Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Primo nello studio umano di T3P-Y058-739 (T3P)

10 aprile 2026 aggiornato da: T3 Pharmaceuticals AG

Uno studio di fase I/II in aperto su T3P-Y058-739, un ceppo geneticamente modificato del batterio Yersinia Enterocolitica, in pazienti con tumori solidi avanzati

Si tratta del primo studio clinico di fase I/II in aperto, dose-finding, sicurezza e proof-of-concept sull'uomo di T3P-Y058-739, un ceppo vivo attenuato geneticamente modificato del batterio Yersinia enterocolitica, nei pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio, che ha un design modulare con un massimo di 6 parti, prevede l'arruolamento di circa 100 partecipanti. La parte A si aprirà per prima. La parte B e le parti successive si apriranno successivamente. Lo studio valuterà la monoterapia T3P-Y058-739 somministrata mediante iniezione intratumorale (IT) (Parte A) e mediante infusione endovenosa (IV) (Parte B). Inoltre, IT o IV T3P-Y058-739 (via di somministrazione da scegliere in base ai dati emergenti) saranno valutati in combinazione con pembrolizumab. Tutti i pazienti riceveranno basse dosi di desferrioxamina (che fornisce ferro in una forma che può essere utilizzata dai batteri) per supportare la sopravvivenza e la crescita batterica. Tutti i pazienti riceveranno antibiotici al termine della terapia per eliminare qualsiasi T3P-Y058-739 residuo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Head Clinical Operations
  • Numero di telefono: +4179.355.9741

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Reclutamento
        • Cancer Research UK Clinical trials; Unit Partner in CaCTUS- Cancer clinical trials Unit Scotland; Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Reclutamento
        • Leeds Clinical Research Facility
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Reclutamento
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Site PI
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
        • Reclutamento
        • Institut Catala D'oncologia
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Reclutamento
        • START Madrid-CIOCC Hospital Univ. HM Sanchinarro
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (INCLIVA)
        • Investigatore principale:
          • Site PI
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Investigatore principale:
          • Site PI
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Reclutamento
        • University Hospital Bern (Inselspital)
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (CHUV)
        • Investigatore principale:
          • Site PI
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Reclutamento
        • University Hospital of Zurich (Universitätsspital Zürich)
        • Investigatore principale:
          • Site PI

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti, tutte le parti dello studio

  1. Tumore solido avanzato istologicamente o citologicamente provato che non può essere rimosso chirurgicamente e per il quale non esiste una terapia curativa e nessuna terapia alternativa è ritenuta appropriata.
  2. Almeno una lesione misurabile
  3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
  5. Aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane.
  6. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti reversibili di precedenti terapie o procedure chirurgiche al basale o al Grado ≤1 (tranne l'alopecia).
  7. Adeguate riserve di ferro (definite come ferritina sierica >100 ng/ml e saturazione della transferrina [TSAT] >20%) senza sovraccarico di ferro significativo (definito come ferritina sierica <800 ng/ml).
  8. Adeguata funzionalità degli organi
  9. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF).
  10. Almeno una lesione misurabile secondo iRECIST/RECIST 1.1 e suscettibile di iniezione IT diretta, ovvero una lesione visibile, palpabile o rilevabile mediante ultrasuoni e accessibile per l'iniezione IT diretta (l'iniezione tramite un endoscopio non è consentita per almeno la parte A; è consentita la guida ecografica e/o radiologica).

Criteri di esclusione:

Tutti i pazienti, tutte le parti dello studio

  1. Precedenti tumori maligni che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati. I pazienti trattati in modo curativo più di 2 anni prima dell'arruolamento e i pazienti con carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma in situ, sono generalmente ammissibili.
  2. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC).
  3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali o con immunodeficienza congenita o acquisita o sottoposti a terapia immunosoppressiva (inclusa qualsiasi dose di corticosteroidi sistemici). I pazienti dovrebbero essersi ripresi immunologicamente da eventuali precedenti terapie immunomodulatorie come gli anticorpi mirati al CD20. Pazienti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria per asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva e pazienti in terapia sostitutiva con steroidi (ad es. a causa di precedente adrenalectomia o ipofisectomia) sono ammissibili a discrezione dello sperimentatore. I pazienti che potrebbero richiedere un trattamento immunosoppressivo con steroidi sistemici o altri agenti (ad es. Pazienti con frequenti esacerbazioni di asma) non devono partecipare allo studio.
  4. Pazienti con infezione attiva non controllata o sieropositivi noti per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B o epatite C. I pazienti con recente infezione grave (come la polmonite nelle 4 settimane precedenti) dovrebbero essere guariti ai livelli precedenti alla malattia con la risoluzione dei sintomi reversibili correlati all'infezione per almeno una settimana prima di iniziare il T3P.
  5. Pazienti con un'infezione da Yersinia documentata nelle 12 settimane precedenti il ​​trattamento o con Y. enterocolitica rilevabile in un campione di feci al basale (basato sulla coltura di routine presso il sito).
  6. Pazienti che hanno recentemente ricevuto antibiotici che potrebbero influenzare la vitalità del T3P (dovrebbero essere trascorse almeno 5 emivite dall'ultima dose).
  7. Pazienti con malattia valvolare cardiaca nota o aneurismi arteriosi, valvole cardiache artificiali e altre protesi impiantate (come protesi articolari) che non possono essere facilmente rimosse o sostituite. I pazienti con dispositivi di accesso venoso centrale sono ammessi nello studio ma T3P deve essere somministrato per via periferica, quando possibile. I pazienti con una storia di endocardite batterica, indipendentemente dall'organismo, sono esclusi dallo studio.
  8. Pazienti con una storia di condizioni autoimmuni clinicamente significative, aritmia cardiaca maggiore o ischemia, insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la New York Heart Association o angioplastica coronarica nei 6 mesi precedenti.
  9. Pazienti allergici al cloramfenicolo o a tutti i seguenti antibiotici: cotrimossazolo, doxiciclina, ceftriaxone e cefotaxime.
  10. Pazienti con diatesi emorragica o che ricevono dosi terapeutiche di anticoagulanti a meno che le lesioni da iniettare non siano superficiali e a basso rischio di sanguinamento. I pazienti che ricevono dosi più basse di anticoagulanti, aspirina o clopidogrel possono essere ammissibili a discrezione dello sperimentatore, a seconda del sito delle lesioni da iniettare e del rischio percepito di sanguinamento.
  11. Precedente grave reazione di ipersensibilità al trattamento con Check Point Inhibitor (CPI) o altro anticorpo monoclonale.
  12. Storia di gravi effetti avversi immuno-correlati (irAE) per più di 12 settimane. Gli eventi avversi correlati al CPI (compresi gli irAE) devono essersi risolti nuovamente al grado 0-1 e i pazienti non hanno ricevuto corticosteroidi per gli irAE per almeno due settimane prima della prima dose di pembrolizumab nello studio.
  13. Storia di malattia polmonare interstiziale o precedente polmonite che richieda terapia sistemica con corticosteroidi. In caso di incertezza, al basale deve essere eseguita una tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT).
  14. Pazienti ad alto rischio di perforazione intestinale, storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale o carcinomatosi addominale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: T3P-Y058-739 Endovenoso (IV)
Infusione endovenosa
Droga: T3P-Y058-739 (IV)
Infusione endovenosa
Sperimentale: T3P-Y058-739 Intratumorale (IT)
Iniezione intratumorale
Droga: T3P-Y058-739 (IT)
Uso intratumorale
Sperimentale: T3P-Y058-739 più pembrolizumab
Infusione endovenosa
Droga: Pembrolizumab+T3P-Y058-739
infusione endovenosa o iniezione intratumorale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) quando somministrata per iniezione IT e per infusione endovenosa, in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
Lasso di tempo: fino a 45 mesi
Gli eventi avversi (eventi avversi), gli SAE (eventi avversi gravi) saranno classificati dallo sperimentatore secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versione 5.0).
fino a 45 mesi
Fase 2: valutare la sicurezza e la risposta antitumorale preliminare T3P quando somministrato mediante iniezione IT e/o infusione endovenosa, in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
Lasso di tempo: fino a 45 mesi
Risposta secondo i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST) (Seymour et al, 2017).
fino a 45 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: fino a 45 mesi
DoR e PFS secondo RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) o criteri modificati per tumori maligni selezionati, a seconda dei casi (ad esempio, Verslype et al, 2012 per il carcinoma epatocellulare).
fino a 45 mesi
Valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 45 mesi
PFS secondo RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009) o criteri modificati per tumori maligni selezionati, a seconda dei casi (ad esempio, Verslype et al, 2012 per il carcinoma epatocellulare).
fino a 45 mesi
Valutare la distribuzione di T3P
Lasso di tempo: fino a 45 mesi
Coltura microbiologica e/o reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) di campioni di sangue, urina, feci e (nei pazienti con tumori vicini o che coinvolgono l'orofaringe) saliva.
fino a 45 mesi
Per valutare l'autorizzazione di T3P
Lasso di tempo: fino a 45 mesi
Lo spargimento sarà valutato anche in tamponi prelevati da lesioni che si ulcerano in seguito alla somministrazione di T3P.
fino a 45 mesi
Per valutare lo spargimento di T3P
Lasso di tempo: fino a 45 mesi
La colonizzazione tumorale sarà valutata anche nelle biopsie tumorali (opzionale).
fino a 45 mesi
Valutazione della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Massimo 16 mesi di follow-up
Sopravvivenza globale (OS) (massimo 16 mesi di follow-up).
Massimo 16 mesi di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

T3 Pharmaceuticals AG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

15 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T3P1001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi