Retrospektiv studie av covid-19-vacciner hos patienter som genomgår immunterapi mot cancer. (IVACOV)

Det senaste utbrottet av Coronavirus 2019 (COVID-19) orsakat av ett nytt zoonotiskt coronavirus SARS-Cov-2 utgör ett stort hot mot folkhälsan, med minst 100 000 000 människor smittade över hela världen i slutet av januari 2021 och över 2 miljoner dödsfall. Med tanke på pandemins omfattning har det blivit absolut nödvändigt att snabbt utveckla ett vaccin och över 30 vaccinkandidater har gått in i klinisk utvärdering. Det första vaccinet som fick försäljningstillstånd i Europa och Frankrike var ett mRNA-vaccin, Comirnaty® (Bnt162b2; Pfizer/BioNtech). I en fas III-studie med 43 448 deltagare, efter en medianuppföljning på 2 månader, var antalet fall av covid-19 8 i vaccinarmen respektive 162 i placeboarmen, med 1 mot 9 allvarliga fall. (Polack et al. 2020). Biverkningar inträffade hos mer än 50 % av de vaccinerade deltagarna och inkluderade lokala reaktioner såväl som frekvent systemisk reaktogenicitet som trötthet och huvudvärk. Feber förekom hos cirka 15 % av deltagarna som fick vaccinet. Det andra vaccinet som licensieras var också ett mRNA-vaccin: Moderna COVID-19 mRNA (nukleosidmodifierat) vaccin (mRNA-1273, Moderna). En fas III-studie som involverade 30 420 frivilliga rapporterade att effekt och säkerhet var jämförbar med Pfizer/BioNtech-vaccinet. En allvarlig form av covid-19 inträffade hos 30 försökspersoner, med ett dödsfall; alla 30 fallen var i placebogruppen. Måttlig och övergående reaktogenicitet efter vaccination förekom oftare i mRNA-1273-gruppen.

Allvarliga biverkningar var sällsynta och incidensen var likartad i båda grupperna. Inom den vaccinationsstrategi som implementeras på nationell nivå kan Comirnaty®-vaccinet (Pfizer/BioNtech) och Moderna COVID-19 mRNA-vaccinet (nukleosidmodifierat) användas omväxlande, beroende på logistiska begränsningar.

Sedan flera veckor tillbaka har Oxford-AstraZeneca schimpansadenovirusvektorvaccinet ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) funnits tillgängligt i Frankrike och dess effektivitet och säkerhet vid användning har utvärderats. Också det icke-replikerande virala vektorvaccinet (adenovirus) för CVD 19 från Janssen Laboratories (ett dotterbolag till Johnson & Johnson; andra namn: Ad26COV2.S; JMJ Vaccine eller J & J COVID-19 Vaccine) lanserades i Frankrike för några veckor sedan. Dess effektivitet och säkerhet har validerats i en fas III-studie. Ett antal andra kandidatvacciner som använder olika tekniker såsom mRNA, proteinsubenhet, viral vektor eller inaktiverade vacciner är för närvarande under utredning och kommer snart att finnas tillgängliga.

Cancerpatienter löper särskilt stor risk att utveckla en allvarlig form av covid-19. Patienter med solida tumörer verkar ha en större risk, särskilt under det första året efter diagnos. Svårighetsgrad och dödlighet i registret för COVID-19 och Cancer Consortium (CCC19) och andra kohorter varierar från 5 % till 61 % (en metaanalys visade 26 %), vilket är långt över den allmänna befolkningen. Även om data om vaccination hos cancerpatienter är begränsade, finns det tillräckliga bevis för att stödja anti-infektionsvaccination i allmänhet, även hos cancerpatienter på immunsuppressiv terapi. I sitt meddelande daterat den 25 januari 2021 definierade National Cancer Institute sina rekommendationer för att prioritera cancerpatienter för vaccination mot SARS-CoV-2. Denna rapport betonar att data som erhållits från vetenskap är begränsade i kvantitet och kvalitet när det gäller det framväxande området för vaccination mot SARS-CoV-2 och ännu mer i subpopulationer inklusive cancerpatienter. Det påminner oss om att utmaningen kvarstår att vaccinera hela befolkningen av patienter som har eller har haft cancer, det vill säga cirka 3,8 miljoner människor.

Effektnivån kan förväntas generellt minska i vissa cancerpatientpopulationer med intensiv immunsuppression, såsom hematopoetiska stamcellstransplanterade. Baserat på extrapolering av data från andra vacciner och verkningsmekanismen för covid-19 (icke-levande) vacciner, är det dock tänkbart att effekten och säkerheten för covid-19-vaccination skulle kunna uppskattas vara liknande den för icke-levande vacciner. cancerpatienter, även om data från kliniska prövningar saknas. Effekten och varaktigheten av immunitet hos cancerpatienter är fortfarande okänd och outforskad. Det är därför legitimt att föreslå övervakning genom särskilda register och kliniska prövningar. Vidare krävs noggrann övervakning och uppföljning av cancerpatienter efter covid-19-vaccination för att bedöma potentiella biverkningar och mäta kliniska utfall, t.ex. infektion, svårighetsgrad och dödlighet av covid-19, cancerkomplikationer etc... Utredarna vill inrätta en farmako-epidemiologisk kohort inom Hospital Territorial Groups i Cévennes-Gard Camargue, East-Hérault och Haute-Garonne och West Tarn på en specifik befolkningen, patienter som genomgår immunterapi mot cancer, eftersom det för närvarande inte finns några tillgängliga data under "verkliga livet" efter anti-COVID-vaccination19. Vår hypotes är att patienter som genomgår immunterapi inte kommer att utveckla fler vaccinrelaterade biverkningar än de som observerats i effekt- och säkerhetsvalideringsstudierna av BNT162b2 mRNA Covid-19, mRNA-1273 SARS CoV-2, Oxford/AstraZeneca och Ad26COV2.S, JMJ-vaccin eller J & J COVID-19-vaccin.