První v lidské studii T3P-Y058-739 (T3P)
10. dubna 2026 aktualizováno: T3 Pharmaceuticals AG
Otevřená studie fáze I/II T3P-Y058-739, geneticky modifikovaného kmene Bacterium Yersinia Enterocolitica, u pacientů s pokročilými solidními nádory
Toto je první v lidské, fáze I/II otevřená klinická studie zaměřená na zjištění dávky, bezpečnost a důkaz koncepce T3P-Y058-739, geneticky modifikovaného živého oslabeného kmene bakterie Yersinia enterocolitica, u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie, která má modulární design s až 6 částmi, předpokládá zapsání přibližně 100 účastníků.
První se otevře část A.
Část B a následující části se otevřou později.
Studie bude hodnotit monoterapii T3P-Y058-739 podávanou intratumorální (IT) injekcí (část A) a intravenózní (IV) infuzí (část B).
Kromě toho bude v kombinaci s pembrolizumabem hodnocena buď IT, nebo IV T3P-Y058-739 (cesta podání bude zvolena na základě nových údajů).
Všichni pacienti dostanou nízké dávky desferrioxaminu (který poskytuje železo ve formě, kterou mohou bakterie využít) na podporu přežití a růstu bakterií.
Všichni pacienti dostanou po dokončení terapie antibiotika k eradikaci jakéhokoli reziduálního T3P-Y058-739.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Chief Medical Officer (CMO)
- Telefonní číslo: +4178.3060080
- E-mail: T3P1001@t3pharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Head Clinical Operations
- Telefonní číslo: +4179.355.9741
Studijní místa
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Nábor
- Cancer Research UK Clinical trials; Unit Partner in CaCTUS- Cancer clinical trials Unit Scotland; Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Nábor
- Leeds Clinical Research Facility
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Nábor
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Nábor
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
- Nábor
- Institut Catala D'oncologia
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Nábor
- Clinica Universidad de Navarra
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Nábor
- START Madrid-CIOCC Hospital Univ. HM Sanchinarro
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Nábor
- Hospital Clinico Universitario de Valencia (INCLIVA)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Nábor
- Clinica Universidad de Navarra
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Nábor
- University Hospital Bern (Inselspital)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (CHUV)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Nábor
- University Hospital of Zurich (Universitätsspital Zürich)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Site PI
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti, všechny části studie
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný pokročilý solidní nádor, který nelze chirurgicky odstranit a pro který neexistuje žádná kurativní léčba a alternativní léčba se nepovažuje za vhodnou.
- Alespoň jedna měřitelná léze
- Muž nebo žena, v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Odhadovaná délka života ≥12 týdnů.
- Vymizení všech akutních reverzibilních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1 (kromě alopecie).
- Adekvátní zásoby železa (definované jako sérový feritin > 100 ng/ml a saturace transferinu [TSAT] > 20 %) bez významného přetížení železem (definované jako sérový feritin < 800 ng/ml).
- Přiměřená funkce orgánů
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).
- Alespoň jedna léze, která je měřitelná podle iRECIST/RECIST 1.1 a vhodná pro přímou IT injekci, tj. léze, která je viditelná, hmatatelná nebo detekovatelná ultrazvukem a přístupná pro přímou IT injekci (injekce pomocí endoskopu není povolena např. Minimálně část A; je povoleno ultrazvukové a/nebo radiologické navádění).
Kritéria vyloučení:
Všichni pacienti, všechny části studie
- Předchozí malignita, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Obecně jsou způsobilí pacienti léčení více než 2 roky před zařazením do studie a pacienti s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ.
- Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí nebo dostávají imunosupresivní léčbu (včetně jakékoli dávky systémových kortikosteroidů). Pacienti by se měli imunologicky zotavit z jakékoli předchozí imunomodulační terapie, jako jsou protilátky cílené na CD20. Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy pro astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc a pacienti na steroidní substituční terapii (např. kvůli předchozí adrenalektomii nebo hypofysektomii) jsou způsobilé podle uvážení zkoušejícího. Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že vyžadují imunosupresivní léčbu systémovými steroidy nebo jinými látkami (např. pacienti s častými exacerbacemi astmatu), by do studie neměli vstupovat.
- Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pacienti s nedávnou závažnou infekcí (jako je pneumonie v předchozích 4 týdnech) by se měli zotavit na úroveň před onemocněním s vymizením reverzibilních příznaků souvisejících s infekcí alespoň jeden týden před zahájením T3P.
- Pacienti s prokázanou infekcí Yersinia během 12 týdnů před léčbou nebo s detekovatelnou Y. enterocolitica ve vzorku stolice před zahájením léčby (na základě rutinní kultivace na místě).
- Pacienti, kteří nedávno dostali antibiotika, která by mohla ovlivnit životaschopnost T3P (od poslední dávky by mělo uplynout alespoň 5 poločasů).
- Pacienti se známým onemocněním srdečních chlopní nebo arteriálními aneuryzmaty, umělými srdečními chlopněmi a jinými implantovanými protézami (jako jsou kloubní náhrady), které nelze snadno odstranit nebo vyměnit. Pacienti s centrálním žilním přístupem jsou ve studii povoleni, ale T3P by měl být podáván periferní žilou, kdykoli je to možné. Pacienti s anamnézou bakteriální endokarditidy, bez ohledu na organismus, jsou ze studie vyloučeni.
- Pacienti s anamnézou klinicky významných autoimunitních stavů, velkou srdeční arytmií nebo ischemií, srdečním selháním třídy III/IV podle New York Heart Association nebo koronární angioplastikou v předchozích 6 měsících.
- Pacienti, kteří jsou alergičtí na chloramfenikol nebo na všechna následující antibiotika: kotrimoxazol, doxycyklin, ceftriaxon a cefotaxim.
- Pacienti s krvácivou diatézou nebo pacienti dostávající terapeutické dávky antikoagulancií, pokud léze, která má být injikována, nejsou povrchní a mají nízké riziko krvácení. Pacienti, kteří dostávají nižší dávky antikoagulancií, aspirinu nebo klopidogrelu, mohou být vhodní podle uvážení zkoušejícího v závislosti na místě lézí, které mají být injikovány, a na vnímaném riziku krvácení.
- Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na léčbu inhibitorem Check Point (CPI) nebo jinou monoklonální protilátkou.
- Závažné imunitně podmíněné nežádoucí účinky (irAE) v anamnéze po dobu delší než 12 týdnů. AE související s CPI (včetně irAE) se musely upravit zpět na stupeň 0-1 a pacienti nedostávali žádné kortikosteroidy pro irAE po dobu alespoň dvou týdnů před první dávkou pembrolizumabu ve studii.
- Intersticiální plicní onemocnění nebo předchozí pneumonitida vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy v anamnéze. V případě nejistoty by měla být na začátku provedena počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT).
- Pacienti s vysokým rizikem perforace střeva, anamnéza akutní divertikulitidy, nitrobřišního abscesu nebo abdominální karcinomatózy).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: T3P-Y058-739 Intravenózní (IV)
Intravenózní infuze
|
Intravenózní infuze
|
|
Experimentální: T3P-Y058-739 intratumorální (IT)
Intratumorální injekce
|
Intratumorální použití
|
|
Experimentální: T3P-Y058-739 plus pembrolizumab
Intravenózní infuze
|
intravenózní infuze nebo intratumorální injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Posouzení bezpečnosti a stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) při podání IT injekcí a IV infuzí, jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: až 45 měsíců
|
AE (nežádoucí účinky), SAE (závažné nežádoucí účinky) budou hodnoceny zkoušejícím podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 5.0) National Cancer Institute (NCI).
|
až 45 měsíců
|
|
Fáze 2: Vyhodnotit bezpečnost a předběžnou protinádorovou odpověď T3P při podání IT injekcí a/nebo IV infuzí, jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: až 45 měsíců
|
Odpověď podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST) (Seymour et al, 2017).
|
až 45 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: až 45 měsíců
|
DoR a PFS podle RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) nebo upravená kritéria pro vybrané malignity, jak je to vhodné (např. Verslype et al, 2012 pro hepatocelulární karcinom).
|
až 45 měsíců
|
|
Hodnocení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 45 měsíců
|
PFS podle RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) nebo upravená kritéria pro vybrané malignity, jak je to vhodné (např. Verslype et al, 2012 pro hepatocelulární karcinom).
|
až 45 měsíců
|
|
Vyhodnotit distribuci T3P
Časové okno: až 45 měsíců
|
Mikrobiologická kultivace a/nebo kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR) vzorků krve, moči, stolice a (u pacientů s nádorem v blízkosti orofaryngu nebo zahrnujícího orofaryngu) slin.
|
až 45 měsíců
|
|
Vyhodnotit clearance T3P
Časové okno: až 45 měsíců
|
Vylučování bude také hodnoceno ve stěrech odebraných z lézí, které po podání T3P ulcerují.
|
až 45 měsíců
|
|
Vyhodnotit uvolňování T3P
Časové okno: až 45 měsíců
|
Kolonizace nádoru bude také hodnocena v biopsiích nádoru (volitelné).
|
až 45 měsíců
|
|
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: Maximálně 16 měsíců sledování
|
Celkové přežití (OS) (maximálně 16 měsíců sledování).
|
Maximálně 16 měsíců sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. dubna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
28. února 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
15. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T3P1001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .