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Erste in Humanstudie von T3P-Y058-739 (T3P)

10. April 2026 aktualisiert von: T3 Pharmaceuticals AG

Eine offene Phase-I/II-Studie mit T3P-Y058-739, einem genetisch veränderten Stamm des Bakteriums Yersinia Enterocolitica, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine erste offene klinische Studie der Phase I/II zur Dosisfindung, Sicherheit und Proof-of-Concept am Menschen mit T3P-Y058-739, einem genetisch veränderten, attenuierten Lebendstamm des Bakteriums Yersinia enterocolitica, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie, die ein modulares Design mit bis zu 6 Teilen hat, rechnet mit der Aufnahme von etwa 100 Teilnehmern. Teil A wird zuerst geöffnet. Teil B und nachfolgende Teile werden später geöffnet. Die Studie wird die T3P-Y058-739-Monotherapie bewerten, die durch intratumorale (IT) Injektion (Teil A) und durch intravenöse (IV) Infusion (Teil B) verabreicht wird. Darüber hinaus wird in Kombination mit Pembrolizumab entweder IT oder IV T3P-Y058-739 (der Verabreichungsweg ist auf der Grundlage neu auftretender Daten zu wählen) evaluiert. Alle Patienten erhalten niedrige Dosen von Desferrioxamin (das Eisen in einer Form bereitstellt, die von den Bakterien verwendet werden kann), um das Überleben und Wachstum der Bakterien zu unterstützen. Alle Patienten erhalten nach Abschluss der Therapie Antibiotika, um jegliche Reste von T3P-Y058-739 zu eliminieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Head Clinical Operations
  • Telefonnummer: +4179.355.9741

Studienorte

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Rekrutierung
        • University Hospital Bern (Inselspital)
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (CHUV)
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Zurich (Universitätsspital Zürich)
        • Hauptermittler:
          • Site PI
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekrutierung
        • Institut Catala D'oncologia
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekrutierung
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekrutierung
        • START Madrid-CIOCC Hospital Univ. HM Sanchinarro
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (INCLIVA)
        • Hauptermittler:
          • Site PI
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Rekrutierung
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Hauptermittler:
          • Site PI
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Rekrutierung
        • Cancer Research UK Clinical trials; Unit Partner in CaCTUS- Cancer clinical trials Unit Scotland; Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Rekrutierung
        • Leeds Clinical Research Facility
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Rekrutierung
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Hauptermittler:
          • Site PI
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Rekrutierung
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • Hauptermittler:
          • Site PI

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Patienten, alle Teile der Studie

  1. Histologisch oder zytologisch nachgewiesener, fortgeschrittener, solider Tumor, der chirurgisch nicht entfernt werden kann und für den es keine kurative Therapie gibt und keine alternative Therapie als angemessen erachtet wird.
  2. Mindestens eine messbare Läsion
  3. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  5. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
  6. Abklingen aller akuten reversiblen toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie oder eines chirurgischen Eingriffs auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 (außer Alopezie).
  7. Ausreichende Eisenspeicher (definiert als Serumferritin > 100 ng/ml und Transferrinsättigung [TSAT] > 20 %) ohne signifikante Eisenüberladung (definiert als Serumferritin < 800 ng/ml).
  8. Ausreichende Organfunktion
  9. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) aufgeführt sind.
  10. Mindestens eine Läsion, die gemäß iRECIST/RECIST 1.1 messbar und für eine direkte IT-Injektion zugänglich ist, d. h. eine sichtbare, tastbare oder durch Ultraschall nachweisbare Läsion, die für eine direkte IT-Injektion zugänglich ist (eine Injektion über ein Endoskop ist nicht zulässig Mindestens Teil A; Ultraschall- und/oder radiologische Führung ist zulässig).

Ausschlusskriterien:

Alle Patienten, alle Teile der Studie

  1. Frühere Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Patienten, die mehr als 2 Jahre vor der Aufnahme kurativ behandelt wurden, und Patienten mit adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ sind im Allgemeinen förderfähig.
  2. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
  3. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten haben oder eine angeborene oder erworbene Immunschwäche haben oder eine immunsuppressive Therapie erhalten (einschließlich einer beliebigen Dosis systemischer Kortikosteroide). Die Patienten sollten sich von allen früheren immunmodulatorischen Therapien wie CD20-gerichteten Antikörpern immunologisch erholt haben. Patienten, die inhalative Kortikosteroide gegen Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung erhalten, und Patienten unter Steroidersatztherapie (z. aufgrund vorheriger Adrenalektomie oder Hypophysektomie) sind nach Ermessen des Prüfarztes förderfähig. Patienten, die wahrscheinlich eine immunsuppressive Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Wirkstoffen benötigen (z. B. Patienten mit häufigen Asthma-Exazerbationen), sollten nicht an der Studie teilnehmen.
  4. Patienten mit aktiver unkontrollierter Infektion oder bekanntermaßen serologisch positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), eine Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Patienten mit kürzlich aufgetretener schwerer Infektion (z. B. Lungenentzündung in den vorangegangenen 4 Wochen) sollten sich mindestens eine Woche vor Beginn von T3P auf das Vorerkrankungsniveau mit Abklingen der reversiblen infektionsbedingten Symptome erholt haben.
  5. Patienten mit einer dokumentierten Yersinia-Infektion in den 12 Wochen vor der Behandlung oder mit nachweisbarem Y. enterocolitica in einer Ausgangs-Stuhlprobe (basierend auf Routinekulturen vor Ort).
  6. Patienten, die kürzlich Antibiotika erhalten haben, die die Lebensfähigkeit von T3P beeinträchtigen könnten (seit der letzten Dosis sollten mindestens 5 Halbwertszeiten vergangen sein).
  7. Patienten mit bekannter Herzklappenerkrankung oder arteriellen Aneurysmen, künstlichen Herzklappen und anderen implantierten Prothesen (z. B. Gelenkersatz), die nicht einfach entfernt oder ersetzt werden können. Patienten mit zentralvenösen Zugangsvorrichtungen sind in der Studie zugelassen, T3P sollte jedoch nach Möglichkeit per peripherer Vene verabreicht werden. Patienten mit bakterieller Endokarditis in der Vorgeschichte, unabhängig vom Organismus, sind von der Studie ausgeschlossen.
  8. Patienten mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten Autoimmunerkrankungen, schwerer Herzrhythmusstörung oder Ischämie, Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III/IV oder koronarer Angioplastie in den letzten 6 Monaten.
  9. Patienten, die allergisch gegen Chloramphenicol oder alle der folgenden Antibiotika sind: Cotrimoxazol, Doxycyclin, Ceftriaxon und Cefotaxim.
  10. Patienten mit blutender Diathese oder Patienten, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien erhalten, es sei denn, die zu injizierende(n) Läsion(en) sind oberflächlich und haben ein geringes Blutungsrisiko. Patienten, die niedrigere Dosen von Antikoagulanzien, Aspirin oder Clopidogrel erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes in Frage kommen, abhängig von der Stelle der zu injizierenden Läsionen und dem wahrgenommenen Blutungsrisiko.
  11. Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit Check Point Inhibitor (CPI) oder anderen monoklonalen Antikörpern.
  12. Vorgeschichte schwerer immunvermittelter Nebenwirkungen (irAEs) für mehr als 12 Wochen. CPI-bedingte UEs (einschließlich irAEs) müssen auf Grad 0-1 zurückgegangen sein und die Patienten haben mindestens zwei Wochen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis in der Studie keine Kortikosteroide für irAEs erhalten.
  13. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer früheren Pneumonitis, die eine systemische Kortikosteroidtherapie erfordert. Bei Unsicherheit sollte zu Studienbeginn eine hochauflösende Computertomographie (HRCT) durchgeführt werden.
  14. Patienten mit hohem Risiko für Darmperforation, akuter Divertikulitis in der Vorgeschichte, intraabdominellem Abszess oder abdominaler Karzinomatose).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T3P-Y058-739 Intravenös (IV)
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: T3P-Y058-739 (IV)
Intravenöse Infusion
Experimental: T3P-Y058-739 Intratumoral (IT)
Intratumorale Injektion
Arzneimittel: T3P-Y058-739 (IT)
Intratumorale Anwendung
Experimental: T3P-Y058-739 plus Pembrolizumab
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Pembrolizumab+T3P-Y058-739
intravenöse Infusion oder intratumorale Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Bewertung der Sicherheit und Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) bei Gabe als IT-Injektion und als IV-Infusion, als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab.
Zeitfenster: bis 45 Monate
AEs (unerwünschte Ereignisse), SAEs (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse) werden vom Prüfarzt gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 5.0) des National Cancer Institute (NCI) eingestuft.
bis 45 Monate
Phase 2: Bewertung der Sicherheit und des vorläufigen Antitumor-Ansprechens von T3P bei Gabe als IT-Injektion und/oder IV-Infusion, als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab.
Zeitfenster: bis 45 Monate
Reaktion gemäß Immunantwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (iRECIST) (Seymour et al, 2017).
bis 45 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: bis 45 Monate
DoR und PFS gemäß RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) oder gegebenenfalls modifizierte Kriterien für ausgewählte Malignome (z. B. Verslype et al, 2012 für hepatozelluläres Karzinom).
bis 45 Monate
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: bis 45 Monate
PFS gemäß RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) oder gegebenenfalls modifizierte Kriterien für ausgewählte Malignome (z. B. Verslype et al, 2012 für hepatozelluläres Karzinom).
bis 45 Monate
Um die Verteilung von T3P zu bewerten
Zeitfenster: bis 45 Monate
Mikrobiologische Kultur und/oder quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) von Proben von Blut, Urin, Stuhl und (bei Patienten mit Tumoren in der Nähe oder mit Beteiligung des Oropharynx) Speichel.
bis 45 Monate
Bewertung der Clearance von T3P
Zeitfenster: bis 45 Monate
Die Ausscheidung wird auch in Abstrichen bewertet, die von Läsionen genommen werden, die nach der T3P-Verabreichung ulzerieren.
bis 45 Monate
Bewertung des Sheddings von T3P
Zeitfenster: bis 45 Monate
Die Tumorkolonisation wird auch in Tumorbiopsien bewertet (optional).
bis 45 Monate
Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Maximal 16 Monate Nachbeobachtung
Gesamtüberleben (OS) (maximal 16 Monate Nachbeobachtung).
Maximal 16 Monate Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

T3 Pharmaceuticals AG

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T3P1001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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