Première étude humaine sur le T3P-Y058-739 (T3P)

Critère d'intégration:

Tous les patients, toutes les parties de l'étude

1. Tumeur avancée, solide, prouvée histologiquement ou cytologiquement, qui ne peut pas être retirée chirurgicalement et pour laquelle il n'existe pas de traitement curatif et aucune alternative thérapeutique n'est jugée appropriée.
2. Au moins une lésion mesurable
3. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
5. Espérance de vie estimée à ≥12 semaines.
6. Résolution de tous les effets toxiques réversibles aigus d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs à la ligne de base ou au grade ≤ 1 (sauf l'alopécie).
7. Stocks de fer adéquats (définis comme ferritine sérique > 100 ng/mL et saturation de la transferrine [TSAT] > 20 %) sans surcharge en fer significative (définie comme ferritine sérique < 800 ng/mL).
8. Fonction organique adéquate
9. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
10. Au moins une lésion mesurable selon iRECIST/RECIST 1.1 et justiciable d'une injection IT directe, c'est-à-dire une lésion visible, palpable ou détectable par échographie, et accessible pour une injection IT directe (l'injection via un endoscope n'est pas autorisée pour Partie A au moins ; le guidage échographique et/ou radiologique est autorisé).

Critère d'exclusion:

Tous les patients, toutes les parties de l'étude

1. Antécédent de malignité pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients traités de manière curative plus de 2 ans avant l'inscription et les patients atteints d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ, sont généralement éligibles.
2. Métastases connues du système nerveux central (SNC).
3. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches ou présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis ou recevant un traitement immunosuppresseur (y compris toute dose de corticostéroïdes systémiques). Les patients doivent avoir récupéré immunologiquement de tout traitement immunomodulateur antérieur tel que les anticorps ciblant le CD20. Patients recevant des corticostéroïdes inhalés pour l'asthme ou une maladie pulmonaire obstructive chronique, et patients sous corticothérapie substitutive (par ex. en raison d'une surrénalectomie ou d'une hypophysectomie antérieure) sont éligibles à la discrétion de l'investigateur. Les patients susceptibles de nécessiter un traitement immunosuppresseur avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent (par exemple, les patients présentant des exacerbations fréquentes de l'asthme) ne doivent pas participer à l'étude.
4. Patients atteints d'une infection active non contrôlée ou connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients ayant récemment présenté une infection majeure (telle qu'une pneumonie au cours des 4 semaines précédentes) doivent avoir retrouvé leur niveau d'avant la maladie avec résolution des symptômes réversibles liés à l'infection pendant au moins une semaine avant le début du T3P.
5. Patients ayant une infection documentée à Yersinia dans les 12 semaines précédant le traitement ou avec Y. enterocolitica détectable dans un échantillon de selles de base (basé sur une culture de routine sur le site).
6. Patients ayant récemment reçu des antibiotiques susceptibles d'affecter la viabilité du T3P (au moins 5 demi-vies doivent s'être écoulées depuis la dernière dose).
7. Patients atteints d'une maladie valvulaire cardiaque connue ou d'anévrismes artériels, de valves cardiaques artificielles et d'autres prothèses implantées (telles que des arthroplasties) qui ne peuvent pas être facilement retirées ou remplacées. Les patients porteurs de dispositifs d'accès veineux central sont autorisés dans l'étude, mais le T3P doit être administré par veine périphérique, dans la mesure du possible. Les patients ayant des antécédents d'endocardite bactérienne, quel que soit l'organisme, sont exclus de l'étude.
8. Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes cliniquement significatives, d'arythmie cardiaque majeure ou d'ischémie, d'insuffisance cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association ou d'angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois.
9. Patients allergiques au chloramphénicol ou à tous les antibiotiques suivants : co-trimoxazole, doxycycline, ceftriaxone et céfotaxime.
10. Patients présentant une diathèse hémorragique ou recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulants sauf si la ou les lésions à injecter sont superficielles et à faible risque hémorragique. Les patients recevant des doses plus faibles d'anticoagulants, d'aspirine ou de clopidogrel peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur, en fonction du site des lésions à injecter et du risque perçu de saignement.
11. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par Check Point Inhibitor (CPI) ou un autre anticorps monoclonal.
12. Antécédents d'effets indésirables graves liés au système immunitaire (EIir) pendant plus de 12 semaines. Les EI liés à l'ICP (y compris les EIr) doivent être revenus au grade 0-1 et les patients n'ont reçu aucun corticostéroïde pour les EIir pendant au moins deux semaines avant la première dose de pembrolizumab dans l'étude.
13. Antécédents de pneumopathie interstitielle ou pneumonie antérieure nécessitant une corticothérapie systémique. En cas d'incertitude, une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) doit être effectuée au départ.
14. Patients à haut risque de perforation intestinale, antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal ou de carcinomatose abdominale).