Retrospektivní studie vakcín proti COVID-19 u pacientů podstupujících imunoterapii rakoviny. (IVACOV)

Nedávné propuknutí koronaviru 2019 (COVID-19) způsobené novým zoonotickým koronavirem SARS-Cov-2 představuje velkou hrozbu pro veřejné zdraví, do konce ledna 2021 se na celém světě nakazilo nejméně 100 000 000 lidí a více než 2 miliony zemřelo. Vzhledem k rozsahu pandemie se stalo nutností rychle vyvinout vakcínu a více než 30 kandidátů na vakcínu vstoupilo do klinického hodnocení. První vakcínou, která získala povolení k uvedení na trh v Evropě a Francii, byla mRNA vakcína, Comirnaty® (Bnt162b2; Pfizer/BioNtech). Ve studii fáze III se 43 448 účastníky byl po střední době sledování 2 měsíce počet případů COVID-19 8 ve větvi s vakcínou oproti 162 ve větvi s placebem, v tomto pořadí, s 1 proti 9 vážným případům. (Polack et al. 2020). Nežádoucí účinky se vyskytly u více než 50 % očkovaných účastníků a zahrnovaly lokální reakce i častou systémovou reaktogenitu, jako je únava a bolest hlavy. Horečka se objevila asi u 15 % účastníků, kteří dostali vakcínu. Druhá vakcína, která byla licencována, byla také mRNA vakcína: Moderna COVID-19 mRNA (nukleosidy modifikovaná) vakcína (mRNA-1273, Moderna). Studie fáze III zahrnující 30 420 dobrovolníků uvedla účinnost a bezpečnost srovnatelnou s vakcínou Pfizer/BioNtech. Těžká forma COVID-19 se vyskytla u 30 subjektů s jedním úmrtím; všech 30 případů bylo ve skupině s placebem. Střední a přechodná reaktogenita po vakcinaci se vyskytovala častěji ve skupině s mRNA-1273.

Závažné nežádoucí účinky byly vzácné a jejich výskyt byl v obou skupinách podobný. V rámci očkovací strategie implementované na národní úrovni lze vakcínu Comirnaty® (Pfizer/BioNtech) a mRNA vakcínu Moderna COVID-19 (modifikovaná nukleosidy) používat zaměnitelně v závislosti na logistických omezeních.

Již několik týdnů je ve Francii dostupná vakcína Oxford-AstraZeneca s adenovirovým adenovirem šimpanzů ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) a byla hodnocena její účinnost a bezpečnost použití. Také vakcína proti nereplikujícímu se virovému vektoru (adenovirus) pro CVD 19 od Janssen Laboratories (dceřiná společnost Johnson & Johnson; jiné názvy: Ad26COV2.S; JMJ Vaccine nebo J & J COVID-19 Vaccine) byla uvedena na trh ve Francii za několik týdnů. před. Jeho účinnost a bezpečnost byla ověřena ve studii fáze III. Řada dalších kandidátních vakcín využívajících různé techniky, jako je mRNA, proteinová podjednotka, virový vektor nebo inaktivované vakcíny, je v současné době zkoumána a bude brzy dostupná.

Pacienti s rakovinou jsou zvláště ohroženi rozvojem těžké formy COVID-19. Zdá se, že pacienti se solidními nádory jsou více ohroženi, zejména v prvním roce po diagnóze. Míra závažnosti a úmrtnosti v registru COVID-19 a Cancer Consortium (CCC19) a dalších kohortách se pohybuje od 5 % do 61 % (metaanalýza ukázala 26 %), což je výrazně nad běžnou populací. Přestože údaje o očkování u pacientů s rakovinou jsou omezené, existuje dostatek důkazů na podporu protiinfekčního očkování obecně, a to i u pacientů s rakovinou na imunosupresivní léčbě. Ve svém oznámení z 25. ledna 2021 National Cancer Institute definoval svá doporučení pro upřednostnění pacientů s rakovinou pro očkování proti SARS-CoV-2. Tato zpráva zdůrazňuje, že údaje získané z vědy jsou omezené co do množství a kvality, pokud jde o vznikající oblast očkování proti SARS-CoV-2 a ještě více v subpopulacích včetně pacientů s rakovinou. Připomíná nám, že výzvou zůstává očkovat celou populaci pacientů, kteří mají nebo měli rakovinu, tedy přibližně 3,8 milionu lidí.

Lze očekávat, že úroveň účinnosti bude obecně snížena u určitých populací pacientů s rakovinou s intenzivní imunosupresí, jako jsou příjemci transplantací hematopoetických kmenových buněk. Na základě extrapolace údajů z jiných vakcín a mechanismu účinku (neživých) vakcín proti COVID-19 je však možné odhadnout, že účinnost a bezpečnost očkování proti COVID-19 by mohla být podobná jako u jiných vakcín. pacientů s rakovinou, i když údaje z klinických studií chybí. Účinnost a trvání imunity u pacientů s rakovinou je stále neznámé a neprozkoumané. Je proto legitimní navrhovat dohled prostřednictvím specializovaných registrů a klinických hodnocení. Kromě toho je po očkování COVID-19 vyžadováno pečlivé sledování a sledování pacientů s rakovinou, aby bylo možné posoudit potenciální nežádoucí účinky a změřit klinické výsledky, např. infekce, závažnost a úmrtnost na COVID-19, komplikace rakoviny atd… Vyšetřovatelé chtějí vytvořit farmakoepidemiologickou kohortu v rámci nemocničních teritoriálních skupin Cévennes-Gard Camargue, East-Hérault a Haute-Garonne a West Tarn na konkrétním populaci, pacienty podstupující imunoterapii rakoviny, protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje za podmínek „reálného života“ po očkování proti COVID19. Naší hypotézou je, že u pacientů podstupujících imunoterapii se nevyvine více nežádoucích účinků souvisejících s vakcínou než těch, které byly pozorovány ve studiích ověřování účinnosti a bezpečnosti mRNA BNT162b2 Covid-19, mRNA-1273 SARS CoV-2, Oxford/AstraZeneca a Ad26COV2.S, JMJ Vaccine nebo J&J COVID-19 Vaccine.