Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwszy w badaniu na ludziach T3P-Y058-739 (T3P)

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: T3 Pharmaceuticals AG

Otwarte badanie fazy I/II nad T3P-Y058-739, zmodyfikowanym genetycznie szczepem bakterii Yersinia Enterocolitica, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to pierwsze otwarte badanie kliniczne fazy I/II na ludziach, mające na celu ustalenie dawki, bezpieczeństwo i weryfikację koncepcji T3P-Y058-739, genetycznie zmodyfikowanego, żywego, atenuowanego szczepu bakterii Yersinia enterocolitica, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie, które ma konstrukcję modułową i składa się z maksymalnie 6 części, przewiduje udział około 100 uczestników. Część A zostanie otwarta jako pierwsza. Część B i kolejne części zostaną otwarte później. Badanie będzie oceniać monoterapię T3P-Y058-739 podawaną we wstrzyknięciu do guza (IT) (Część A) i we wlewie dożylnym (IV) (Część B). Ponadto, w skojarzeniu z pembrolizumabem oceniane będzie IT lub IV T3P-Y058-739 (droga podania zostanie wybrana na podstawie pojawiających się danych). Wszyscy pacjenci otrzymają niskie dawki desferoksaminy (która dostarcza żelazo w postaci, która może być wykorzystana przez bakterie), aby wspomóc przeżycie i wzrost bakterii. Wszyscy pacjenci otrzymają antybiotyki po zakończeniu terapii w celu wyeliminowania wszelkich pozostałości T3P-Y058-739.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Head Clinical Operations
  • Numer telefonu: +4179.355.9741

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08908
        • Rekrutacyjny
        • Institut Catala D'oncologia
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Paz
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Rekrutacyjny
        • START Madrid-CIOCC Hospital Univ. HM Sanchinarro
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (INCLIVA)
        • Główny śledczy:
          • Site PI
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Główny śledczy:
          • Site PI
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Bern (Inselspital)
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (CHUV)
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Zurich (Universitätsspital Zürich)
        • Główny śledczy:
          • Site PI
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Research UK Clinical trials; Unit Partner in CaCTUS- Cancer clinical trials Unit Scotland; Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Rekrutacyjny
        • Leeds Clinical Research Facility
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Rekrutacyjny
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Site PI
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Site PI

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy pacjenci, wszystkie części badania

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, którego nie można usunąć chirurgicznie i dla którego nie ma terapii leczniczej ani nie uważa się za odpowiednią terapię alternatywną.
  2. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana
  3. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  5. Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni.
  6. Ustąpienie wszystkich ostrych, odwracalnych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia lub zabiegu chirurgicznego do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia).
  7. Odpowiednie zapasy żelaza (zdefiniowane jako stężenie ferrytyny w surowicy >100 ng/ml i wysycenie transferyny [TSAT] >20%) bez znacznego przeładowania żelazem (zdefiniowane jako stężenie ferrytyny w surowicy < 800 ng/ml).
  8. Odpowiednia funkcja narządów
  9. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).
  10. Co najmniej jedna zmiana możliwa do zmierzenia zgodnie z iRECIST/RECIST 1.1 i nadająca się do bezpośredniego wstrzyknięcia dooponowego, tj. zmiana widoczna, wyczuwalna palpacyjnie lub wykrywalna za pomocą ultradźwięków i dostępna do bezpośredniego wstrzyknięcia dooponowego (wstrzyknięcie przez endoskop nie jest dozwolone w przypadku co najmniej część A; dozwolone są wskazówki ultrasonograficzne i/lub radiologiczne).

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy pacjenci, wszystkie części badania

  1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników. Pacjenci leczeni leczeni ponad 2 lata przed włączeniem do badania oraz pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ zasadniczo kwalifikują się.
  2. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności lub otrzymujący leczenie immunosupresyjne (w tym jakąkolwiek dawkę ogólnoustrojowych kortykosteroidów). Pacjenci powinni odzyskać stan immunologiczny po wszelkich wcześniejszych terapiach immunomodulujących, takich jak przeciwciała skierowane przeciwko CD20. Pacjenci otrzymujący wziewne kortykosteroidy z powodu astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc oraz pacjenci stosujący steroidową terapię zastępczą (np. z powodu wcześniejszej adrenalektomii lub przysadki) kwalifikują się według uznania badacza. Pacjenci, którzy mogą wymagać leczenia immunosupresyjnego ogólnoustrojowymi steroidami lub innymi lekami (np. pacjenci z częstymi zaostrzeniami astmy) nie powinni brać udziału w badaniu.
  4. Pacjenci z czynnym, niekontrolowanym zakażeniem lub z dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C. Pacjenci z niedawną poważną infekcją (taką jak zapalenie płuc w ciągu ostatnich 4 tygodni) powinni powrócić do stanu sprzed choroby z odwracalnymi objawami związanymi z infekcją przez co najmniej tydzień przed rozpoczęciem T3P.
  5. Pacjenci z udokumentowanym zakażeniem Yersinia w ciągu 12 tygodni przed leczeniem lub z wykrywalnym Y. enterocolitica w wyjściowej próbce kału (na podstawie rutynowej hodowli w ośrodku).
  6. Pacjenci, którzy niedawno otrzymywali antybiotyki, które mogą wpływać na żywotność T3P (od ostatniej dawki powinno upłynąć co najmniej 5 okresów półtrwania).
  7. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą zastawek serca lub tętniakami tętnic, sztucznymi zastawkami serca i innymi wszczepionymi protezami (takimi jak protezy stawów), których nie można łatwo usunąć lub wymienić. Pacjenci z centralnym dostępem żylnym są dopuszczeni do badania, ale jeśli to możliwe, T3P należy podawać do żyły obwodowej. Pacjenci z bakteryjnym zapaleniem wsierdzia w wywiadzie, niezależnie od organizmu, są wykluczeni z badania.
  8. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, poważnymi zaburzeniami rytmu serca lub niedokrwieniem, niewydolnością serca klasy III/IV według New York Heart Association lub angioplastyką wieńcową w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  9. Pacjenci uczuleni na chloramfenikol lub na wszystkie wymienione antybiotyki: kotrimoksazol, doksycyklinę, ceftriakson i cefotaksym.
  10. Pacjenci ze skazą krwotoczną lub otrzymujący terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych, chyba że zmiany, które mają być wstrzyknięte, są powierzchowne i obarczone niskim ryzykiem krwawienia. Pacjenci otrzymujący mniejsze dawki antykoagulantów, aspiryny lub klopidogrelu mogą być kwalifikowani według uznania badacza, w zależności od miejsca wstrzyknięcia zmian i postrzeganego ryzyka krwawienia.
  11. Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie inhibitorem punktu kontrolnego (CPI) lub innym przeciwciałem monoklonalnym.
  12. Historia ciężkich działań niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) przez ponad 12 tygodni. AE związane z CPI (w tym irAE) musiały ustąpić z powrotem do stopnia 0-1, a pacjenci nie otrzymywali kortykosteroidów z powodu irAE przez co najmniej dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu w badaniu.
  13. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub wcześniejsze zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami. W przypadku niepewności należy wykonać tomografię komputerową wysokiej rozdzielczości (HRCT) na początku badania.
  14. Pacjenci z dużym ryzykiem perforacji jelita, ostrym zapaleniem uchyłków w wywiadzie, ropniem w jamie brzusznej lub rakiem jamy brzusznej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: T3P-Y058-739 Dożylnie (IV)
Infuzja dożylna
Lek: T3P-Y058-739 (IV)
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: T3P-Y058-739 Do guza (IT)
Wstrzyknięcie do guza
Lek: T3P-Y058-739 (IT)
Podanie donowotworowe
Eksperymentalny: T3P-Y058-739 plus pembrolizumab
Infuzja dożylna
Lek: Pembrolizumab+T3P-Y058-739
wlew dożylny lub wstrzyknięcie do guza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Ocena bezpieczeństwa i określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) podawanej we wstrzyknięciu dooponowym i infuzji dożylnej, w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: do 45 miesięcy
AE (zdarzenia niepożądane), SAE (poważne zdarzenia niepożądane) zostaną ocenione przez badacza zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 5.0) National Cancer Institute (NCI).
do 45 miesięcy
Faza 2: Ocena bezpieczeństwa i wstępnej odpowiedzi przeciwnowotworowej T3P po podaniu we wstrzyknięciu dooponowym i/lub wlewie dożylnym, w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: do 45 miesięcy
Odpowiedź zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST) (Seymour i in., 2017).
do 45 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena czasu trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: do 45 miesięcy
DoR i PFS zgodnie z RECIST 1.1 (Eisenhauer i wsp., 2009) lub odpowiednio zmodyfikowanymi kryteriami dla wybranych nowotworów złośliwych (np. Verslype i wsp., 2012 dla raka wątrobowokomórkowego).
do 45 miesięcy
Ocena przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 45 miesięcy
PFS zgodnie z RECIST 1.1 (Eisenhauer i wsp., 2009) lub odpowiednio zmodyfikowanymi kryteriami dla wybranych nowotworów złośliwych (np. Verslype i wsp., 2012 dla raka wątrobowokomórkowego).
do 45 miesięcy
Aby ocenić dystrybucję T3P
Ramy czasowe: do 45 miesięcy
Posiew mikrobiologiczny i/lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (qPCR) próbek krwi, moczu, kału i (u pacjentów z nowotworem blisko lub obejmującym jamę ustną gardła) śliny.
do 45 miesięcy
Aby ocenić klirens T3P
Ramy czasowe: do 45 miesięcy
Wydzielanie będzie również oceniane w wymazach pobranych ze zmian chorobowych, które uległy owrzodzeniu po podaniu T3P.
do 45 miesięcy
Aby ocenić zrzucanie T3P
Ramy czasowe: do 45 miesięcy
Kolonizacja guza zostanie również oceniona w biopsjach guza (opcjonalnie).
do 45 miesięcy
Ocena przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Maksymalnie 16 miesięcy obserwacji
Całkowite przeżycie (OS) (maksymalnie 16 miesięcy obserwacji).
Maksymalnie 16 miesięcy obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

T3 Pharmaceuticals AG

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T3P1001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj