Retrospektiv undersøgelse af COVID-19-vacciner hos patienter, der gennemgår immunterapi mod kræft. (IVACOV)

Det nylige udbrud af Coronavirus 2019 (COVID-19) forårsaget af en ny zoonotisk coronavirus SARS-Cov-2 udgør en stor trussel mod folkesundheden, med mindst 100.000.000 mennesker smittet på verdensplan ved udgangen af ​​januar 2021 og over 2 millioner dødsfald. I betragtning af pandemiens omfang er det blevet bydende nødvendigt hurtigt at udvikle en vaccine, og over 30 vaccinekandidater er gået ind i klinisk evaluering. Den første vaccine, der fik markedsføringstilladelse i Europa og Frankrig, var en mRNA-vaccine, Comirnaty® (Bnt162b2; Pfizer/BioNtech). I et fase III-studie med 43.448 deltagere, efter en medianopfølgning på 2 måneder, var antallet af tilfælde af COVID-19 henholdsvis 8 i vaccinearmen versus 162 i placeboarmen, med 1 versus 9 alvorlige tilfælde (Polack et al. 2020). Bivirkninger forekom hos mere end 50 % af de vaccinerede deltagere og omfattede lokale reaktioner såvel som hyppig systemisk reaktogenicitet såsom træthed og hovedpine. Feber forekom hos omkring 15 % af deltagerne, der modtog vaccinen. Den anden vaccine, der blev godkendt, var også en mRNA-vaccine: Moderna COVID-19 mRNA (nukleosidmodificeret)-vaccinen (mRNA-1273, Moderna). Et fase III-forsøg, der involverede 30.420 frivillige, rapporterede, at effekt og sikkerhed var sammenlignelig med Pfizer/BioNtech-vaccinen. En alvorlig form for COVID-19 forekom hos 30 forsøgspersoner, med ét dødsfald; alle 30 tilfælde var i placebogruppen. Moderat og forbigående reaktogenicitet efter vaccination forekom hyppigere i mRNA-1273-gruppen.

Alvorlige bivirkninger var sjældne, og forekomsten var ens i begge grupper. Inden for vaccinationsstrategien implementeret på nationalt plan kan Comirnaty®-vaccinen (Pfizer/BioNtech) og Moderna COVID-19 mRNA-vaccinen (nukleosidmodificeret) bruges i flæng, afhængigt af logistiske begrænsninger.

I flere uger har Oxford-AstraZeneca chimpanse adenovirus vektorvaccinen ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) været tilgængelig i Frankrig, og dens effektivitet og sikkerhed ved brug er blevet evalueret. Også den ikke-replikerende virale vektor (adenovirus) vaccine til CVD 19 fra Janssen Laboratories (et datterselskab af Johnson & Johnson; andre navne: Ad26COV2.S; JMJ Vaccine eller J & J COVID-19 Vaccine) blev lanceret i Frankrig et par uger siden. Dets effektivitet og sikkerhed er blevet valideret i et fase III-forsøg. En række andre kandidatvacciner, der anvender forskellige teknikker, såsom mRNA, proteinunderenhed, viral vektor eller inaktiverede vacciner, er i øjeblikket under undersøgelse og vil snart være tilgængelige.

Kræftpatienter er særligt udsatte for at udvikle en alvorlig form for COVID-19. Patienter med solide tumorer ser ud til at have en større risiko, især i det første år efter diagnosen. Sværhedsgrad og dødelighed i COVID-19 og Cancer Consortium (CCC19) registret og andre kohorter varierer fra 5 % til 61 % (en metaanalyse viste 26 %), hvilket er et godt stykke over den generelle befolkning. Selvom data om vaccination hos cancerpatienter er begrænsede, er der tilstrækkelig evidens til at understøtte anti-infektionsvaccination generelt, selv hos cancerpatienter i immunsuppressiv behandling. I sin meddelelse af 25. januar 2021 definerede National Cancer Institute sine anbefalinger til prioritering af cancerpatienter til vaccination mod SARS-CoV-2. Denne rapport understreger, at de data, der er erhvervet fra videnskaben, er begrænset i mængde og kvalitet vedrørende det nye område af vaccination mod SARS-CoV-2 og endnu mere i underpopulationer, herunder kræftpatienter. Det minder os om, at udfordringen stadig er at vaccinere hele befolkningen af ​​patienter, der har eller har haft kræft, det vil sige cirka 3,8 millioner mennesker.

Effektniveauet kan forventes generelt at være reduceret i visse cancerpatientpopulationer med intens immunsuppression, såsom hæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere. Baseret på ekstrapolering af data fra andre vacciner og virkningsmekanismen for COVID-19 (ikke-levende) vacciner, er det dog tænkeligt, at effektiviteten og sikkerheden af ​​COVID-19-vaccination kan estimeres til at svare til virkningen og sikkerheden for ikke-levende vacciner. kræftpatienter, selvom data fra kliniske forsøg mangler. Effekten og varigheden af ​​immunitet hos cancerpatienter er stadig ukendt og uudforsket. Det er derfor legitimt at foreslå overvågning gennem dedikerede registre og kliniske forsøg. Ydermere kræves tæt monitorering og opfølgning af cancerpatienter efter COVID-19-vaccination for at vurdere potentielle uønskede hændelser og måle kliniske resultater, f.eks. infektion, sværhedsgrad og dødelighed fra COVID-19, kræftkomplikationer osv... Efterforskerne ønsker at oprette en farmako-epidemiologisk kohorte inden for Hospital Territorial Groups i Cévennes-Gard Camargue, East-Hérault og Haute-Garonne og West Tarn på en specifik befolkning, patienter, der gennemgår immunterapi mod kræft, da der i øjeblikket ingen data er tilgængelige under "virkelige" forhold efter anti-COVID-vaccination19. Vores hypotese er, at patienter, der gennemgår immunterapi, ikke vil udvikle flere vaccinerelaterede bivirkninger end dem, der er observeret i effekt- og sikkerhedsvalideringsundersøgelserne af BNT162b2 mRNA Covid-19, mRNA-1273 SARS CoV-2, Oxford/AstraZeneca og Ad26COV2.S, JMJ Vaccine eller J & J COVID-19 Vaccine.