Retrospektywne badanie szczepionek przeciwko COVID-19 u pacjentów poddawanych immunoterapii raka. (IVACOV)

Niedawna epidemia koronawirusa 2019 (COVID-19) spowodowana nowym odzwierzęcym koronawirusem SARS-Cov-2 stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego, przy czym do końca stycznia 2021 r. na całym świecie zarażonych zostało co najmniej 100 000 000 osób, a ponad 2 miliony zgonów. Biorąc pod uwagę skalę pandemii, konieczne stało się szybkie opracowanie szczepionki, a ponad 30 potencjalnych szczepionek zostało poddanych ocenie klinicznej. Pierwszą szczepionką, która uzyskała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Europie i Francji, była szczepionka mRNA, Comirnaty® (Bnt162b2; Pfizer/BioNtech). W badaniu III fazy z udziałem 43 448 uczestników, po medianie czasu obserwacji wynoszącej 2 miesiące, liczba przypadków COVID-19 wyniosła odpowiednio 8 w ramieniu szczepionki w porównaniu do 162 w ramieniu placebo, przy czym 1 w porównaniu z 9 ciężkimi przypadkami (Polack i in. 2020). Zdarzenia niepożądane wystąpiły u ponad 50% zaszczepionych uczestników i obejmowały reakcje miejscowe, jak również częste reakcje ogólnoustrojowe, takie jak zmęczenie i ból głowy. Gorączka wystąpiła u około 15% uczestników, którzy otrzymali szczepionkę. Drugą licencjonowaną szczepionką była również szczepionka mRNA: szczepionka Moderna COVID-19 mRNA (zmodyfikowana nukleozydem) (mRNA-1273, Moderna). Badanie fazy III z udziałem 30 420 ochotników wykazało skuteczność i bezpieczeństwo porównywalne ze szczepionką firmy Pfizer/BioNtech. Ciężka postać COVID-19 wystąpiła u 30 osób, z jednym zgonem; wszystkie 30 przypadków było w grupie placebo. Umiarkowana i przejściowa reaktogenność po szczepieniu występowała częściej w grupie mRNA-1273.

Poważne zdarzenia niepożądane były rzadkie, a częstość ich występowania była podobna w obu grupach. W ramach realizowanej na szczeblu krajowym strategii szczepień szczepionka Comirnaty® (Pfizer/BioNtech) oraz szczepionka mRNA Moderna COVID-19 (zmodyfikowana nukleozydem) mogą być stosowane zamiennie, w zależności od ograniczeń logistycznych.

Od kilku tygodni we Francji dostępna jest szczepionka wektora adenowirusowego szympansa Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) i oceniono jej skuteczność oraz bezpieczeństwo stosowania. Również niereplikująca szczepionka wektora wirusowego (adenowirusa) przeciwko CVD 19 firmy Janssen Laboratories (spółka zależna Johnson & Johnson; inne nazwy: Ad26COV2.S; JMJ Vaccine lub J & J COVID-19 Vaccine) została wprowadzona na rynek we Francji kilka tygodni temu. Jego skuteczność i bezpieczeństwo zostały potwierdzone w badaniu III fazy. Szereg innych potencjalnych szczepionek wykorzystujących różne techniki, takie jak mRNA, podjednostka białkowa, wektor wirusowy lub szczepionki inaktywowane, jest obecnie badanych i wkrótce będzie dostępnych.

Pacjenci z chorobą nowotworową są szczególnie narażeni na ryzyko rozwoju ciężkiej postaci COVID-19. Pacjenci z guzami litymi wydają się być bardziej narażeni na ryzyko, szczególnie w pierwszym roku po rozpoznaniu. Wskaźniki ciężkości i śmiertelności w rejestrze COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19) i innych kohortach wahają się od 5% do 61% (metaanaliza wykazała 26%), czyli znacznie powyżej ogólnej populacji. Chociaż dane na temat szczepień u pacjentów z rakiem są ograniczone, istnieją wystarczające dowody na ogólne poparcie dla szczepień przeciwinfekcyjnych, nawet u pacjentów z rakiem w trakcie leczenia immunosupresyjnego. W zawiadomieniu z dnia 25 stycznia 2021 r. Narodowy Instytut Raka określił swoje zalecenia dotyczące priorytetowego traktowania pacjentów onkologicznych do szczepienia przeciwko SARS-CoV-2. W niniejszym raporcie podkreślono, że dane pozyskane z nauki są ograniczone pod względem ilości i jakości w odniesieniu do powstającej dziedziny szczepień przeciwko SARS-CoV-2, a tym bardziej w subpopulacjach obejmujących pacjentów z rakiem. Przypomina, że ​​wyzwaniem pozostaje zaszczepienie całej populacji pacjentów, którzy mają lub mieli raka, czyli około 3,8 miliona osób.

Można oczekiwać, że poziom skuteczności będzie ogólnie zmniejszony w niektórych populacjach pacjentów z rakiem z intensywną immunosupresją, takich jak biorcy krwiotwórczych komórek macierzystych. Jednak na podstawie ekstrapolacji danych z innych szczepionek i mechanizmu działania szczepionek przeciwko COVID-19 (nieżywych) można sobie wyobrazić, że skuteczność i bezpieczeństwo szczepionki przeciwko COVID-19 można oszacować jako podobne do szczepionek nieżywych chorych na raka, chociaż brakuje danych z badań klinicznych. Skuteczność i czas trwania odporności u pacjentów z rakiem jest nadal nieznana i niezbadana. Uzasadnione jest zatem proponowanie nadzoru poprzez specjalne rejestry i badania kliniczne. Ponadto wymagane jest ścisłe monitorowanie i obserwacja pacjentów z rakiem po szczepieniu na COVID-19 w celu oceny potencjalnych zdarzeń niepożądanych i pomiaru wyników klinicznych, np. zakażenia, ciężkości i śmiertelności z powodu COVID-19, powikłań raka itp. Badacze chcą utworzyć kohortę farmako-epidemiologiczną w ramach Terytorialnych Grup Szpitalnych Cévennes-Gard Camargue, East-Hérault i Haute-Garonne oraz West Tarn na określonym populacji, pacjentów poddawanych immunoterapii z powodu raka, ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych w „rzeczywistych” warunkach po szczepieniu przeciwko COVID19. Nasza hipoteza jest taka, że ​​u pacjentów poddawanych immunoterapii nie wystąpi więcej zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepionką niż te obserwowane w badaniach walidacyjnych skuteczności i bezpieczeństwa mRNA BNT162b2 Covid-19, mRNA-1273 SARS CoV-2, Oxford/AstraZeneca i Ad26COV2.S, Szczepionka JMJ lub szczepionka J & J COVID-19.