Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af RSV monoklonalt antistof RSM01 hos raske voksne

1. december 2023 opdateret af: Bill & Melinda Gates Medical Research Institute

Et fase 1 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt stigende doser af RSM01, et monoklonalt antistof rettet mod respiratorisk syncytialvirus, hos raske voksne

Gates MRI-RSM01-101 er et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik, forekomst af ADA og vurdering af neutraliserende antistof mod RSV efter administration af enkelt intravenøst eller intramuskulære doser af RSM01 til raske voksne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Respiratorisk syncytialvirus (RSV) er den mest almindelige årsag til nedre luftvejsinfektion (LRTI) blandt spædbørn og småbørn, hvilket resulterer i årlige epidemier verden over.

RSM01, et monoklonalt antistof rettet mod RSV, kan potentielt give en effektiv metode til at beskytte spædbørn mod RSV-sygdom baseret på dets styrke og en forlænget halveringstid, som forventes at understøtte administration én gang pr. RSV-sæson.

Denne undersøgelse er en first-in-human evaluering af RSM01 hos raske mandlige og kvindelige voksne med det formål at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en række enkeltdoser af RSM01 for at muliggøre bestemmelse af passende dosis(er), der skal administreres til spædbørn i et fremtidigt studie. Tilmelding er planlagt på et enkelt studiecenter i USA. Cirka 56 deltagere vil blive tilmeldt; 48 deltagere fik RSM01 og 8 deltagere fik placebo. Deltagerne vil blive fulgt i ca. 5 måneder (151 dage) efter dosering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806-1041
        • PPD Phase I Clinic - Orlando

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 49 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal være 18 til 49 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  2. Deltagere, der er raske som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests
  3. Kropsmasseindeks (BMI) 18 til 29,9 kg/m2 (inklusive)
  4. Både mænd og kvinder er berettiget til at deltage. Kvindelige deltagere må ikke være gravide, amme eller forsøge at blive gravide i 28 dage før screeningen og i hele undersøgelsens varighed. Kvinderne skal være villige til at overholde protokolspecifik prævention i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at overholde protokolspecifik prævention i varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Mænd skal også acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter, at de har afsluttet undersøgelsen.
  5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
  6. Deltagere, der accepterer at forblive i kontakt med undersøgelsesstedet under undersøgelsens varighed, giver opdaterede kontaktoplysninger efter behov og har ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet i undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut sygdom og/eller kropstemperatur ≥37,5°C eller ≥99,5°F på studiedag 1. BEMÆRK: Dette er en midlertidig udelukkelse, som deltageren kan revurderes for.
  2. Evidens og/eller anamnese med klinisk signifikant(e) medicinsk(e) tilstand(er) som vurderet af investigator, herunder maligniteter, diabetes mellitus og ustabil eller ukontrolleret hypertension
  3. Anamnese med enhver autoimmun sygdom eller immundefekt eller anden svækkelse af immunsystemet, herunder men ikke begrænset til HIV, autoimmune tilstande eller immunsuppressiv terapi. Bemærk: historie med Hashimotos thyroiditis er ikke et udelukkelseskriterium.
  4. Historie om anafylaksi.
  5. Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen.
  6. Modtagelse af eller planlægger at modtage medicin eller andre terapier, der kan påvirke immunsystemet, såsom allergiinjektioner, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lægemidler, der vides at være ofte forbundet med større organtoksicitet inden for 90 dage før dag 1.
  7. At have modtaget en vaccination (herunder COVID-19-vaccine) inden for de 15 dage før dag 1, eller planlægge at modtage en dosis af en hvilken som helst vaccine i løbet af 15-dages perioden efter dag 1.
  8. Modtagelse af eller planlægger at modtage immunsuppressive midler inklusive systemiske steroider inden for 90 dage før dag 1 (individer, der bruger inhalerede eller topiske kortikosteroider, prednison (eller tilsvarende) dosis på ≤ 20 mg/dag i ≤ 14 dage og intraartikulære kortikosteroider er tilladt) .
  9. Modtagelse eller donation af blod eller blodprodukter inden for 90 dage før dag 1 eller planlagt modtagelse eller donation i undersøgelsesperioden.
  10. Modtagelse af eller planlægger at modtage antistof- eller biologisk behandling inden for 180 dage før dag 1 eller på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, uanset om det er licenseret eller afprøvet (f.eks. immunoglobulinprodukter, monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter).
  11. Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg og/eller modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før den første dag af undersøgelseslægemiddeldosering i denne undersøgelse, alt efter hvad der er længst.
  12. Samtidig optagelse i et andet interventionsstudie.
  13. Har tidligere deltaget og modtaget undersøgelsesintervention i den aktuelle undersøgelse
  14. Kvindelige deltagere: positiv serumgraviditetstest.
  15. Sikkerhedslaboratorieværdier uden for normalområdet for alder og køn, der tyder på en sygdomstilstand (grad 1 abnormiteter vil ikke føre til udelukkelse, hvis investigator anser dem for ikke klinisk signifikante).
  16. Urinalyseabnormitet større end grad 1 (med undtagelse af hæmaturi hos en menstruerende kvinde), eller urinalyseabnormitet vurderet klinisk signifikant af investigator.
  17. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
  18. Reaktiv HIV-antistoftestning.
  19. Aktuel hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion.
  20. Positiv urinmedicinsk screening ved screening eller Dag -1 (med undtagelse af ordineret medicin).
  21. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, hjælpestoffer eller relaterede stoffer.
  22. Kvindelige deltagere med en af ​​følgende tilstande: i øjeblikket gravid eller ammende/ammende; have positiv serumgraviditetstest under screeningsfasen, planlægning af en graviditet inden for 1 år efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  23. Personer, der fungerer som studiepersonale eller nærmeste familiemedlemmer (bror, søster, barn, forælder) eller ægtefælle/partner til studiepersonale.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RSM01
Deltagerne blev randomiseret til at modtage forskellige dosisniveauer af RSM01. Deltagerne blev randomiseret i forholdet 6:1, hvor for hver 6 deltagere modtog aktivt lægemiddel (RSM01), fik 1 deltager placebo.
Medicin: RSM01

Kohorte 1: RSM01 300 mg IV

Kohorte 2: RSM01 300 mg IM

Kohorte 3: RSM01 1000 mg IV

Kohorte 4: RSM01 3000 mg IV

Kohorte 5: RSM01 600 mg IM
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog placebo matchet til RSM01.
Andet: Placebo

Kohorte 1: Placebo IV

Kohorte 2: Placebo IM

Kohorte 3: Placebo IV

Kohorte 4: Placebo IV

Kohorte 5: Placebo IM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uopfordret behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) til og med dag 151
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 151
En TEAE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En hukommelseshjælp blev brugt af deltagerne til at indsamle uopfordrede TEAE'er begyndende ved udskrivelsen fra klinikken til og med dag 151. Deltagerne blev bedt om at optage uopfordrede TEAE'er, når de forekom, og registrere sådanne TEAE'er på hukommelseshjælpen. Hukommelseshjælpemidlerne blev indsamlet og gennemgået af personalet på stedet ved hvert efterfølgende besøg til slutningen af ​​undersøgelsen. Antal deltagere med uopfordrede TEAE'er til og med dag 151 er blevet præsenteret.
Dag 1 til og med dag 151
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE af særlig interesse (AESI'er) til og med dag 151
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 151
En SAE er enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation iht. medicinsk eller videnskabelig vurdering. AESI'er blev defineret som hændelser af potentiel immunologisk ætiologi, herunder immunrelaterede AE'er (irAE'er). Antal deltagere med SAE'er og AESI'er til og med dag 151 er blevet præsenteret.
Dag 1 til og med dag 151
Antal deltagere med anmodede systemiske bivirkninger i 7 dage efter dosisadministration
Tidsramme: Til og med dag 7
Opfordrede systemiske AE'er var definerede hændelser, som deltagerne specifikt blev spurgt om, og som blev noteret af deltagerne i dagbogskortet. Systemiske anmodede bivirkninger omfattede feber, hovedpine, træthed, ledsmerter, muskelsmerter, kvalme, opkastning og diarré. Antal deltagere med anmodede systemiske bivirkninger i 7 dage efter dosisadministration er blevet præsenteret.
Til og med dag 7
Antal deltagere med anmodede lokale bivirkninger til reaktioner på injektionsstedet i 7 dage efter intramuskulær dosisadministration
Tidsramme: Op til dag 7
Opfordrede lokale AE'er var definerede begivenheder, som deltagerne specifikt blev spurgt om, og som blev noteret af deltagerne i dagbogskortet. Opfordrede lokale bivirkninger for reaktioner på injektionsstedet inkluderede bivirkninger omfatter smerte, rødme og hævelse. Antal deltagere med anmodede lokale bivirkninger for reaktioner på injektionsstedet i 7 dage efter intramuskulær dosisadministration er blevet præsenteret
Op til dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med klinisk signifikant hæmatologisk vurdering af grad 1 og derover til og med dag 151
Tidsramme: Til og med dag 151
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmoglobin, blodplader, leukocytter, neutrofiler og lymfocytter. Laboratoriekvaliteter blev evalueret ved hjælp af Food and Drug Administration (FDA) toksicitetsgraderingsskala med klassificering som: Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende eller invaliderende. Antal deltagere med klinisk signifikant hæmatologisk vurdering af grad 1 og derover er blevet præsenteret.
Til og med dag 151
Antal deltagere med klinisk signifikant klinisk kemivurdering af klasse 1 og derover til og med dag 151
Tidsramme: Til og med dag 151
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, bilirubin, gammaglutamyltransferase, kreatinin, urinstofnitrogen, glucose, albumin, natrium og kalium. Laboratoriekvaliteter blev evalueret ved hjælp af FDA Toxicity Grading Scale med klassificering som: Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende eller invaliderende. Antallet af deltagere med klinisk signifikante kliniske kemivurderinger af grad 1 og derover er blevet præsenteret.
Til og med dag 151
Areal under kapillærblodkoncentrationstidskurven fra nul til uendelig (AUC 0-uendelig) efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. AUC(0-uendeligt) hos deltagere med AUC-ekstrapolation på over 20 % blev anset for upålidelige i den terminale fase og blev derfor udeladt fra oversigtsstatistikken.
Dag 151
Dag 91 Kapillærblod-koncentration (CD91) Efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 91
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 91
Dag 91 Område under kapillærblodkoncentrationstidskurven (AUC 0-D91) efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 91
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 91
Dag 151 Kapillærblod-koncentration (CD151) Efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 151
Dag 151 Areal under kapillærblodkoncentrationstidskurven (AUC 0-D151) efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 151
Maksimal kapillærblodkoncentration (Cmax) efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 151
Minimum kapillærblodkoncentration (Cmin) efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 151
Tid til maksimal kapillærblodkoncentration (Tmax) efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 151
Tilsyneladende terminal halveringstid efter administration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Tilsyneladende terminal halveringstid hos deltagere med AUC-ekstrapolation på over 20 % blev anset for upålidelig i den terminale fase og blev derfor udeladt fra oversigtsstatistikken.
Dag 151
Total Body Clearance (CL) efter intravenøs dosisadministration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. CL efter intravenøs administration hos deltagere med AUC-ekstrapolation på over 20 % blev anset for upålidelige i den terminale fase og blev derfor udeladt fra den sammenfattende statistik.
Dag 151
Tilsyneladende total kropsclearance (CL) efter intramuskulær dosisadministration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Total krops-CL efter intramuskulær administration hos deltagere med AUC-ekstrapolation på over 20 % blev anset for upålidelig i den terminale fase og blev derfor udeladt fra oversigtsstatistikken.
Dag 151
Distributionsvolumen (Vz) Efter intravenøs dosisadministration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Vz efter intravenøs administration hos deltagere med AUC-ekstrapolation på over 20 % blev anset for upålidelige i den terminale fase og blev derfor udeladt fra den sammenfattende statistik.
Dag 151
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz) efter intramuskulær dosisadministration af RSM01
Tidsramme: Dag 151
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af RSM01. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Vz post intramuskulær administration hos deltagere med AUC-ekstrapolation på over 20 % blev anset for upålidelige i den terminale fase og blev derfor udeladt fra oversigtsstatistikken.
Dag 151
Antal deltagere med positive antistof-antistoffer (ADA'er) ved baseline og post-baseline til og med dag 151 efter administration af RSM01
Tidsramme: Baseline (dag 1) og post-baseline til og med dag 151
Fuldblodsprøver i serumseparatorrør og volumetrisk absorptiv mikroprøvetagning (VAMS) prøver blev indsamlet til påvisning af ADA'er mod RSM01 i henholdsvis serum og kapillærblod. Påvisningen af ​​ADA til RSM01 blev udført ved hjælp af en valideret immunoassay-metode med trindelt test af screening, bekræftelse og titrering. Antal deltagere med positive ADA'er ved baseline og post-baseline til og med dag 151 efter RSM01-administration er blevet præsenteret.
Baseline (dag 1) og post-baseline til og med dag 151

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere RSV-neutraliserende antistofaktivitet efter RSM01-administration
Tidsramme: 151 dage
Bestemmelse af RSV-neutraliserende antistofniveauer til og med dag 151
151 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bill & Melinda Gates Medical Research Institute

Samarbejdspartnere

PPD Phase I Clinic - Orlando

Efterforskere

  • Studieleder: Gates MRI, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2021

Først opslået (Faktiske)

12. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Gates MRI-RSM01-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede eller afidentificerede, alt efter hvad der er relevant, kan data på deltagerniveau deles med eksterne forskere i overensstemmelse med forsøgsdeltagernes skriftlige og udførte informerede samtykkedokument og eventuelle lokale eller gældende regler om datadeling. Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning om anonymiserede eller afidentificerede deltagerniveaudata sammen med et forskningsforslag til Gates MRI til gennemgang. En datadelingsaftale skal være på plads, før data fra kliniske forsøg deles. Der er yderligere omstændigheder, der kan forhindre deling af data med eksterne forskere, herunder, men ikke begrænset til, kontraktlige forpligtelser over for eksisterende partnere og eventuelle restriktioner pålagt af regulerende organer.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner