Retrospektive Studie zu COVID-19-Impfstoffen bei Patienten, die sich einer Immuntherapie gegen Krebs unterziehen. (IVACOV)

Der jüngste Ausbruch des Coronavirus 2019 (COVID-19), verursacht durch das neue zoonotische Coronavirus SARS-Cov-2, stellt eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar. Bis Ende Januar 2021 waren weltweit mindestens 100.000.000 Menschen infiziert und über 2 Millionen Menschen starben. Angesichts des Ausmaßes der Pandemie ist es unerlässlich geworden, schnell einen Impfstoff zu entwickeln, und über 30 Impfstoffkandidaten befinden sich in der klinischen Prüfung. Der erste Impfstoff, der in Europa und Frankreich eine Marktzulassung erhielt, war ein mRNA-Impfstoff, Comirnaty® (Bnt162b2; Pfizer/BioNtech). In einer Phase-III-Studie mit 43.448 Teilnehmern betrug die Anzahl der Fälle von COVID-19 nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2 Monaten 8 im Impfstoffarm gegenüber 162 im Placeboarm, mit 1 gegenüber 9 schwerwiegenden Fällen (Polack et al. 2020). Unerwünschte Ereignisse traten bei mehr als 50 % der geimpften Teilnehmer auf und umfassten lokale Reaktionen sowie häufige systemische Reaktogenität wie Müdigkeit und Kopfschmerzen. Bei etwa 15 % der geimpften Teilnehmer trat Fieber auf. Der zweite zugelassene Impfstoff war ebenfalls ein mRNA-Impfstoff: der Moderna COVID-19-mRNA-Impfstoff (Nukleosid-modifiziert) (mRNA-1273, Moderna). Eine Phase-III-Studie mit 30.420 Freiwilligen ergab eine mit dem Pfizer/BioNtech-Impfstoff vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit. Bei 30 Probanden kam es zu einer schweren Form von COVID-19, bei einem davon starb; Alle 30 Fälle gehörten zur Placebogruppe. Eine mäßige und vorübergehende Reaktogenität nach der Impfung trat in der mRNA-1273-Gruppe häufiger auf.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren selten und die Häufigkeit war in beiden Gruppen ähnlich. Im Rahmen der auf nationaler Ebene umgesetzten Impfstrategie können der Comirnaty®-Impfstoff (Pfizer/BioNtech) und der Moderna COVID-19-mRNA-Impfstoff (nukleosidmodifiziert) je nach logistischen Einschränkungen austauschbar verwendet werden.

Seit einigen Wochen ist der Oxford-AstraZeneca-Schimpansen-Adenovirus-Vektorimpfstoff ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) in Frankreich erhältlich und seine Wirksamkeit und Anwendungssicherheit wurden evaluiert. Auch der nicht replizierende Virusvektor-Impfstoff (Adenovirus) gegen CVD 19 von Janssen Laboratories (eine Tochtergesellschaft von Johnson & Johnson; andere Namen: Ad26COV2.S; JMJ Vaccine oder J & J COVID-19 Vaccine) wurde vor einigen Wochen in Frankreich auf den Markt gebracht vor. Seine Wirksamkeit und Sicherheit wurden in einer Phase-III-Studie validiert. Eine Reihe anderer Impfstoffkandidaten, die verschiedene Techniken wie mRNA, Proteinuntereinheiten, virale Vektoren oder inaktivierte Impfstoffe verwenden, werden derzeit untersucht und werden bald verfügbar sein.

Krebspatienten sind besonders gefährdet, eine schwere Form von COVID-19 zu entwickeln. Patienten mit soliden Tumoren scheinen einem höheren Risiko ausgesetzt zu sein, insbesondere im ersten Jahr nach der Diagnose. Schweregrad und Sterblichkeitsraten im Register des COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19) und anderen Kohorten liegen zwischen 5 % und 61 % (eine Metaanalyse ergab 26 %), was deutlich über der Allgemeinbevölkerung liegt. Obwohl die Daten zur Impfung bei Krebspatienten begrenzt sind, gibt es genügend Belege, die eine antiinfektiöse Impfung im Allgemeinen unterstützen, selbst bei Krebspatienten unter immunsuppressiver Therapie. In seiner Mitteilung vom 25. Januar 2021 hat das National Cancer Institute seine Empfehlungen zur Priorisierung von Krebspatienten bei der Impfung gegen SARS-CoV-2 definiert. In diesem Bericht wird betont, dass die aus der Wissenschaft gewonnenen Daten in Bezug auf den aufstrebenden Bereich der Impfung gegen SARS-CoV-2 und insbesondere in Teilpopulationen, einschließlich Krebspatienten, in Quantität und Qualität begrenzt sind. Es erinnert uns daran, dass die Herausforderung weiterhin darin besteht, die gesamte Population von Patienten, die an Krebs erkrankt sind oder erkrankt waren, zu impfen, d. h. etwa 3,8 Millionen Menschen.

Bei bestimmten Krebspatientenpopulationen mit starker Immunsuppression, wie beispielsweise Empfängern hämatopoetischer Stammzelltransplantate, ist davon auszugehen, dass die Wirksamkeit generell verringert ist. Basierend auf der Extrapolation von Daten aus anderen Impfstoffen und dem Wirkmechanismus von COVID-19-(Nicht-Lebend-)Impfstoffen ist es jedoch denkbar, dass die Wirksamkeit und Sicherheit der COVID-19-Impfung als ähnlich eingeschätzt werden könnte wie die von Nicht-Lebendimpfstoffen. Krebspatienten, obwohl Daten aus klinischen Studien fehlen. Die Wirksamkeit und Dauer der Immunität bei Krebspatienten ist noch unbekannt und unerforscht. Daher ist es legitim, eine Überwachung durch spezielle Register und klinische Studien vorzuschlagen. Darüber hinaus ist nach der COVID-19-Impfung eine engmaschige Überwachung und Nachbeobachtung von Krebspatienten erforderlich, um mögliche unerwünschte Ereignisse zu beurteilen und klinische Ergebnisse zu messen, z. Infektion, Schweregrad und Mortalität durch COVID-19, Krebskomplikationen usw. Die Forscher möchten eine pharmakoepidemiologische Kohorte innerhalb der Krankenhausgebietsgruppen der Cevennen-Gard-Camargue, Ost-Hérault und Haute-Garonne sowie West-Tarn zu einem bestimmten Thema einrichten Bevölkerung, Patienten, die sich einer Immuntherapie gegen Krebs unterziehen, da derzeit keine Daten unter „realen“ Bedingungen nach einer Anti-COVID-Impfung verfügbar sind19. Unsere Hypothese ist, dass bei Patienten, die sich einer Immuntherapie unterziehen, nicht mehr impfstoffbedingte unerwünschte Ereignisse auftreten als diejenigen, die in den Wirksamkeits- und Sicherheitsvalidierungsstudien der BNT162b2-mRNA-Covid-19-, mRNA-1273-SARS-CoV-2-, Oxford/AstraZeneca- und Ad26COV2.S-Studien beobachtet wurden. JMJ-Impfstoff oder J & J COVID-19-Impfstoff.