Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Først i menneskelig undersøgelse af T3P-Y058-739 (T3P)

10. april 2026 opdateret af: T3 Pharmaceuticals AG

Et åbent, fase I/II-studie af T3P-Y058-739, en genetisk modificeret stamme af bakterien Yersinia Enterocolitica, hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er det første i humant, fase I/II åbent, dosisfindende, sikkerheds- og proof-of-concept klinisk forsøg med T3P-Y058-739, en genetisk modificeret, levende svækket stamme af bakterien Yersinia enterocolitica, hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen, som har et modulært design med op til 6 dele, forventer at tilmelde cirka 100 deltagere. Del A åbner først. Del B og efterfølgende dele åbner senere. Studiet vil evaluere T3P-Y058-739 monoterapi givet ved intratumoral (IT) injektion (del A) og ved intravenøs (IV) infusion (del B). Derudover vil enten IT eller IV T3P-Y058-739 (administrationsvej vælges baseret på nye data) blive evalueret i kombination med pembrolizumab. Alle patienter vil modtage lave doser af desferrioxamin (som giver jern i en form, som kan bruges af bakterierne) for at understøtte bakteriel overlevelse og vækst. Alle patienter vil modtage antibiotika efter endt behandling for at udrydde eventuelle resterende T3P-Y058-739.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Head Clinical Operations
  • Telefonnummer: +4179.355.9741

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Cancer Research UK Clinical trials; Unit Partner in CaCTUS- Cancer clinical trials Unit Scotland; Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • Leeds Clinical Research Facility
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Rekruttering
        • University Hospital Bern (Inselspital)
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (CHUV)
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekruttering
        • University Hospital of Zurich (Universitätsspital Zürich)
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekruttering
        • Institut Catala D'oncologia
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid-CIOCC Hospital Univ. HM Sanchinarro
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (INCLIVA)
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ledende efterforsker:
          • Site PI

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle patienter, alle dele af undersøgelsen

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden, solid tumor, som ikke kan fjernes kirurgisk, og for hvilken der ikke findes helbredende terapi og ingen alternativ terapi anses for passende.
  2. Mindst én målbar læsion
  3. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
  5. Estimeret forventet levetid på ≥12 uger.
  6. Resolution af alle akutte reversible toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgisk procedure til baseline eller grad ≤1 (undtagen alopeci).
  7. Tilstrækkelige jerndepoter (defineret som serumferritin >100 ng/mL og transferrinmætning [TSAT] >20%) uden signifikant jernoverbelastning (defineret som serumferritin < 800 ng/mL).
  8. Tilstrækkelig organfunktion
  9. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er angivet i formularen med informeret samtykke (ICF).
  10. Mindst én læsion, der er målbar i henhold til iRECIST/RECIST 1.1 og modtagelig for direkte IT-injektion, dvs. en læsion, der er synlig, håndgribelig eller påviselig ved ultralyd, og tilgængelig for direkte IT-injektion (injektion via et endoskop er ikke tilladt for Mindst del A; ultralyd og/eller radiologisk vejledning er tilladt).

Ekskluderingskriterier:

Alle patienter, alle dele af undersøgelsen

  1. Tidligere malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter behandlet kurativt mere end 2 år før indskrivning og patienter med tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinoma in situ er generelt kvalificerede.
  2. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  3. Patienter, der tidligere har modtaget en allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller med medfødt eller erhvervet immundefekt eller som modtager immunsuppressiv behandling (inklusive enhver dosis af systemiske kortikosteroider). Patienter bør have restitueret sig immunologisk fra tidligere immunmodulerende behandlinger såsom CD20-målrettede antistoffer. Patienter, der får inhalerede kortikosteroider for astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, og patienter i steroiderstatningsterapi (f. på grund af tidligere adrenalektomi eller hypofysektomi) er berettigede efter investigators skøn. Patienter, der sandsynligvis har behov for immunsuppressiv behandling med systemiske steroider eller andre midler (f.eks. patienter med hyppige forværringer af astma), bør ikke deltage i undersøgelsen.
  4. Patienter med aktiv ukontrolleret infektion eller kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C-infektion. Patienter med nylig større infektion (såsom lungebetændelse inden for de foregående 4 uger) bør være kommet sig til præsygdomsniveauer med ophør af reversible infektionsrelaterede symptomer i mindst en uge før start af T3P.
  5. Patienter med en dokumenteret Yersinia-infektion i de 12 uger før behandling eller med påviselig Y. enterocolitica i en baseline afføringsprøve (baseret på rutinekultur på stedet).
  6. Patienter, der for nylig har modtaget antibiotika, der kunne påvirke levedygtigheden af ​​T3P (mindst 5 halveringstider skulle være gået siden sidste dosis).
  7. Patienter med kendt hjerteklapsygdom eller arterielle aneurismer, kunstige hjerteklapper og andre implanterede proteser (såsom ledudskiftninger), som ikke let kan fjernes eller udskiftes. Patienter med centralt veneadgangsudstyr er tilladt i undersøgelsen, men T3P bør administreres via perifer vene, når det er muligt. Patienter med en historie med bakteriel endocarditis, uanset organismen, er udelukket fra undersøgelsen.
  8. Patienter med en anamnese med klinisk signifikante autoimmune tilstande, større hjertearytmi eller iskæmi, New York Heart Association klasse III/IV hjertesvigt eller koronar angioplastik inden for de foregående 6 måneder.
  9. Patienter, der er allergiske over for chloramphenicol eller over for alle følgende antibiotika: co-trimoxazol, doxycyclin, ceftriaxon og cefotaxim.
  10. Patienter med blødende diatese eller får terapeutiske doser af antikoagulantia, medmindre den eller de læsioner, der skal injiceres, er overfladiske og har lav risiko for blødning. Patienter, der får lavere doser af antikoagulantia, aspirin eller clopidogrel, kan være berettigede efter investigators skøn, afhængigt af stedet for læsionerne, der skal injiceres, og den opfattede risiko for blødning.
  11. Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med Check Point Inhibitor (CPI) eller andet monoklonalt antistof.
  12. Anamnese med alvorlige immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) i mere end 12 uger. CPI-relaterede bivirkninger (herunder irAE'er) skal være forsvundet tilbage til grad 0-1, og patienterne har ikke modtaget kortikosteroider for irAE'er i mindst to uger før første dosis pembrolizumab i undersøgelsen.
  13. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller tidligere pneumonitis, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling. I tilfælde af usikkerhed bør der udføres en højopløsningscomputertomografi (HRCT) ved baseline.
  14. Patienter med høj risiko for tarmperforation, anamnese med akut diverticulitis, intraabdominal absces eller abdominal carcinomatose).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T3P-Y058-739 Intravenøs (IV)
Intravenøs infusion
Medicin: T3P-Y058-739 (IV)
Intravenøs infusion
Eksperimentel: T3P-Y058-739 Intratumoural (IT)
Intratumoral injektion
Medicin: T3P-Y058-739 (IT)
Intratumoral brug
Eksperimentel: T3P-Y058-739 plus pembrolizumab
Intravenøs infusion
Medicin: Pembrolizumab+T3P-Y058-739
intravenøs infusion eller intratumoral injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: At vurdere sikkerheden og bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D), når den gives ved IT-injektion og ved IV-infusion, som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: op til 45 måneder
AE'er (bivirkninger), SAE'er (alvorlige bivirkninger) vil blive klassificeret af investigator i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 5.0).
op til 45 måneder
Fase 2: At vurdere sikkerheden og det foreløbige antitumorrespons T3P, når det gives ved IT-injektion og/eller IV-infusion, som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: op til 45 måneder
Respons ifølge immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST) (Seymour et al, 2017).
op til 45 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af varighed af respons (DoR)
Tidsramme: op til 45 måneder
DoR og PFS i henhold til RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) eller modificerede kriterier for udvalgte maligniteter, alt efter hvad der er relevant (f.eks. Verslype et al, 2012 for hepatocellulært karcinom).
op til 45 måneder
Vurdering af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 45 måneder
PFS i henhold til RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) eller modificerede kriterier for udvalgte maligniteter, alt efter hvad der er relevant (f.eks. Verslype et al, 2012 for hepatocellulært karcinom).
op til 45 måneder
At evaluere fordelingen af ​​T3P
Tidsramme: op til 45 måneder
Mikrobiologisk kultur og/eller kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) af prøver af blod, urin, afføring og (hos patienter med tumor tæt på eller involverer oropharynx) spyt.
op til 45 måneder
For at evaluere clearance af T3P
Tidsramme: op til 45 måneder
Udskillelse vil også blive evalueret i podninger taget fra læsioner, der danner ulceration efter T3P-administration.
op til 45 måneder
At evaluere tabet af T3P
Tidsramme: op til 45 måneder
Tumorkolonisering vil også blive evalueret i tumorbiopsier (valgfrit).
op til 45 måneder
Vurdering af samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Maksimalt 16 måneders opfølgning
Samlet overlevelse (OS) (maksimalt 16 måneders opfølgning).
Maksimalt 16 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

T3 Pharmaceuticals AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2021

Først opslået (Faktiske)

15. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T3P1001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner