obèses avec une PA nocturne non plongeante. Les chercheurs évalueront également l'effet de l'augmentation de la NP dans une population déficiente en NP sur le profil de la PA nocturne, c'est-à-dire chez les hypertendus obèses avec une PA nocturne non plongeante. Les chercheurs examineront également l'impact de la thérapie d'inhibition du SRAA-augmentation de NP sur les niveaux de NP et les rythmes diurnes physiologiques.

Cette étude évaluera les implications physiologiques de la chronopharmacologie du traitement antihypertenseur et évaluera une approche potentiellement nouvelle consistant à utiliser les rythmes biologiques inhérents pour réduire la rythmicité normale de la TA dans une population à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Deborah Weber, BSN, RN
  • Numéro de téléphone: 205-975-9964
  • E-mail: dlowe@uabmc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Chercheur principal:
          • Pankaj Arora, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Indice de masse corporelle entre 30 et 45 kg/m^2
  • Tension artérielle : TA systolique supérieure ou égale à 130 mmHg et inférieure ou égale à 160 mmHg et pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 80 mmHg et inférieure ou égale à 100 mmHg. Les personnes souffrant d'hypertension conformément aux directives 2017 de l'ACC / AHA seront éligibles pour l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Âge inférieur à 18 ans au moment de la sélection.
  • TA systolique <130 ou >160 mmHg au départ, ou TA diastolique <80 ou >100 mmHg au départ
  • IMC <30 kg/m^2 ou >45 kg/m^2
  • Antécédents d'hypertension pulmonaire
  • Avoir une maladie cardiovasculaire passée ou actuelle, y compris un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, une arythmie cardiaque, un diabète, un accident vasculaire cérébral, un AIT ou une crise d'épilepsie.
  • Participants prenant 3 classes ou plus de médicaments contre l'hypertension à la dose maximale ou souffrant d'hypertension résistante
  • Antécédents d'œdème de Quincke
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 60 ml/min/1,73 m2 (équation CKD-EPI); rapport albumine-créatinine urinaire ≥30 mg/g
  • Taux de transaminases hépatiques (AST et ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale ;
  • Maladie psychiatrique grave
  • Anémie (hommes, Hct < 38 % ; femmes, Hct <36 %)
  • Participants travaillant en équipe de nuit ou en équipe alternante
  • Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui peuvent devenir enceintes et qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable pendant l'étude (y compris l'abstinence)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose matinale de sacubitril/valsartan
Nous recruterons 40 adultes obèses. Chaque participant prendra la dose de médicament assignée une fois le matin et une pilule placebo le soir pendant 28 jours. Nous évaluons l'axe rythmique du système peptide natriurétique-rénine-angiotensine-aldostérone et la tension artérielle nocturne au départ et après 28 jours d'intervention.
Médicament: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg Comprimé oral
Le sujet sera randomisé, en double aveugle, pour recevoir sacubitril/valsartan 49/51 mg une fois le matin ou une fois le soir pendant une période de 28 jours.
Autres noms:
  • Sacubitril/Valsartan
Expérimental: Dose du soir de sacubitril/valsartan
Nous recruterons 40 adultes obèses. Chaque participant prendra la dose de médicament assignée une fois le soir et une pilule placebo le matin pendant 28 jours. Nous évaluons l'axe rythmique du système peptide natriurétique-rénine-angiotensine-aldostérone et la tension artérielle nocturne au départ et après 28 jours d'intervention.
Médicament: Sacubitril-Valsartan 49 Mg-51 Mg Comprimé oral
Le sujet sera randomisé, en double aveugle, pour recevoir sacubitril/valsartan 49/51 mg une fois le matin ou une fois le soir pendant une période de 28 jours.
Autres noms:
  • Sacubitril/Valsartan
Comparateur actif: Dose matinale de valsartan
Nous recruterons 40 adultes obèses. Chaque participant prendra la dose de médicament assignée une fois le matin et une pilule placebo le soir pendant 28 jours. Nous évaluons l'axe rythmique du système peptide natriurétique-rénine-angiotensine-aldostérone et la tension artérielle nocturne au départ et après 28 jours d'intervention.
Médicament: Valsartan 80 mg Comprimé oral
Le sujet sera randomisé, en double aveugle, pour recevoir du valsartan 80 mg une fois le matin ou une fois le soir pendant une période de 28 jours.
Autres noms:
  • Valsartan
Comparateur actif: Dose du soir de valsartan
Nous recruterons 40 adultes obèses. Chaque participant prendra la dose de médicament assignée une fois le soir et une pilule placebo le matin pendant 28 jours. Nous évaluons l'axe rythmique du système peptide natriurétique-rénine-angiotensine-aldostérone et la tension artérielle nocturne au départ et après 28 jours d'intervention.
Médicament: Valsartan 80 mg Comprimé oral
Le sujet sera randomisé, en double aveugle, pour recevoir du valsartan 80 mg une fois le matin ou une fois le soir pendant une période de 28 jours.
Autres noms:
  • Valsartan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression artérielle systolique nocturne moyenne
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention.
La variation de la pression artérielle systolique nocturne moyenne sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du pourcentage de baisse de la pression artérielle nocturne
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention.
La variation du pourcentage de pression artérielle nocturne pendant la baisse sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention.
Modification de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention.
La variation de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention.
Modification de la pression artérielle diastolique moyenne sur 24 heures
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention.
La variation de la pression artérielle diastolique moyenne sur 24 heures sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention.
Modification de la pression artérielle systolique moyenne diurne
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La variation de la pression artérielle systolique moyenne pendant la journée sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification de la pression artérielle diastolique moyenne pendant la journée
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La variation de la pression artérielle diastolique moyenne pendant la journée sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification de la pression artérielle diastolique nocturne moyenne
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention.
La variation de la pression artérielle diastolique nocturne moyenne sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention.
Modification des paramètres d'excrétion urinaire diurne, nocturne et totale (sodium urinaire, potassium urinaire, créatinine urinaire, albumine urinaire).
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La modification des paramètres d'excrétion urinaire diurne, nocturne et totale (urine sodique, urine potassique, urine créatinine, urine albumine) sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des taux d'ANP, de BNP, de NTproBNP et de rénine sur 24 heures, le jour et la nuit
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La modification des taux d'ANP, de BNP, de NTproBNP et de rénine sur 24 heures, pendant la journée et pendant la nuit sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des taux de MRproANP sur 24 heures, le jour et la nuit
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
L'évolution des taux de MRproANP sur 24 heures, le jour et la nuit sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des taux d'aldostérone sur 24 heures, le jour et la nuit
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
L'évolution des taux d'aldostérone sur 24 heures, le jour et la nuit sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des paramètres de rythme (mésor, amplitude et phase) pour les rythmes ANP, BNP, NTproBNP, rénine et mélatonine.
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La modification des paramètres du rythme (mésor, amplitude et phase) pour les rythmes de l'ANP, du BNP, du NTproBNP, de la rénine et de la mélatonine sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 heures. jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des paramètres de rythme (mésor, amplitude et phase) pour MRproANP.
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La modification des paramètres du rythme (mésor, amplitude et phase) pour la MRproANP sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des paramètres rythmiques (mésor, amplitude et phase) pour les rythmes à aldostérone.
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La modification des paramètres de rythme (mésor, amplitude et phase) pour les rythmes de l'aldostérone sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport au soir de sacubitril/valsartan ou valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des paramètres de rythme (mésor, amplitude et phase) pour les rythmes de cortisol.
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La modification des paramètres de rythme (mésor, amplitude et phase) pour les rythmes du cortisol sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention
Modification des paramètres de rythme (mésor, amplitude et phase) pour les rythmes de PA systolique et de PA diastolique.
Délai: Au départ et après 28 jours d'intervention
La modification des paramètres de rythme (mésor, amplitude et phase) de la PA systolique et des rythmes de la PA diastolique sera analysée dans les deux bras de l'étude (dose du matin par rapport à la dose du soir de sacubitril/valsartan ou de valsartan) à partir de la ligne de base et après 28 jours d'intervention.
Au départ et après 28 jours d'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2021

Première publication (Réel)

21 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-300007789
  • R01HL160982 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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