Primeiro no estudo humano de T3P-Y058-739 (T3P)
10 de abril de 2026 atualizado por: T3 Pharmaceuticals AG
Um estudo aberto, Fase I/II de T3P-Y058-739, uma cepa geneticamente modificada da bactéria Yersinia Enterocolitica, em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é o primeiro ensaio clínico humano, fase I/II aberto, determinação de dose, segurança e prova de conceito de T3P-Y058-739, uma cepa viva atenuada geneticamente modificada da bactéria Yersinia enterocolitica, em pacientes com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo, que tem um design modular com até 6 partes, prevê a inscrição de aproximadamente 100 participantes.
A Parte A será aberta primeiro.
A Parte B e as partes subseqüentes serão abertas mais tarde.
O estudo avaliará a monoterapia com T3P-Y058-739 administrada por injeção intratumoral (IT) (Parte A) e por infusão intravenosa (IV) (Parte B).
Além disso, IT ou IV T3P-Y058-739 (via de administração a ser escolhida com base em dados emergentes) serão avaliados em combinação com pembrolizumab.
Todos os pacientes receberão baixas doses de desferrioxamina (que fornece ferro em uma forma que pode ser usada pelas bactérias) para apoiar a sobrevivência e o crescimento bacteriano.
Todos os pacientes receberão antibióticos após a conclusão da terapia para erradicar qualquer T3P-Y058-739 residual.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Chief Medical Officer (CMO)
- Número de telefone: +4178.3060080
- E-mail: T3P1001@t3pharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Head Clinical Operations
- Número de telefone: +4179.355.9741
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Investigador principal:
- Site PI
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
- Recrutamento
- Institut Catala D'oncologia
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Investigador principal:
- Site PI
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Investigador principal:
- Site PI
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Madrid, Espanha, 28027
- Recrutamento
- Clinica Universidad de Navarra
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Investigador principal:
- Site PI
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Madrid, Espanha, 28046
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Investigador principal:
- Site PI
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Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- START Madrid-CIOCC Hospital Univ. HM Sanchinarro
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Investigador principal:
- Site PI
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Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- Hospital Clinico Universitario de Valencia (INCLIVA)
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Investigador principal:
- Site PI
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Recrutamento
- Clinica Universidad de Navarra
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Investigador principal:
- Site PI
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Recrutamento
- Cancer Research UK Clinical trials; Unit Partner in CaCTUS- Cancer clinical trials Unit Scotland; Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Investigador principal:
- Site PI
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Recrutamento
- Leeds Clinical Research Facility
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Investigador principal:
- Site PI
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Recrutamento
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Site PI
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Recrutamento
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Site PI
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Bern, Suíça, 3010
- Recrutamento
- University Hospital Bern (Inselspital)
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Investigador principal:
- Site PI
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Lausanne, Suíça, 1011
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (CHUV)
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Investigador principal:
- Site PI
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Zurich, Suíça, 8091
- Recrutamento
- University Hospital of Zurich (Universitätsspital Zürich)
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Investigador principal:
- Site PI
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes, todas as partes do estudo
- Tumor sólido avançado comprovado histologicamente ou citologicamente que não pode ser removido cirurgicamente e para o qual não há terapia curativa e nenhuma terapia alternativa é considerada apropriada.
- Pelo menos uma lesão mensurável
- Homem ou mulher, 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas.
- Resolução de todos os efeitos tóxicos reversíveis agudos da terapia anterior ou procedimento cirúrgico para a linha de base ou Grau ≤1 (exceto alopecia).
- Estoques adequados de ferro (definidos como ferritina sérica >100 ng/mL e saturação de transferrina [TSAT] >20%) sem sobrecarga significativa de ferro (definida como ferritina sérica < 800 ng/mL).
- Função adequada do órgão
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE).
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com iRECIST/RECIST 1.1 e passível de injeção IT direta, ou seja, uma lesão visível, palpável ou detectável por ultrassom e acessível para injeção IT direta (a injeção via endoscópio não é permitida para Parte A, pelo menos; ultrassom e/ou orientação radiológica são permitidos).
Critério de exclusão:
Todos os pacientes, todas as partes do estudo
- Malignidade anterior que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes tratados curativamente mais de 2 anos antes da inscrição, e pacientes com câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ, são geralmente elegíveis.
- Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC).
- Pacientes que receberam anteriormente um transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco ou com imunodeficiência congênita ou adquirida ou recebendo terapia imunossupressora (incluindo qualquer dose de corticosteroides sistêmicos). Os pacientes devem ter se recuperado imunologicamente de quaisquer terapias imunomoduladoras anteriores, como anticorpos direcionados a CD20. Pacientes recebendo corticosteroides inalatórios para asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica e pacientes em terapia de reposição de esteroides (por exemplo, devido a adrenalectomia ou hipofisectomia prévia) são elegíveis a critério do investigador. Pacientes com probabilidade de necessitar de tratamento imunossupressor com esteróides sistêmicos ou outro agente (por exemplo, pacientes com exacerbações frequentes de asma) não devem entrar no estudo.
- Pacientes com infecção ativa não controlada ou sorologicamente positivos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C. Pacientes com infecção grave recente (como pneumonia nas 4 semanas anteriores) devem ter se recuperado dos níveis pré-doença com resolução dos sintomas reversíveis relacionados à infecção por pelo menos uma semana antes de iniciar a T3P.
- Pacientes com infecção documentada por Yersinia nas 12 semanas anteriores ao tratamento ou com Y. enterocolitica detectável em uma amostra de fezes inicial (com base em cultura de rotina no local).
- Pacientes que receberam recentemente antibióticos que podem afetar a viabilidade do T3P (pelo menos 5 meias-vidas devem ter decorrido desde a última dose).
- Pacientes com doença valvular cardíaca conhecida ou aneurismas arteriais, válvulas cardíacas artificiais e outras próteses implantadas (como substituições de articulações) que não podem ser facilmente removidas ou substituídas. Pacientes com dispositivos de acesso venoso central são permitidos no estudo, mas T3P deve ser administrado por veia periférica, sempre que possível. Pacientes com história de endocardite bacteriana, independente do organismo, são excluídos do estudo.
- Pacientes com história de condições autoimunes clinicamente significativas, arritmia ou isquemia cardíaca grave, insuficiência cardíaca classe III/IV da New York Heart Association ou angioplastia coronária nos últimos 6 meses.
- Pacientes alérgicos ao cloranfenicol ou a todos os seguintes antibióticos: cotrimoxazol, doxiciclina, ceftriaxona e cefotaxima.
- Pacientes com diátese hemorrágica ou recebendo doses terapêuticas de anticoagulantes, a menos que a(s) lesão(ões) a ser(em) injetada(s) seja(m) superficial(is) e com baixo risco de sangramento. Os pacientes que recebem doses mais baixas de anticoagulantes, aspirina ou clopidogrel podem ser elegíveis a critério do investigador, dependendo do local das lesões a serem injetadas e do risco percebido de sangramento.
- Reação prévia de hipersensibilidade grave ao tratamento com Inibidor Check Point (CPI) ou outro anticorpo monoclonal.
- Histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico (irAEs) por mais de 12 semanas. Os EAs relacionados a CPI (incluindo irAEs) devem ter resolvido de volta ao Grau 0-1 e os pacientes não receberam corticosteroides para irAEs por pelo menos duas semanas antes da primeira dose de pembrolizumabe no estudo.
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite prévia que requer corticoterapia sistêmica. Em caso de dúvida, uma tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) deve ser realizada no início do estudo.
- Pacientes com alto risco de perfuração intestinal, história de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou carcinomatose abdominal).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: T3P-Y058-739 Intravenoso (IV)
Infusão intravenosa
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Infusão intravenosa
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Experimental: T3P-Y058-739 Intratumoral (IT)
Injeção intratumoral
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Uso intratumoral
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Experimental: T3P-Y058-739 mais pembrolizumabe
Infusão intravenosa
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infusão intravenosa ou injeção intratumoral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Avaliar a segurança e determinar a dose recomendada de fase II (RP2D) quando administrada por injeção IT e por infusão IV, como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: até 45 meses
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AEs (eventos adversos), SAEs (eventos adversos graves) serão classificados pelo investigador de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE Versão 5.0).
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até 45 meses
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Fase 2: Avaliar a segurança e resposta antitumoral preliminar T3P quando administrado por injeção IT e/ou infusão IV, como monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
Prazo: até 45 meses
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Resposta de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (iRECIST) (Seymour et al, 2017).
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até 45 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da duração da resposta (DoR)
Prazo: até 45 meses
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DoR e PFS de acordo com RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) ou critérios modificados para malignidades selecionadas, conforme apropriado (por exemplo, Verslype et al, 2012 para carcinoma hepatocelular).
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até 45 meses
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Avaliação da sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 45 meses
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PFS de acordo com RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) ou critérios modificados para malignidades selecionadas, conforme apropriado (por exemplo, Verslype et al, 2012 para carcinoma hepatocelular).
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até 45 meses
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Para avaliar a distribuição de T3P
Prazo: até 45 meses
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Cultura microbiológica e/ou reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) de amostras de sangue, urina, fezes e (em pacientes com tumores próximos ou envolvendo a orofaringe) saliva.
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até 45 meses
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Para avaliar a depuração de T3P
Prazo: até 45 meses
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A descamação também será avaliada em zaragatoas retiradas de lesões que ulceram após a administração de T3P.
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até 45 meses
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Para avaliar o derramamento de T3P
Prazo: até 45 meses
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A colonização tumoral também será avaliada em biópsias tumorais (opcional).
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até 45 meses
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Avaliação da Sobrevida Global (OS)
Prazo: Máximo de 16 meses de acompanhamento
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Sobrevida global (OS) (máximo de 16 meses de acompanhamento).
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Máximo de 16 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de abril de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
28 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de outubro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T3P1001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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