Primero en estudio humano de T3P-Y058-739 (T3P)
10 de abril de 2026 actualizado por: T3 Pharmaceuticals AG
Un estudio abierto de fase I/II de T3P-Y058-739, una cepa genéticamente modificada de la bacteria Yersinia Enterocolitica, en pacientes con tumores sólidos avanzados
Este es el primer ensayo clínico en seres humanos, de fase I/II, abierto, de búsqueda de dosis, de seguridad y de prueba de concepto de T3P-Y058-739, una cepa viva atenuada modificada genéticamente de la bacteria Yersinia enterocolitica. en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio, que tiene un diseño modular con hasta 6 partes, prevé inscribir aproximadamente 100 participantes.
La parte A se abrirá primero.
La Parte B y las partes subsiguientes se abrirán más tarde.
El estudio evaluará la monoterapia con T3P-Y058-739 administrada por inyección intratumoral (IT) (Parte A) y por infusión intravenosa (IV) (Parte B).
Además, se evaluará la T3P-Y058-739 IT o IV (la vía de administración se elegirá en función de los datos emergentes) en combinación con pembrolizumab.
Todos los pacientes recibirán dosis bajas de deferoxamina (que proporciona hierro en una forma que las bacterias pueden utilizar) para apoyar la supervivencia y el crecimiento bacteriano.
Todos los pacientes recibirán antibióticos al finalizar la terapia para erradicar cualquier T3P-Y058-739 residual.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chief Medical Officer (CMO)
- Número de teléfono: +4178.3060080
- Correo electrónico: T3P1001@t3pharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Head Clinical Operations
- Número de teléfono: +4179.355.9741
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Investigador principal:
- Site PI
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 08908
- Reclutamiento
- Institut Catala D'oncologia
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Investigador principal:
- Site PI
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Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Investigador principal:
- Site PI
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Madrid, España, 28027
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra
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Investigador principal:
- Site PI
-
Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Investigador principal:
- Site PI
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Madrid, España, 28050
- Reclutamiento
- START Madrid-CIOCC Hospital Univ. HM Sanchinarro
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Investigador principal:
- Site PI
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Valencia, España, 46010
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario de Valencia (INCLIVA)
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Investigador principal:
- Site PI
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra
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Investigador principal:
- Site PI
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Reclutamiento
- Cancer Research UK Clinical trials; Unit Partner in CaCTUS- Cancer clinical trials Unit Scotland; Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Investigador principal:
- Site PI
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Reclutamiento
- Leeds Clinical Research Facility
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Investigador principal:
- Site PI
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Reclutamiento
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Site PI
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Reclutamiento
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Site PI
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Bern, Suiza, 3010
- Reclutamiento
- University Hospital Bern (Inselspital)
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Investigador principal:
- Site PI
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Lausanne, Suiza, 1011
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (CHUV)
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Investigador principal:
- Site PI
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Zurich, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- University Hospital of Zurich (Universitätsspital Zürich)
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Investigador principal:
- Site PI
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes, todas las partes del estudio
- Tumor sólido avanzado probado histológica o citológicamente que no se puede extirpar quirúrgicamente y para el cual no existe una terapia curativa y ninguna terapia alternativa se considera adecuada.
- Al menos una lesión medible
- Hombre o mujer, mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Esperanza de vida estimada de ≥12 semanas.
- Resolución de todos los efectos tóxicos agudos reversibles de la terapia previa o procedimiento quirúrgico al valor inicial o Grado ≤1 (excepto alopecia).
- Reservas adecuadas de hierro (definidas como ferritina sérica > 100 ng/mL y saturación de transferrina [TSAT] > 20 %) sin sobrecarga significativa de hierro (definida como ferritina sérica < 800 ng/mL).
- Función adecuada del órgano
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).
- Al menos una lesión que sea medible de acuerdo con iRECIST/RECIST 1.1 y susceptible de inyección IT directa, es decir, una lesión que sea visible, palpable o detectable por ultrasonido, y accesible para inyección IT directa (no se permite la inyección a través de un endoscopio para Parte A al menos; se permite la guía ultrasónica y/o radiológica).
Criterio de exclusión:
Todos los pacientes, todas las partes del estudio
- Neoplasia maligna previa que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con tratamiento curativo más de 2 años antes de la inscripción y los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ tratados adecuadamente, generalmente son elegibles.
- Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC).
- Pacientes que hayan recibido previamente un alotrasplante de médula ósea o células madre o con inmunodeficiencia congénita o adquirida o que estén recibiendo terapia inmunosupresora (incluyendo cualquier dosis de corticoides sistémicos). Los pacientes deben haberse recuperado inmunológicamente de cualquier terapia inmunomoduladora anterior, como los anticuerpos dirigidos contra CD20. Pacientes que reciben corticosteroides inhalados para el asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y pacientes con terapia de reemplazo de esteroides (p. debido a adrenalectomía o hipofisectomía previa) son elegibles a discreción del investigador. Los pacientes que probablemente requieran tratamiento inmunosupresor con esteroides sistémicos u otro agente (p. ej., pacientes con exacerbaciones frecuentes del asma) no deben participar en el estudio.
- Pacientes con infección activa no controlada o serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes con una infección importante reciente (como neumonía en las 4 semanas anteriores) deberían haberse recuperado a los niveles previos a la enfermedad con resolución de los síntomas reversibles relacionados con la infección durante al menos una semana antes de comenzar con T3P.
- Pacientes con una infección por Yersinia documentada en las 12 semanas previas al tratamiento o con Y. enterocolitica detectable en una muestra de heces inicial (basado en un cultivo de rutina en el sitio).
- Pacientes que hayan recibido recientemente antibióticos que puedan afectar a la viabilidad de la T3P (deben haber transcurrido al menos 5 semividas desde la última dosis).
- Pacientes con enfermedad valvular cardíaca conocida o aneurismas arteriales, válvulas cardíacas artificiales y otras prótesis implantadas (como reemplazos de articulaciones) que no se pueden quitar o reemplazar fácilmente. Los pacientes con dispositivos de acceso venoso central pueden participar en el estudio, pero la T3P debe administrarse por vena periférica, siempre que sea posible. Los pacientes con antecedentes de endocarditis bacteriana, independientemente del organismo, están excluidos del estudio.
- Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes clínicamente significativas, arritmia cardíaca importante o isquemia, insuficiencia cardíaca clase III/IV de la New York Heart Association o angioplastia coronaria en los 6 meses anteriores.
- Pacientes alérgicos al cloranfenicol o a todos los siguientes antibióticos: cotrimoxazol, doxiciclina, ceftriaxona y cefotaxima.
- Pacientes con diátesis hemorrágica o que reciben dosis terapéuticas de anticoagulantes a menos que la lesión o lesiones a inyectar sean superficiales y con bajo riesgo de sangrado. Los pacientes que reciben dosis más bajas de anticoagulantes, aspirina o clopidogrel pueden ser elegibles a discreción del investigador, según el sitio de las lesiones que se inyectarán y el riesgo percibido de sangrado.
- Reacción de hipersensibilidad severa previa al tratamiento con el inhibidor del punto de control (CPI) u otro anticuerpo monoclonal.
- Antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario (irAE) durante más de 12 semanas. Los EA relacionados con CPI (incluidos los irAE) deben haberse resuelto de nuevo a Grado 0-1 y los pacientes no recibieron corticosteroides para los irAE durante al menos dos semanas antes de la primera dosis de pembrolizumab en el estudio.
- Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis previa que requiera terapia con corticosteroides sistémicos. En caso de duda, se debe realizar una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) al inicio del estudio.
- Pacientes con alto riesgo de perforación intestinal, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal o carcinomatosis abdominal).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: T3P-Y058-739 Intravenoso (IV)
Infusión intravenosa
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Infusión intravenosa
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Experimental: T3P-Y058-739 Intratumoral (IT)
Inyección intratumoral
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Uso intratumoral
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Experimental: T3P-Y058-739 más pembrolizumab
Infusión intravenosa
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infusión intravenosa o inyección intratumoral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1: Evaluar la seguridad y determinar la dosis de fase II recomendada (RP2D) cuando se administra por inyección IT y por infusión IV, como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: hasta 45 meses
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El investigador clasificará los AE (eventos adversos), los SAE (eventos adversos graves) de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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hasta 45 meses
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Fase 2: Evaluar la seguridad y la respuesta antitumoral preliminar T3P cuando se administra por inyección IT y/o infusión IV, como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: hasta 45 meses
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Respuesta según los Criterios de Evaluación de la Respuesta Inmune en Tumores Sólidos (iRECIST) (Seymour et al, 2017).
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hasta 45 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: hasta 45 meses
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DoR y PFS según RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) o criterios modificados para tumores malignos seleccionados, según corresponda (p. ej., Verslype et al, 2012 para carcinoma hepatocelular).
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hasta 45 meses
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 45 meses
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SLP según RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) o criterios modificados para tumores malignos seleccionados, según corresponda (p. ej., Verslype et al, 2012 para carcinoma hepatocelular).
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hasta 45 meses
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Para evaluar la distribución de T3P
Periodo de tiempo: hasta 45 meses
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Cultivo microbiológico y/o reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) de muestras de sangre, orina, heces y (en pacientes con tumores cercanos o que afecten a la orofaringe) saliva.
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hasta 45 meses
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Para evaluar el aclaramiento de T3P
Periodo de tiempo: hasta 45 meses
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La excreción también se evaluará en hisopos tomados de lesiones que se ulceran después de la administración de T3P.
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hasta 45 meses
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Para evaluar el desprendimiento de T3P
Periodo de tiempo: hasta 45 meses
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La colonización tumoral también se evaluará en biopsias tumorales (opcional).
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hasta 45 meses
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Evaluación de la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Máximo 16 meses de seguimiento
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Supervivencia global (SG) (máximo 16 meses de seguimiento).
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Máximo 16 meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de abril de 2022
Finalización primaria (Estimado)
28 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
15 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- T3P1001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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