Proteintilskud hos ældre med sarkopenisk fedme, der gennemgår kaloriebegrænsning og motion

Ingen indgriben: Kontrolgruppe (CTRL)

Patienter allokeret til denne arm vil ikke modtage nogen intervention.

Eksperimentel: Kaloriebegrænsning forbundet med træningstræning plus proteintilskud (CREX+PTN)

Patienter allokeret til denne arm vil blive underkastet kaloriebegrænsning i forbindelse med træningsprogram plus proteintilskud.

Kosttilskud: Proteintilskud

40 g valleprotein i morgenmaden;

Placebo komparator: Kaloriebegrænsning forbundet med træningstræning plus isokalorisk placebo (CREX+PLA)

Patienter allokeret til denne arm vil blive underkastet kaloriebegrænsning i forbindelse med træningsprogram plus isokalorisk placebo.

Kosttilskud: isokalorisk tilskud

42 g isokalorisk tilskud i morgenmaden;

Procentdel af fedtfri masse

Fedtfri masse evalueret gennem dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) og rapporteret som procentdel

Appendikulær fedtfri masse

Appendikulær fedtfri masse blev evalueret gennem røntgenoptagelsesorptiometri (DEXA) og beregnet som summen af ​​den fedtfri masse i de øvre og underekstremper.

Appendikulær fedtfri masse til kropsmasseindeksforhold

Den appendikulære fedtfri masse (AFFM) blev vurderet under anvendelse af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) og udtrykt i kg (kg). Kropsmasseindekset (BMI) blev beregnet som vægt i kg divideret med kvadratet med højde i meter (kg/m²). AFFM/BMI -forholdet blev beregnet ved at dele AFFM (kg) af BMI (kg/m²), hvilket resulterede i et enhedsløst forhold. Højere værdier indikerer større muskelmasse i forhold til kropsstørrelse

Benfedtfri masse

Appendikulær fedtfri masse blev evalueret gennem røntgenoptagelsesorptiometri med dobbelt energi (DEXA) og beregnet som summen af ​​den fedtfri masse af underekstremiteterne.

Muskelfunktion (30-s sit-to-stand-test)

Den 30-sekunders sit-to-stand-test er et simpelt mål for underkropsstyrke og funktionel kapacitet. Deltagerne bliver bedt om at stige fra en siddende position og læne sig tilbage så mange gange som muligt inden for 30 sekunder. Det samlede antal komplette sit-to-stand-gentagelser, der udføres i den givne tid, registreres. Denne test bruges ofte til at vurdere fysisk kondition og mobilitet, især hos ældre voksne eller individer med sundhedsmæssige forhold.

Muskelfunktion (tidsbestemt-up-og-go)

Tidsbestemt og GO (TUG) -testen er en enkel og vidt anvendt vurdering af mobilitet og balance. Deltagerne bliver bedt om at stå op fra en siddende position, gå 3 meter, vende rundt, gå tilbage til stolen og sætte sig ned igen, alt sammen så hurtigt som muligt. Den samlede tid, det tager at gennemføre opgaven, registreres. Tug -testen bruges ofte til at evaluere funktionel mobilitet, faldrisiko og evnen til at udføre daglige aktiviteter, især hos ældre voksne eller personer med mobilitetssvækkelser.

Fedtmasse

Fedt masse blev evalueret truget dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) og rapporteret som procentdel.

Quadriceps tværsnitsareal (CSA)

Quadriceps tværsnitsareal (CSA) blev vurderet ved hjælp af computertomografiafbildning

Rectus femoris tværsnitsareal (CSA)

Rectus femoris tværsnitsareal (CSA) blev vurderet ved B-mode ultralyd.

Vastus lateralis tværsnitsareal (CSA)

Vastus lateralis tværsnitsareal (CSA) blev vurderet ved B-mode ultralyd.

Muskelfiber tværsnitsareal (FCSA)- type I

Muskelfiber tværsnitsareal (type I) blev vurderet ved anvendelse af et immunfarvende assay af muskelvævsprøver opnået gennem perkutan muskelbiopsi

Muskelfiber tværsnitsareal (FCSA)- type II

Muskelfiber tværsnitsareal (type II) blev vurderet ved anvendelse af et immunfarvningsassay af muskelvævsprøver opnået gennem perkutan muskelbiopsi

Serumniveauer af C-terminal telopeptid af type I-kollagen (CTX-I)

Benomsætning blev vurderet ved en automatiseret elektrokemiluminescensmetode.

Serumniveauer af procollagen type I N -terminal propeptid - (P1NP)

Benomsætning blev vurderet ved en automatiseret elektrokemiluminescensmetode.

Knoglemineraltæthed (helkrop)

Knoglemineraltæthed (hele kroppen) evalueret truget dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA)

Knoglemineraltæthed (lårbenhals)

Knoglemineraltæthed (lårbenhals) evalueret truget dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA)

Knoglemineraltæthed (total hofte)

Knoglemineraltæthed (total hofte) evalueret truget dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA)

Knoglemineraltæthed (lændehvirvelsøjle)

Knoglemineraltæthed (lændehvirvelsøjle) evalueret truget dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA)

Knoglemikroarkitektur (total volumetrisk densitet)

Knoglemikroarkitektur (total volumetrisk densitet) blev vurderet i den distale region af radius for den ikke-dominerende lem under anvendelse af en perifer computertomografi med høj opløsning (HR-PQCT)

Knoglemikroarkitektur (trabecular volumetrisk densitet)

Knoglemikroarkitektur (trabecular volumetrisk densitet) blev vurderet ved den distale region af radius for den ikke-dominerende lem under anvendelse af en højopløsning perifer kvantitativ computertomografi (HR-PQCT)

Knoglemikroarkitektur (kortikal volumetrisk densitet)

Knoglemikroarkitektur (kortikal volumetrisk densitet) blev vurderet i den distale region af radius for den ikke-dominerende lem under anvendelse af en perifer computertomografi med høj opløsning (HR-PQCT)

Benmikroarkitektur (BV/TV)

Knoglemikroarkitektur (BV/TV) blev vurderet ved den distale region af radius for den ikke-dominerende lem under anvendelse af perifer computertomografi i høj opløsning (HR-PQCT). Specifikt beregnes trabecular knoglevolumenfraktion (BV/TV) som forholdet mellem trabecular knoglemineraltætheden (TB.VBMD i mg Ha/cm3) og 1200 mg Ha/cm3, som antages at være tætheden af ​​fuldt mineraliseret knogle. Bagefter blev værdierne ganget med 100 for at afspejle procentdelen af ​​trabecular knoglevolumenfraktion.

Knoglemikroarkitektur (trabecular nummer - tb. N)

Det trabeculære antal (TB.N) blev analyseret under anvendelse af Ridge-ekstraktionsteknikken i højopløsningsperifer kvantitativ computertomografi (HR-PQCT). I denne fremgangsmåde blev trabeculae behandlet som langstrakte strukturer, der lignede rygge. Teknikken involverer detektering af den centrale akse (RIDG) for hvert trabeculært element i et 3D -billede.

Knoglemikroarkitektur (trabecular separation)

Trabecular separation (TB.SP) repræsenterer den gennemsnitlige afstand mellem trabeculae i Trabecular Bone -regionen. Det blev vurderet ved anvendelse af afstandstransformationsmetoden, anvendt på baggrunden (tomrummet) for den trabekulære struktur. Transformationsmetoden måler afstanden fra hver voxel (3D -pixel) i tomrummet til det nærmeste trabeculære element, og gennemsnittet af disse afstande beregnes derefter. Denne metode muliggør præcis kvantificering af trabecular afstand i 3D-billeder i høj opløsning.

Adskillelsen er omvendt relateret til trabecular densitet, da tættere trabeculae indikerer en højere knoglevolumenfraktion (BV/TV) og et tættere knogleretværk. Beregningen af ​​trabekulær adskillelse kan udtrykkes som:

TB.SP = 1- BV/TV: TB.N

Knoglemikroarkitektur (trabecular tykkelse)

Trabecular -tykkelse (TB.TH) repræsenterer den gennemsnitlige tykkelse af trabecular knogelementer. Det blev vurderet ved beregning af den gennemsnitlige tykkelse af den segmenterede trabecular struktur ved anvendelse af afstandstransformationsmetoden påført det trabecular knoglevæv.

Den trabekulære tykkelse beregnes som et forhold mellem knoglemolumenfraktionen (BV/TV) og trabecular nummer (TB.N): TB.TH = BV/TV: TB.N

Knoglemikroarkitektur (kortikal porøsitet)

Kortikal porøsitet (CT.PO) kvantificeres ved hjælp af en densitetsbaseret tilgang, der segmenterer knogler i tre rum: kompakt cortex, overgangszone og trabecular rum. Voxels med en densitet under 1000 mg ha/cm³ angiver tilstedeværelsen af ​​tomrum (porer), og porøsitet estimeres som forholdet mellem tomrum i hver voxel. Gennemsnittet af dette forhold beregnes på tværs af alle voxels i interesseområdet, og værdierne blev ganget med 100. Denne metode fanger porer med diametre under scannerens rumlige opløsning, men er afhængig af antagelsen om fast knoglevævsmineraltæthed og kan være modtagelig for billedstøj og strålehærdning.

Knoglemikroarkitektur (kortikal tykkelse)

Knoglemikroarkitektur (kortikalt tykkelse) WWAS vurderet i den distale region af radius for den ikke-dominerende lem ved hjælp af en højopløsnings-perifer kvantitativ computertomografi (HR-PQCT)

Knoglemikroarkitektur (kortikal porediameter)

Knoglemikroarkitektur (kortikal porediameter) blev vurderet ved den distale region af radius for den ikke-dominerende lem under anvendelse af en perifer computertomografi med høj opløsning (HR-PQCT)

Knoglemikroarkitektur (stivhed)

Stivhed (KN/mm) defineres som den samlede reaktionskraft af modellen divideret med den påførte forskydning. Det repræsenterer modstanden for et materiale eller struktur til deformation under en påført belastning. En højere stivhedsværdi indikerer større modstand mod deformation, mens en lavere værdi antyder mere fleksibilitet.

Knoglemikroarkitektur (estimeret fejlbelastning)

Estimeret fejlbelastning beregnes indirekte ud fra lineære endelige element (FE) modeller ved hjælp af et udbyttekriterium. Fejlbelastningen estimeres, når et specificeret volumen af ​​knoglevæv (kritisk volumen) overstiger en kritisk belastningstærskel, på hvilket tidspunkt modellen antages at have givet. Denne fremgangsmåde er ofte baseret på Pistoia -kriteriet, der bruges til at forudsige fejlpunktet i materialet baseret på dets mekaniske egenskaber og deformationsadfærd.

Isometrisk muskelstyrke - håndgreb

Isometrisk muskelstyrke blev evalueret under anvendelse af et håndtagsdynamometer (Jamar®, Sammons Preston Rolyan, USA).

Muskelstyrke - Øvre lemmer

Muskelstyrke blev evalueret ved hjælp af maksimal dynamisk styrkeprøve [1RM])

Muskelstyrke - underlemmer

Muskelstyrke blev evalueret ved hjælp af maksimal dynamisk styrkeprøve [1RM])

Muskelfunktion (kort fysisk ydelsesbatteri)

Muskelfunktion evalueret gennem batteri af test - kort fysisk ydelsesbatteri (SPPB). SPPB er en standardiseret vurdering af funktionen nedre ekstremitet, der inkluderer tre komponenter: balancetest, ganghastighed over 4 meter og den fem gange sit-to-stand-test. Hver komponent scores fra 0 til 4, med en total score, der spænder fra 0 til 12. højere score indikerer bedre fysisk ydeevne. SPPB er vidt brugt til at evaluere fysisk funktion, forudsige handicap og overvåge sundhedsstatus hos ældre voksne.

Muskelfunktion (ganghastighed)

Muskelfunktion evalueret gennem 4-m ganghastighedstest. Den 4-meters sædvanlige ganghastighedstest måler den tid, det tager for en deltager at gå en afstand på 4 meter i deres sædvanlige tempo. Testen bruges ofte til at vurdere gåhastighed, hvilket er en vigtig indikator for mobilitet, fysisk funktion og generel sundhed. Den tid, det tager at gennemføre 4-meter-gåturen, registreres og bruges til at evaluere den enkeltes funktionelle kapacitet, med langsommere tider, der potentielt indikerer mobilitetssvækkelser eller en højere risiko for ugunstige sundhedsresultater.

Kardiorespiratorisk kondition

Kardiorespiratorisk kondition blev evalueret ved maksimalt iltoptagelse (VO²MAX) under en maksimal træningstest på en løbebånd

Insulinfølsomhed som vurderet af surrogater af insulinfølsomhed

Homeostase-modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) er en metode, der anvendes til at estimere insulinresistens baseret på fastende plasmaglukose og fastende insulinniveauer. Det beregnes ved hjælp af følgende formel:

Homa-ir = (fastende insulin [µu/ml] × fastende glukose [mg/dl])/405. Højere værdier af HOMA-IR indikerer større insulinresistens og betragtes som værre. Der er ingen fast teoretisk maksimal værdi, men typiske referencepladser hos raske individer er normalt <2. Værdier over denne tærskel kan antyde nedsat insulinfølsomhed eller metabolisk dysfunktion. HOMA-IR er vidt brugt i kliniske og forskningsindstillinger som en surrogatmarkør for insulinresistens.

Brachial flow-medieret dilation (FMD)

Brachial flow-medieret dilation (FMD) er et ikke-invasivt mål for endotelfunktion, vurderet ved anvendelse af højopløsning B-mode ultralyd. Testen evaluerer den procentvise ændring i brachialarteriediameter som respons på øget blodgennemstrømning (reaktiv hyperæmi) efter 3 minutters manchetoptagelse på underarmen. En stigning i arteriel diameter efter frigivelse af manchet indikerer vasodilatation medieret af nitrogenoxid. Højere FMD -værdier afspejler bedre endotelfunktion, hvorimod lavere værdier er forbundet med hjerte -kar -risiko og nedsat vaskulær sundhed.

Lipidprofil (HDL)

Lipidprofil (dvs. HDL, LDL, VLDL og triglycerider) blev evalueret ved kolorimetriske enzymatiske metoder

Lipidprofil (LDL)

Lipidprofil (dvs. HDL, LDL, VLDL og triglycerider) blev evalueret ved kolorimetriske enzymatiske metoder

Lipidprofil (VLDL)

Lipidprofil (dvs. HDL, LDL, VLDL og triglycerider) blev evalueret ved kolorimetriske enzymatiske metoder

Lipidprofil (triglycerider)

Lipidprofil (dvs. HDL, LDL, VLDL og triglycerider) blev evalueret ved kolorimetriske enzymatiske metoder

Telomerlængde

Relativ telomerlængde blev målt under anvendelse af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR), der bestemmer forholdet mellem telomerisk gentagelses kopienummer (T) til et enkelt-kopi-gennummer (er) i en given prøve. Dette T/S -forhold er et enhedsløst indeks, der afspejler den gennemsnitlige telomerlængde i forhold til referencegenet. Højere T/S -forhold indikerer længere telomerer, mens lavere værdier indikerer kortere telomerer. Selvom T/S -forholdet ikke giver absolut telomerlængde i basispar, er det en meget anvendt, valideret metode til vurdering af relativ telomerlængde i epidemiologisk og klinisk forskning.

Oxidativt stress - superoxiddismutase

Superoxid Dismutase (SOD) -aktivitet blev målt under anvendelse af et enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) efter producentens instruktioner. Assayet er baseret på den konkurrencedygtige binding af SOD, der er til stede i prøven, og en SOD -standard til et monoklonalt antistof belagt på en mikroplade.

Oxidativ stress - katalaseaktivitet

Katalaseaktivitet blev vurderet under anvendelse af et enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) ifølge producentens protokol. Assayet kvantificerer katalase baseret på konkurrencen mellem prøvekatalasen og en katalasestandard for binding til specifikke antistoffer, der er belagt på mikropladen. Detektionen opnås gennem en kolorimetrisk reaktion målt ved en bestemt bølgelængde.

Oxidativ stress - glutathionperoxidase

Glutathione peroxidase -aktivitet blev målt under anvendelse af et kolorimetrisk assay i henhold til producentens instruktioner. Metoden er baseret på den enzymkatalyserede reduktion af hydrogenperoxid med reduceret glutathion (GSH), der danner oxideret glutathion (GSSG). I nærvær af glutathionreduktase og NADPH omdannes GSSG tilbage til GSH med samtidig oxidation af NADPH til NADP⁺.

Oxidativt stress - glutathionreduktase

Oxidative stressmarkører (SOD, CAT, Glutathione, GPX, GST og TBARS) blev vurderet gennem ELISA -assay.

Oxidativt stress - Glutathione S -overførsler

Glutathione S-transferase (GST) -aktivitet blev vurderet under anvendelse af et kolorimetrisk assay baseret på konjugeringen af ​​substratet 1-chloro-2,4-dinitrobenzen (CDNB) med reduceret glutathion (GSH). Reaktionen resulterer i et gult produkt, der kvantificeres ved at måle absorbansen ved 340 nm.

Oxidativt stress - thiobarbiturinsyre reaktive stoffer

Thiobarbiturinsyre -reaktive stoffer (TBARS): Lipidperoxidation blev vurderet ved at måle thiobarbiturinsyre -reaktive stoffer (TBARS) efter producentens instruktioner. Denne kolorimetriske assay detekterer malondialdehyd (MDA), et biprodukt af lipidperoxidation, der reagerer med thiobarbiturinsyre for at danne et farvet kompleks målbart ved 532-535 nm. Resultaterne udtrykkes som mikromoler af MDA -ækvivalenter pr. Liter (µmol/L), med højere værdier, der indikerer større oxidativ stress.

Inflammatorisk profil - IL1β

Inflammatorisk profil (dvs.; IL1β, IL-10, IL-6 og TNF-a) blev kvantificeret under anvendelse af Luminex XMAP-teknologien.

Inflammatorisk profil - IL -10

Inflammatorisk profil (dvs.; IL1β, IL-10, IL-6 og TNF-a) blev kvantificeret under anvendelse af Luminex XMAP-teknologien.

Inflammatorisk profil - IL -6

Inflammatorisk profil (dvs.; IL1β, IL-10, IL-6 og TNF-a) blev kvantificeret under anvendelse af Luminex XMAP-teknologien.

Inflammatorisk profil - TNF -a

Inflammatorisk profil (dvs.; IL1β, IL-10, IL-6 og TNF-a) blev kvantificeret under anvendelse af Luminex XMAP-teknologien.

Inflammatorisk profil - C -reaktivt protein

Inflammatorisk profil (dvs. C-reaktivt protein) blev kvantificeret via et immunoturbidimetrisk assay.

Område under kurven (AUC) af blodsukker

Området under kurven (AUC) af blodsukker blev målt i løbet af en 2-timers oral glukosetolerance-test (OGTT). Blodprøver blev opsamlet ved baseline (0 minutter efter en 12-timers hurtigt natten over) og ved 30, 60, 90 og 120 minutter efter indtagelse af en 75 g glukosebolus. AUC blev beregnet ved hjælp af disse tidspunkter (0, 30, 60, 90 og 120 minutter) for at vurdere blodglukosesponsen i løbet af 2-timers periode efter indtagelse af glukose.

Område under kurven (AUC) af insulin

Området under kurven (AUC) af insulin blev målt i løbet af en 2-timers oral glukosetolerance test (OGTT). Blodprøver blev opsamlet ved baseline (0 minutter efter en 12-timers hurtigt natten over) og ved 30, 60, 90 og 120 minutter efter indtagelse af en 75 g glukosebolus. AUC blev beregnet ved hjælp af disse tidspunkter (0, 30, 60, 90 og 120 minutter) for at vurdere insulinresponsen i løbet af 2-timers periode efter indtagelse af glukose.

Angst

Angst blev vurderet ved hjælp af den geriatriske angstinventar (GAI), et 20-punkts selvrapporteringsspørgeskema designet til at måle angstsymptomer hos ældre voksne. Den samlede score varierer fra 0 til 20, med højere score, der afspejler mere alvorlige angstsymptomer.

Depression

Depression blev vurderet ved hjælp af den geriatriske depression skala (GDS-15), et 15-punkts selvrapporteringsspørgeskema designet til at måle depressive symptomer hos ældre voksne. Den samlede score varierer fra 0 til 15 med højere score, der indikerer mere alvorlig depression.

Sundhedsrelateret livskvalitet - fysisk komponent

Sundhedsrelateret livskvalitet blev evalueret ved hjælp af den 36-punkts Short Form Health Survey (SF-36), et meget anvendt spørgeskema designet til at vurdere forskellige dimensioner af sundhed hos voksne. Den samlede score varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.

Sundhedsrelateret livskvalitet - mental komponent

Sundhedsrelateret livskvalitet blev evalueret ved hjælp af den 36-punkts Short Form Health Survey (SF-36), et meget anvendt spørgeskema designet til at vurdere forskellige dimensioner af sundhed hos voksne. Den samlede score varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.

Søvnkvalitet

Søvnkvalitet blev vurderet ved hjælp af Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), et selvrapporteringsspørgeskema, der evaluerer forskellige aspekter af søvnkvaliteten. PSQI er scoret ved at opsummere scoringerne af syv komponenter, der hver er i området fra 0 til 3. Den samlede score varierer fra 0 til 21, med højere score, der indikerer dårligere søvnkvalitet.