Studio retrospettivo dei vaccini COVID-19 in pazienti sottoposti a immunoterapia per il cancro. (IVACOV)

La recente epidemia di Coronavirus 2019 (COVID-19) causata da un nuovo coronavirus zoonotico SARS-Cov-2 rappresenta una grave minaccia per la salute pubblica, con almeno 100.000.000 di persone infette in tutto il mondo entro la fine di gennaio 2021 e oltre 2 milioni di morti. Data la portata della pandemia, è diventato imperativo sviluppare rapidamente un vaccino e oltre 30 candidati al vaccino sono entrati nella valutazione clinica. Il primo vaccino a ricevere l'autorizzazione all'immissione in commercio in Europa e in Francia è stato un vaccino mRNA, Comirnaty® (Bnt162b2; Pfizer/BioNtech). In uno studio di fase III su 43.448 partecipanti, dopo un follow-up mediano di 2 mesi, il numero di casi di COVID-19 era rispettivamente di 8 nel braccio del vaccino rispetto a 162 nel braccio del placebo, con 1 caso grave contro 9 (Polack et al. 2020). Gli eventi avversi si sono verificati in oltre il 50% dei partecipanti vaccinati e hanno incluso reazioni locali e frequenti reattogenicità sistemiche come affaticamento e mal di testa. La febbre si è verificata in circa il 15% dei partecipanti che hanno ricevuto il vaccino. Anche il secondo vaccino ad essere autorizzato era un vaccino mRNA: il vaccino Moderna COVID-19 mRNA (modificato con nucleosidi) (mRNA-1273, Moderna). Uno studio di fase III che ha coinvolto 30.420 volontari ha riportato efficacia e sicurezza paragonabili al vaccino Pfizer/BioNtech. Una forma grave di COVID-19 si è verificata in 30 soggetti, con un decesso; tutti i 30 casi erano nel gruppo placebo. Reattogenicità moderata e transitoria dopo la vaccinazione si è verificata più frequentemente nel gruppo mRNA-1273.

Gli eventi avversi gravi sono stati rari e l'incidenza è stata simile in entrambi i gruppi. Nell'ambito della strategia di vaccinazione implementata a livello nazionale, il vaccino Comirnaty® (Pfizer/BioNtech) e il vaccino mRNA Moderna COVID-19 (modificato con nucleosidi) possono essere utilizzati in modo intercambiabile, a seconda dei vincoli logistici.

Da diverse settimane, il vaccino vettore adenovirus dello scimpanzé Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) è disponibile in Francia e la sua efficacia e sicurezza d'uso sono state valutate. Anche il vaccino vettore virale non replicante (adenovirus) per CVD 19 di Janssen Laboratories (una filiale di Johnson & Johnson; altri nomi: Ad26COV2.S; JMJ Vaccine o J & J COVID-19 Vaccine) è stato lanciato in Francia poche settimane fa. La sua efficacia e sicurezza sono state convalidate in uno studio di fase III. Un certo numero di altri vaccini candidati che utilizzano varie tecniche come mRNA, subunità proteica, vettore virale o vaccini inattivati ​​sono attualmente allo studio e saranno presto disponibili.

I malati di cancro sono particolarmente a rischio di sviluppare una forma grave di COVID-19. I pazienti con tumori solidi sembrano essere maggiormente a rischio, in particolare nel primo anno dopo la diagnosi. I tassi di gravità e mortalità nel registro COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19) e in altre coorti vanno dal 5% al ​​61% (una meta-analisi ha mostrato il 26%), che è ben al di sopra della popolazione generale. Sebbene i dati sulla vaccinazione nei pazienti oncologici siano limitati, vi sono prove sufficienti a sostegno della vaccinazione antinfettiva in generale, anche nei pazienti oncologici in terapia immunosoppressiva. Nel suo avviso del 25 gennaio 2021, il National Cancer Institute ha definito le sue raccomandazioni per dare la priorità ai malati di cancro per la vaccinazione contro SARS-CoV-2. Questo rapporto sottolinea che i dati acquisiti dalla scienza sono limitati in quantità e qualità per quanto riguarda il campo emergente della vaccinazione contro SARS-CoV-2 e ancora di più nelle sottopopolazioni che includono i malati di cancro. Ci ricorda che resta la sfida di vaccinare l'intera popolazione di pazienti che hanno o hanno avuto il cancro, cioè circa 3,8 milioni di persone.

Ci si può aspettare che il livello di efficacia sia generalmente ridotto in alcune popolazioni di pazienti oncologici con intensa immunosoppressione, come i riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Tuttavia, sulla base dell'estrapolazione dei dati da altri vaccini e del meccanismo d'azione dei vaccini COVID-19 (non vivi), è concepibile che l'efficacia e la sicurezza della vaccinazione COVID-19 possano essere stimate simili a quelle dei vaccini non vivi. malati di cancro, sebbene manchino i dati degli studi clinici. L'efficacia e la durata dell'immunità nei pazienti oncologici sono ancora sconosciute e inesplorate. È quindi legittimo proporre la sorveglianza attraverso appositi registri e sperimentazioni cliniche. Inoltre, è necessario un attento monitoraggio e follow-up dei pazienti oncologici dopo la vaccinazione COVID-19 per valutare potenziali eventi avversi e misurare i risultati clinici, ad es. infezione, gravità e mortalità da COVID-19, complicanze del cancro ecc... I ricercatori desiderano istituire una coorte farmaco-epidemiologica all'interno dei gruppi territoriali ospedalieri delle Cévennes-Gard Camargue, East-Hérault e Haute-Garonne e West Tarn su uno specifico popolazione, pazienti sottoposti a immunoterapia per cancro, in quanto attualmente non sono disponibili dati in condizioni di "vita reale" a seguito della vaccinazione anti-COVID19. La nostra ipotesi è che i pazienti sottoposti a immunoterapia non svilupperanno più eventi avversi correlati al vaccino rispetto a quelli osservati negli studi di validazione di efficacia e sicurezza del BNT162b2 mRNA Covid-19, mRNA-1273 SARS CoV-2, Oxford/AstraZeneca e Ad26COV2.S, Vaccino JMJ o vaccino J&J COVID-19.