Retrospectieve studie van COVID-19-vaccins bij patiënten die immunotherapie voor kanker ondergaan. (IVACOV)

De recente uitbraak van Coronavirus 2019 (COVID-19), veroorzaakt door een nieuw zoönotisch coronavirus SARS-Cov-2, vormt een grote bedreiging voor de volksgezondheid, met ten minste 100.000.000 mensen wereldwijd besmet tegen eind januari 2021 en meer dan 2 miljoen doden. Gezien de omvang van de pandemie is het noodzakelijk geworden om snel een vaccin te ontwikkelen en meer dan 30 kandidaat-vaccins zijn in klinische evaluatie opgenomen. Het eerste vaccin dat in Europa en Frankrijk een handelsvergunning kreeg, was een mRNA-vaccin, Comirnaty® (Bnt162b2; Pfizer/BioNtech). In een fase III-studie met 43.448 deelnemers was na een mediane follow-up van 2 maanden het aantal gevallen van COVID-19 respectievelijk 8 in de vaccinarm vs. versus 162 in de placeboarm, met 1 versus 9 ernstige gevallen (Polack et al. 2020). Bijwerkingen kwamen voor bij meer dan 50% van de gevaccineerde deelnemers en omvatten zowel lokale reacties als frequente systemische reacties zoals vermoeidheid en hoofdpijn. Koorts kwam voor bij ongeveer 15% van de deelnemers die het vaccin kregen. Het tweede vergund vaccin was eveneens een mRNA-vaccin: het Moderna COVID-19 mRNA (nucleoside gemodificeerd) vaccin (mRNA-1273, Moderna). Een fase III-studie waarbij 30.420 vrijwilligers betrokken waren, meldde dat de werkzaamheid en veiligheid vergelijkbaar zijn met die van het Pfizer/BioNtech-vaccin. Een ernstige vorm van COVID-19 deed zich voor bij 30 proefpersonen, met één overlijden; alle 30 gevallen waren in de placebogroep. Matige en voorbijgaande reactogeniciteit na vaccinatie kwam vaker voor in de mRNA-1273-groep.

Ernstige bijwerkingen waren zeldzaam en de incidentie was vergelijkbaar in beide groepen. Binnen de op nationaal niveau geïmplementeerde vaccinatiestrategie kunnen het Comirnaty®-vaccin (Pfizer/BioNtech) en het Moderna COVID-19-mRNA-vaccin (nucleoside-gemodificeerd) door elkaar worden gebruikt, afhankelijk van logistieke beperkingen.

Sinds enkele weken is het Oxford-AstraZeneca chimpansee-adenovirusvectorvaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) beschikbaar in Frankrijk en zijn de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik geëvalueerd. Ook het niet-replicerende virale vector (adenovirus) vaccin voor HVZ 19 van Janssen Laboratories (een dochteronderneming van Johnson & Johnson; andere namen: Ad26COV2.S; JMJ Vaccine of J & J COVID-19 Vaccine) werd enkele weken in Frankrijk gelanceerd geleden. De werkzaamheid en veiligheid zijn gevalideerd in een fase III-studie. Een aantal andere kandidaat-vaccins die verschillende technieken gebruiken, zoals mRNA, eiwitsubeenheid, virale vector of geïnactiveerde vaccins, worden momenteel onderzocht en zullen binnenkort beschikbaar zijn.

Kankerpatiënten lopen een bijzonder risico op het ontwikkelen van een ernstige vorm van COVID-19. Vooral in het eerste jaar na de diagnose lijken patiënten met solide tumoren een groter risico te lopen. De ernst- en sterftecijfers in het register van COVID-19 en het Cancer Consortium (CCC19) en andere cohorten variëren van 5% tot 61% (een meta-analyse toonde 26%), wat ruim boven de algemene bevolking ligt. Hoewel gegevens over vaccinatie bij kankerpatiënten beperkt zijn, is er voldoende bewijs om anti-infectieuze vaccinatie in het algemeen te ondersteunen, zelfs bij kankerpatiënten die immunosuppressieve therapie krijgen. In zijn kennisgeving van 25 januari 2021 definieerde het National Cancer Institute zijn aanbevelingen voor het prioriteren van kankerpatiënten voor vaccinatie tegen SARS-CoV-2. Dit rapport benadrukt dat de uit de wetenschap verkregen gegevens beperkt zijn in kwantiteit en kwaliteit met betrekking tot het opkomende veld van vaccinatie tegen SARS-CoV-2 en nog meer in subpopulaties, waaronder kankerpatiënten. Het herinnert ons eraan dat het een uitdaging blijft om de volledige populatie van patiënten die kanker hebben of hebben gehad, d.w.z. ongeveer 3,8 miljoen mensen, te vaccineren.

Verwacht kan worden dat het werkzaamheidsniveau over het algemeen lager is bij bepaalde kankerpatiëntenpopulaties met intense immunosuppressie, zoals ontvangers van een hematopoëtische stamceltransplantatie. Op basis van extrapolatie van gegevens van andere vaccins en het werkingsmechanisme van COVID-19 (niet-levende) vaccins, is het echter denkbaar dat de werkzaamheid en veiligheid van COVID-19-vaccinatie vergelijkbaar zou kunnen zijn met die van niet-levende vaccins. kankerpatiënten, hoewel gegevens uit klinische onderzoeken ontbreken. De werkzaamheid en duur van immuniteit bij kankerpatiënten is nog onbekend en onontgonnen. Het is daarom legitiem om toezicht voor te stellen door middel van speciale registers en klinische proeven. Bovendien is nauwkeurige monitoring en follow-up van kankerpatiënten vereist na COVID-19-vaccinatie om mogelijke bijwerkingen te beoordelen en klinische resultaten te meten, b.v. infectie, ernst en mortaliteit door COVID-19, kankercomplicaties enz... De onderzoekers willen een farmaco-epidemiologisch cohort opzetten binnen de Territoriale Ziekenhuisgroepen van de Cévennes-Gard Camargue, East-Hérault en Haute-Garonne en West Tarn op een specifiek populatie, patiënten die immunotherapie voor kanker ondergaan, aangezien er momenteel geen gegevens beschikbaar zijn onder "echte" omstandigheden na anti-COVID-vaccinatie19. Onze hypothese is dat patiënten die immunotherapie ondergaan niet meer vaccingerelateerde bijwerkingen zullen ontwikkelen dan die zijn waargenomen in de werkzaamheids- en veiligheidsvalidatiestudies van het BNT162b2-mRNA Covid-19, mRNA-1273 SARS CoV-2, Oxford/AstraZeneca en Ad26COV2.S, JMJ-vaccin of J & J COVID-19-vaccin.