Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del anticuerpo monoclonal RSV RSM01 en adultos sanos
1 de diciembre de 2023 actualizado por: Bill & Melinda Gates Medical Research Institute
Estudio de fase 1 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas ascendentes de RSM01, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el virus sincitial respiratorio, en adultos sanos
Gates MRI-RSM01-101 es un estudio de Fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad, la farmacocinética, la aparición de ADA y la evaluación de anticuerpos neutralizantes contra RSV después de la administración de una dosis intravenosa única. o dosis intramusculares de RSM01 a adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El virus sincitial respiratorio (RSV) es la causa más común de infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) entre bebés y niños pequeños, lo que resulta en epidemias anuales en todo el mundo.
El RSM01, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el RSV, puede proporcionar potencialmente un método eficaz para proteger a los bebés de la enfermedad del RSV en función de su potencia y una vida media prolongada que se espera que respalde la administración una vez por temporada de RSV.
Este estudio es la primera evaluación en humanos de RSM01 en adultos sanos masculinos y femeninos con el objetivo de caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de un rango de dosis únicas de RSM01 para permitir la determinación de las dosis apropiadas para administrar a los bebés en un estudio futuro. La inscripción está prevista en un solo centro de estudios en los Estados Unidos. Se inscribirán aproximadamente 56 participantes; 48 participantes para recibir RSM01 y 8 participantes para recibir placebo. Los participantes serán seguidos durante aproximadamente 5 meses (151 días) después de la dosificación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
56
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806-1041
- PPD Phase I Clinic - Orlando
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 49 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener entre 18 y 49 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Participantes que están sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
- Índice de masa corporal (IMC) 18 a 29,9 kg/m2 (inclusive)
- Tanto hombres como mujeres son elegibles para participar. Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, amamantando o intentando quedar embarazadas durante los 28 días anteriores a la selección y durante la duración del estudio. Las mujeres deben estar dispuestas a cumplir con el protocolo de anticoncepción específico durante la duración de su participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio. Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a cumplir con el protocolo específico de anticoncepción durante la duración de su participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio. Los hombres también deben aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de completar el estudio.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
- Los participantes que aceptan permanecer en contacto con el sitio del estudio durante la duración del estudio, brindan información de contacto actualizada según sea necesario y no tienen planes actuales de mudarse del área de estudio durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad aguda y/o temperatura corporal ≥37,5 °C o ≥99,5 °F el día 1 del estudio. NOTA: Esta es una exclusión temporal por la cual el participante puede ser reevaluado.
- Evidencia y/o historial de condiciones médicas clínicamente significativas a juicio del investigador, incluidas neoplasias malignas, diabetes mellitus e hipertensión inestable o no controlada
- Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia u otro deterioro del sistema inmunitario, incluidos, entre otros, VIH, enfermedades autoinmunes o terapia inmunosupresora. Nota: el antecedente de tiroiditis de Hashimoto no es un criterio de exclusión.
- Historia de anafilaxia.
- Cualquier problema actual médico, psiquiátrico, ocupacional o de abuso de sustancias que, en la opinión del investigador, hará que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo.
- Recibir o planear recibir cualquier medicamento u otra terapia que pueda afectar el sistema inmunitario, como inyecciones para alergias, interferón, inmunomoduladores, medicamentos citotóxicos u otros medicamentos que se sabe que se asocian con frecuencia con la toxicidad de los órganos principales dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
- Haber recibido alguna vacuna (incluida la vacuna COVID-19) dentro de los 15 días anteriores al Día 1, o planear recibir una dosis de cualquier vacuna durante el período de 15 días posterior al Día 1.
- Recibir o planear recibir agentes inmunosupresores, incluidos los esteroides sistémicos, dentro de los 90 días anteriores al Día 1 (individuos que usan corticosteroides inhalados o tópicos, prednisona (o equivalente) en dosis de ≤ 20 mg/día durante ≤ 14 días y corticosteroides intraarticulares están permitidos) .
- Recepción o donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores al Día 1 o recepción o donación planificada durante el período de estudio.
- Recibir o planear recibir terapia de anticuerpos o biológica dentro de los 180 días anteriores al Día 1 o en cualquier momento durante el período del estudio, ya sea con licencia o en investigación (p. ej., productos de inmunoglobulina, anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos).
- Participación en un ensayo clínico de intervención y/o recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación antes del primer día de dosificación del fármaco del estudio en este estudio, lo que sea más largo.
- Inscripción simultánea en otro estudio de intervención.
- Haber participado previamente y haber recibido la intervención del estudio en el estudio actual
- Mujeres participantes: prueba de embarazo en suero positiva.
- Valores de laboratorio de seguridad fuera del rango normal, para la edad y el sexo que sugieran un estado de enfermedad (las anomalías de grado 1 no conducirán a la exclusión si el investigador no las considera clínicamente significativas).
- Anomalía en el análisis de orina superior al Grado 1 (con la excepción de la hematuria en una mujer que menstrua), o anomalía en el análisis de orina considerada clínicamente significativa por el investigador.
- Alteraciones del ECG clínicamente significativas.
- Pruebas de anticuerpos reactivos contra el VIH.
- Infección actual por hepatitis B y/o hepatitis C.
- Examen de detección de drogas en orina positivo en la selección o en el Día -1 (con la excepción de los medicamentos recetados).
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al fármaco del estudio, excipientes o sustancias relacionadas.
- Mujeres participantes con cualquiera de las siguientes condiciones: actualmente embarazada o en período de lactancia/enfermería; tener una prueba de embarazo en suero positiva durante la fase de selección, planificar un embarazo dentro de 1 año después de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Individuos que actúan como personal del estudio o miembros de la familia inmediata (hermano, hermana, hijo, padre) o el cónyuge/pareja del personal del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RSM01
Los participantes fueron asignados al azar para recibir diferentes niveles de dosis de RSM01.
Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 6:1 donde por cada 6 participantes recibieron el fármaco activo (RSM01), 1 participante recibió Placebo.
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Cohorte 1: RSM01 300 mg IV Cohorte 2: RSM01 300 mg IM Cohorte 3: RSM01 1000 mg IV Cohorte 4: RSM01 3000 mg IV Cohorte 5: RSM01 600 mg IM |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron un placebo equivalente a RSM01.
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Cohorte 1: Placebo IV Cohorte 2: Placebo IM Cohorte 3: Placebo IV Cohorte 4: Placebo IV Cohorte 5: Placebo IM |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) no solicitados hasta el día 151
Periodo de tiempo: Día 1 al día 151
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Un TEAE fue cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Los participantes utilizaron una ayuda para la memoria para recopilar TEAE no solicitados desde el momento del alta de la clínica hasta el día 151.
Se indicó a los participantes que registraran los TEAE no solicitados cada vez que ocurrieran, registrándolos en la ayuda para la memoria.
Las ayudas para la memoria fueron recopiladas y revisadas por el personal del sitio en cada visita posterior hasta el final del estudio.
Se ha presentado el número de participantes con TEAE no solicitados hasta el día 151.
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Día 1 al día 151
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Número de participantes con eventos adversos graves (EAG) y EA de interés especial (AESI) hasta el día 151
Periodo de tiempo: Día 1 al día 151
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Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación según criterio médico o científico.
Los AESI se definieron como eventos de posible etiología inmunológica, incluidos los EA relacionados con el sistema inmunitario (iraE).
Se ha presentado el número de participantes con SAE y AESI hasta el día 151.
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Día 1 al día 151
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Número de participantes con efectos adversos sistémicos solicitados durante los 7 días posteriores a la administración de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
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Los EA sistémicos solicitados fueron eventos definidos sobre los que se preguntó específicamente a los participantes y que fueron anotados por los participantes en la tarjeta del diario.
Los EA sistémicos solicitados incluyeron fiebre, dolor de cabeza, cansancio, dolor articular, dolor muscular, náuseas, vómitos y diarrea.
Número de participantes con EA sistémicos solicitados durante los 7 días posteriores a la presentación de la administración de la dosis.
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Hasta el día 7
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Número de participantes con efectos adversos locales solicitados para reacciones en el lugar de la inyección durante 7 días después de la administración de la dosis intramuscular
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
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Los EA locales solicitados fueron eventos definidos sobre los que se preguntó específicamente a los participantes y que fueron anotados por los participantes en la tarjeta del diario.
Los EA locales solicitados para las reacciones en el lugar de la inyección incluyeron dolor, enrojecimiento e hinchazón.
Número de participantes con EA locales solicitados para reacciones en el lugar de la inyección durante los 7 días posteriores a la presentación de la administración de la dosis intramuscular
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Hasta el día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con evaluaciones hematológicas clínicamente significativas de grado 1 y superiores hasta el día 151
Periodo de tiempo: Hasta el día 151
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de hemoglobina, plaquetas, leucocitos, neutrófilos y linfocitos.
Los grados de laboratorio se evaluaron utilizando la Escala de clasificación de toxicidad de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con clasificaciones como: Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Severo; Grado 4 = potencialmente mortal o incapacitante.
Se ha presentado el número de participantes con evaluaciones hematológicas clínicamente significativas de Grado 1 y superiores.
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Hasta el día 151
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Número de participantes con evaluaciones de química clínica clínicamente significativas de grado 1 y superiores hasta el día 151
Periodo de tiempo: Hasta el día 151
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Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, gamma glutamil transferasa, creatinina, nitrógeno ureico, glucosa, albúmina, sodio y potasio.
Los grados de laboratorio se evaluaron utilizando la escala de clasificación de toxicidad de la FDA con clasificaciones como: Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Severo; Grado 4 = potencialmente mortal o incapacitante.
Se ha presentado el número de participantes con evaluaciones de química clínica clínicamente significativas de Grado 1 y superiores.
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Hasta el día 151
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Área bajo la curva de tiempo de concentración en sangre capilar de cero a infinito (AUC 0-infinito) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético (PK) de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
El AUC (0-infinito) en participantes con una extrapolación del AUC superior al 20 % se consideró poco confiable en la fase terminal y, por lo tanto, se omitió de las estadísticas resumidas.
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Día 151
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Día 91 Concentración en sangre capilar (CD91) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 91
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 91
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Área del día 91 bajo la curva de tiempo de concentración en sangre capilar (AUC 0-D91) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 91
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 91
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Día 151 Concentración en sangre capilar (CD151) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 151
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Área del día 151 bajo la curva de tiempo de concentración en sangre capilar (AUC 0-D151) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 151
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Concentración máxima en sangre capilar (Cmax) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 151
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Concentración mínima en sangre capilar (Cmin) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 151
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Tiempo hasta la concentración máxima en sangre capilar (Tmax) después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 151
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Vida media terminal aparente después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
La vida media terminal aparente en participantes con una extrapolación del AUC superior al 20% se consideró poco confiable en la fase terminal y, por lo tanto, se omitió de las estadísticas resumidas.
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Día 151
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Aclaramiento corporal total (CL) después de la administración de dosis intravenosa de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
CL después de la administración intravenosa en participantes con una extrapolación del AUC superior al 20% se consideró poco confiable en la fase terminal y, por lo tanto, se omitió de las estadísticas resumidas.
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Día 151
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Aclaramiento corporal total aparente (CL) después de la administración de una dosis intramuscular de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
La CL corporal total después de la administración intramuscular en participantes con una extrapolación del AUC superior al 20% se consideró poco confiable en la fase terminal y, por lo tanto, se omitió de las estadísticas resumidas.
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Día 151
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Volumen de distribución (Vz) después de la administración de dosis intravenosa de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
Vz después de la administración intravenosa en participantes con una extrapolación del AUC superior al 20% se consideró poco confiable en la fase terminal y, por lo tanto, se omitió de las estadísticas resumidas.
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Día 151
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Volumen de distribución aparente (Vz) después de la administración de dosis intramuscular de RSM01
Periodo de tiempo: Día 151
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RSM01.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
La administración post intramuscular de Vz en participantes con una extrapolación del AUC superior al 20% se consideró poco confiable en la fase terminal y, por lo tanto, se omitió de las estadísticas resumidas.
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Día 151
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos al inicio y después del inicio hasta el día 151 después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 1) y posterior al valor inicial hasta el día 151
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Se recolectaron muestras de sangre completa en tubos separadores de suero y muestras de micromuestreo de absorción volumétrica (VAMS) para la detección de ADA contra RSM01 en suero y sangre capilar, respectivamente.
La detección de ADA en RSM01 se realizó mediante un método de inmunoensayo validado con pruebas escalonadas de detección, confirmación y titulación.
Se ha presentado el número de participantes con ADA positivos al inicio y después del inicio hasta el día 151 después de la administración de RSM01.
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Valor inicial (día 1) y posterior al valor inicial hasta el día 151
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar la actividad del anticuerpo neutralizante del RSV después de la administración de RSM01
Periodo de tiempo: 151 días
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Determinación de los niveles de anticuerpos neutralizantes del RSV hasta el día 151
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151 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Gates MRI, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
23 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Gates MRI-RSM01-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos a nivel de participante anonimizados o desidentificados, según corresponda, se pueden compartir con investigadores externos de acuerdo con el documento de consentimiento informado escrito y ejecutado de los participantes del ensayo y cualquier normativa local o aplicable sobre el intercambio de datos.
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud de datos a nivel de participante anónimos o no identificados junto con una propuesta de investigación a Gates MRI para su revisión.
Debe existir un acuerdo de intercambio de datos antes de compartir cualquier dato de ensayo clínico.
Existen circunstancias adicionales que pueden impedir el intercambio de datos con investigadores externos, incluidas, entre otras, las obligaciones contractuales con los socios existentes y cualquier restricción impuesta por los organismos reguladores.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .