Farmakokinetik af CVL-231 efter enkelt oral administration af formuleringer med modificeret og øjeblikkelig frigivelse i fastende og raske deltagere
25. april 2022 opdateret af: Cerevel Therapeutics, LLC
Et fase 1, åbent forsøg til evaluering af farmakokinetikken af CVL-231 efter enkelt oral administration af formuleringer med modificeret og øjeblikkelig frigivelse under fastende og fodrede betingelser hos raske deltagere
Et 2-delt, crossover-design, åbent behandlingsforsøg med 4 perioder, 4 sekvenser (del A) for at evaluere MR-formuleringer af CVL-231 og en 2 perioder, 2 sekvenser (del B) for at forstå effekten af mad på CVL- 231 eksponeringer fra en MR-formulering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: 10 mg CVL-231 som IR-formulering
- Medicin: 30 mg CVL-231 som slow-release MR-formulering
- Medicin: 30 mg CVL-231 som medium frigivelse MR-formulering
- Medicin: 30 mg CVL-231 som fast release MR-formulering
- Medicin: 30 mg CVL-231 Target Release, fastende
- Medicin: 30 mg CVL-231 Target Release, Fed
Detaljeret beskrivelse
CVL-231 er en muskarin acetylcholin receptor (mAChR) aktivator, der selektivt binder til M4 muscarin receptor subtypen (M4 mAChR) og udvikles til behandling af psykose ved skizofreni.
Del A af dette 2-delte forsøg vil undersøge PK af CVL-231 hos raske deltagere efter en enkelt oral dosis af CVL-231 som 3 formuleringer med modificeret frigivelse (MR) med forskellige frigivelseshastigheder og en formulering med øjeblikkelig frigivelse (IR) under fastende forhold.
Ved valg af en MR-formulering med passende PK-karakteristika kan virkningen af mad på PK af CVL-231 og dens metabolit efter enkelte orale doser af den valgte MR-formulering evalueres i del B.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Celerion Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i ikke-fertil alder og mænd 18 til 55 år inklusive.
- Sund som bestemt af medicinsk evaluering, herunder medicinsk og psykiatrisk historie, fysiske og neurologiske undersøgelser, EKG, målinger af vitale tegn og laboratorietestresultater, som evalueret af investigator.
- Kropsmasseindeks på 18,5 til 30,0 kg/m2 og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).
- Seksuelt aktive mænd med en gravid eller en ikke-gravid partner i den fødedygtige alder skal acceptere at overholde protokollens krav til prævention under behandlingen og indtil 7 dage efter dosis. Derudover bør mandlige deltagere ikke donere sæd i mindst 7 dage efter den sidste dosis IMP.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
- Evne, efter investigators mening, til at forstå arten af forsøget og overholde protokolkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel historie med signifikant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolisk, endokrin, hæmatologisk, immunologisk eller neurologisk sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kunne kompromittere enten deltagernes sikkerhed eller resultaterne af forsøget.
- Nuværende eller tidligere personlig eller familiehistorie med enhver psykiatrisk lidelse som klassificeret efter DSM-5-kriterier.
- Epilepsi eller en historie med anfald med undtagelse af en enkelt anfaldsepisode, f.eks. et febrilt anfald i barndommen, et anfald relateret til traumer eller alkoholabstinenser eller et uforklarligt bevidsthedstab.
- Anamnese med moderat til svær stof- eller alkoholbrugsforstyrrelse (undtagen koffein) inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF.
- Alvorlig risiko for selvmord efter efterforskerens mening
- Modtagelse af SARS-CoV2-vaccine eller booster inden for 28 dage efter dosering med CVL-231, eller planlægger at modtage SARS-CoV2-vaccination eller booster fra screening til 5 dage efter sidste dosis af CVL-231.
- Er for nylig blevet diagnosticeret med symptomatisk COVID-19 eller testet positiv for COVID-19 inden for 30 dage før underskrivelse af ICF.
En af følgende:
- Anamnese med HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
- Positivt resultat for HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis C-antistof
- Positiv stofscreening for ulovlige stoffer eller en positiv test for alkohol
- 12-aflednings-EKG, der viser foruddefinerede abnormiteter ved screening og dag -1 baseret på lokal evaluering.
- Unormale kliniske laboratorietests eller målinger af vitale tegn ved screeningbesøget og på dag -1 (check-in) for hver periode
- Kendt for at være allergisk eller overfølsom over for IMP eller nogen af dets komponenter.
- Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 90 dage før underskrivelse af ICF.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: Enkeltdoser af CVL-231 IR/MR-formuleringer til raske deltagere under fastende forhold
Oral dosis
|
Tabletter
Kapsler
Kapsler
Kapsler
|
|
Eksperimentel: Del B: Enkeltdoser af CVL-231 target release formulering under fastende og fodrede forhold
Oral dosis
|
Kapsler
Kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primær del A & B: Peak Plasma Concentration (Cmax) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Primær del A & B: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Primær del A & B: Tid før den første målbare (ikke-nul) koncentration (Tlag) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Primær del A & B: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til det sidste målbare tidspunkt (AUClast) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Primær del A & B: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Primær del A & B: Eliminationshalveringstid (t½) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Kun primær del A: Dosis normaliseret Cmax, afledt af Cmax divideret med den administrerede dosis (Cmax/D) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Kun primær del A: Dosisnormaliseret AUClast, afledt af AUClast divideret med den administrerede dosis (AUClast/D) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Kun primær del A: Dosis normaliseret AUCinf, afledt af AUCinf divideret med den administrerede dosis (AUCinf/D) for CVL-231 og Metabolite (CV-0000364)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært: Forekomst og sværhedsgrad af behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Op til dag 14
|
Op til dag 14
|
|
|
Sekundær: Forekomst af klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Vurdering af klinisk signifikante ændringer i QT-intervaller målt ved 12-aflednings EKG-optagelse efter at deltageren har ligget på ryggen og hvilet i mindst 3 minutter.
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Sekundær: Forekomst af klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
|
Sekundær: Forekomst af klinisk signifikante ændringer i målinger af vitale tegn
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Vurdering af klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, herunder temperatur, systolisk og diastolisk blodtryk og hjertefrekvens.
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
Sekundær: Forekomst af klinisk signifikante ændringer i fysiske og neurologiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
Op til 72 timer i hver periode
|
|
|
Sekundær: Klinisk signifikante fund i suicidalitet vurderet ved hjælp af Columbia Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Op til 72 timer i hver periode
|
C-SSRS vurderer et individs grad af selvmordstanker (SI) på en skala, der spænder fra "ønske at være død" til "aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt."
Skalaen identificerer SI sværhedsgrad og intensitet, hvilket kan være indikativt for en persons hensigt om at begå selvmord.
C-SSRS SI sværhedsgrad underskalaen går fra 0 (ingen SI) til 5 (aktiv SI med plan og hensigt).
|
Op til 72 timer i hver periode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. december 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. februar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
24. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. november 2021
Først opslået (Faktiske)
3. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CVL-231-1004
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .