Étude rétrospective des vaccins COVID-19 chez les patients subissant une immunothérapie contre le cancer. (IVACOV)

La récente épidémie de coronavirus 2019 (COVID-19) causée par un nouveau coronavirus zoonotique SRAS-Cov-2 constitue une menace majeure pour la santé publique, avec au moins 100 000 000 de personnes infectées dans le monde fin janvier 2021 et plus de 2 millions de décès. Compte tenu de l'ampleur de la pandémie, il est devenu impératif de développer rapidement un vaccin et plus de 30 vaccins candidats sont entrés en évaluation clinique. Le premier vaccin à recevoir une autorisation de mise sur le marché en Europe et en France est un vaccin à ARNm, Comirnaty® (Bnt162b2 ; Pfizer/BioNtech). Dans une étude de phase III de 43 448 participants, après un suivi médian de 2 mois, le nombre de cas de COVID-19 était de 8 dans le bras vaccin contre 162 dans le bras placebo, respectivement, avec 1 contre 9 cas graves (Polack et al. 2020). Des événements indésirables sont survenus chez plus de 50 % des participants vaccinés et comprenaient des réactions locales ainsi qu'une réactogénicité systémique fréquente comme la fatigue et les maux de tête. La fièvre est survenue chez environ 15 % des participants qui ont reçu le vaccin. Le deuxième vaccin à être homologué était également un vaccin à ARNm : le vaccin Moderna COVID-19 à ARNm (nucléoside modifié) (ARNm-1273, Moderna). Un essai de phase III impliquant 30 420 volontaires a rapporté une efficacité et une sécurité comparables au vaccin Pfizer/BioNtech. Une forme sévère de COVID-19 est survenue chez 30 sujets, avec un décès ; les 30 cas appartenaient au groupe placebo. Une réactogénicité modérée et transitoire après la vaccination est survenue plus fréquemment dans le groupe ARNm-1273.

Les événements indésirables graves étaient rares et l'incidence était similaire dans les deux groupes. Dans le cadre de la stratégie de vaccination mise en place au niveau national, le vaccin Comirnaty® (Pfizer/BioNtech) et le vaccin Moderna COVID-19 ARNm (nucléoside modifié) peuvent être utilisés de manière interchangeable, en fonction des contraintes logistiques.

Depuis plusieurs semaines, le vaccin vecteur adénovirus chimpanzé Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) est disponible en France et son efficacité et sa sécurité d'utilisation ont été évaluées. Aussi le vaccin à vecteur viral non réplicatif (adénovirus) contre le CVD 19 des Laboratoires Janssen (filiale de Johnson & Johnson ; autres noms : Ad26COV2.S ; JMJ Vaccine ou J&J COVID-19 Vaccine) a été lancé en France il y a quelques semaines il y a. Son efficacité et sa sécurité ont été validées dans un essai de phase III. Un certain nombre d'autres vaccins candidats utilisant diverses techniques telles que l'ARNm, la sous-unité protéique, le vecteur viral ou les vaccins inactivés sont actuellement à l'étude et seront bientôt disponibles.

Les patients cancéreux sont particulièrement à risque de développer une forme sévère de COVID-19. Les patients atteints de tumeurs solides semblent être plus à risque, en particulier au cours de la première année suivant le diagnostic. Les taux de gravité et de mortalité dans le registre COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19) et d'autres cohortes varient de 5% à 61% (une méta-analyse a montré 26%), ce qui est bien supérieur à la population générale. Bien que les données sur la vaccination chez les patients cancéreux soient limitées, il existe suffisamment de preuves pour soutenir la vaccination anti-infectieuse en général, même chez les patients cancéreux sous traitement immunosuppresseur. Dans son avis du 25 janvier 2021, le National Cancer Institute a défini ses recommandations pour prioriser les patients cancéreux pour la vaccination contre le SARS-CoV-2. Ce rapport souligne que les données acquises de la science sont limitées en quantité et en qualité concernant le domaine émergent de la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et plus encore dans les sous-populations dont les patients atteints de cancer. Elle rappelle que le défi reste de vacciner l'ensemble de la population de patients atteints ou ayant eu un cancer, soit environ 3,8 millions de personnes.

On peut s'attendre à ce que le niveau d'efficacité soit généralement réduit dans certaines populations de patients cancéreux présentant une immunosuppression intense, comme les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Cependant, sur la base de l'extrapolation des données d'autres vaccins et du mécanisme d'action des vaccins COVID-19 (non vivants), il est concevable que l'efficacité et l'innocuité de la vaccination COVID-19 puissent être estimées similaires à celles des vaccins non vivants. patients atteints de cancer, bien que les données des essais cliniques manquent. L'efficacité et la durée de l'immunité chez les patients cancéreux sont encore inconnues et inexplorées. Il est donc légitime de proposer une surveillance à travers des registres dédiés et des essais cliniques. De plus, une surveillance et un suivi étroits des patients atteints de cancer sont nécessaires après la vaccination contre la COVID-19 pour évaluer les événements indésirables potentiels et mesurer les résultats cliniques, par ex. infection, gravité et mortalité du COVID-19, complications cancéreuses etc… Les investigateurs souhaitent constituer une cohorte pharmaco-épidémiologique au sein des Groupements Territoriaux Hospitaliers Cévennes-Gard Camargue, Est-Hérault et Haute-Garonne et Ouest Tarn sur un population, les patients sous immunothérapie pour un cancer, car il n'existe actuellement aucune donnée disponible en conditions "réelles" suite à une vaccination anti-COVID19. Notre hypothèse est que les patients subissant une immunothérapie ne développeront pas plus d'événements indésirables liés au vaccin que ceux observés dans les études de validation d'efficacité et de sécurité de l'ARNm BNT162b2 Covid-19, ARNm-1273 SRAS CoV-2, Oxford/AstraZeneca et Ad26COV2.S, Vaccin JMJ ou vaccin J & J COVID-19.