Első a T3P-Y058-739 (T3P) humán vizsgálatában

Bevételi kritériumok:

Minden beteg, a vizsgálat minden része

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazoltan előrehaladott, sebészileg nem eltávolítható szolid daganat, amelyre nincs gyógyító terápia és alternatív terápia sem megfelelő.
2. Legalább egy mérhető elváltozás
3. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásakor.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
5. A várható élettartam ≥12 hét.
6. A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut reverzibilis toxikus hatásának feloldása a kiindulási értékre vagy ≤1 fokozatra (kivéve az alopecia).
7. Megfelelő vasraktárak (szérum ferritin > 100 ng/ml és transzferrin telítettség [TSAT] > 20%) jelentős vastúlterhelés nélkül (szérum ferritin < 800 ng/ml).
8. Megfelelő szervműködés
9. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
10. Legalább egy lézió, amely az iRECIST/RECIST 1.1 szerint mérhető, és alkalmas közvetlen IT-injekcióra, azaz olyan elváltozás, amely ultrahanggal látható, tapintható vagy kimutatható, és közvetlen IT injekcióval hozzáférhető (endoszkópos injekció nem megengedett Legalább az A rész; ultrahang és/vagy radiológiai irányítás megengedett).

Kizárási kritériumok:

Minden beteg, a vizsgálat minden része

1. Korábbi rosszindulatú daganat, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. A felvételt megelőzően több mint 2 éve kúraszerűen kezelt betegek, valamint megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákban, vagy in situ karcinómában szenvedő betegek általában támogathatók.
2. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
3. Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción estek át, vagy akik veleszületett vagy szerzett immunhiányban szenvednek, vagy immunszuppresszív terápiában részesülnek (beleértve a szisztémás kortikoszteroidok bármely adagját). A betegeknek immunológiailag fel kell gyógyulniuk bármely korábbi immunmoduláló terápiából, például CD20-célzott antitestekből. Asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség miatt inhalációs kortikoszteroidokat kapó betegek, valamint szteroidpótló kezelésben részesülő betegek (pl. előzetes mellékvese-eltávolítás vagy hypophysectomia miatt) a vizsgáló döntése alapján jogosultak. Azok a betegek, akik valószínűleg immunszuppresszív kezelést igényelnek szisztémás szteroidokkal vagy más szerekkel (pl. az asztma gyakori exacerbációjában szenvedő betegek), nem vehetnek részt a vizsgálatban.
4. Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre szerológiailag pozitív fertőzöttek. A közelmúltban súlyos fertőzésben (például tüdőgyulladásban az elmúlt 4 hétben) szenvedő betegeknek a T3P megkezdése előtt legalább egy hétig vissza kell állniuk a betegség előtti szintre, és a fertőzéssel összefüggő reverzibilis tünetek megszűntek.
5. A kezelést megelőző 12 hétben dokumentált Yersinia fertőzésben szenvedő betegek, vagy a kiindulási székletmintában kimutatható Y. enterocolitica (a helyszíni rutintenyésztés alapján).
6. Olyan betegek, akik a közelmúltban olyan antibiotikumot kaptak, amely befolyásolhatja a T3P életképességét (legalább 5 felezési időnek kell eltelnie az utolsó adag óta).
7. Ismert szívbillentyű-betegségben vagy artériás aneurizmában szenvedő betegek, mesterséges szívbillentyűk és más beültetett protézisek (például ízületi pótlások), amelyeket nem lehet könnyen eltávolítani vagy pótolni. Központi vénás hozzáférési eszközzel rendelkező betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, de a T3P-t lehetőség szerint perifériás vénán keresztül kell beadni. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében bakteriális endocarditis szerepel, a szervezettől függetlenül kizárják a vizsgálatból.
8. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében klinikailag jelentős autoimmun állapotok, súlyos szívritmuszavar vagy ischaemia, New York Heart Association III/IV osztályú szívelégtelenség vagy koszorúér angioplasztika szerepel az elmúlt 6 hónapban.
9. Olyan betegek, akik allergiásak a kloramfenikolra vagy a következő antibiotikumok mindegyikére: ko-trimoxazol, doxiciklin, ceftriaxon és cefotaxim.
10. Vérzéses diatézisben szenvedő vagy terápiás dózisú véralvadásgátlót kapó betegek, kivéve, ha az injekciózandó lézió(k) felületesek és alacsony a vérzés kockázata. Azok a betegek, akik alacsonyabb dózisú véralvadásgátlót, aszpirint vagy klopidogrél kapnak, a vizsgáló belátása szerint jogosultak lehetnek az injekció beadásának helyétől és a vérzés észlelt kockázatától függően.
11. Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció Check Point Inhibitorral (CPI) vagy más monoklonális antitesttel végzett kezelésre.
12. Súlyos immunrendszerrel összefüggő mellékhatások (irAE) több mint 12 hétig. A CPI-vel összefüggő nemkívánatos eseményeknek (beleértve az irAE-t is) vissza kell oldódniuk a 0-1. fokozatba, és a betegek nem kaptak kortikoszteroidokat az irAE-k kezelésére a vizsgálatban szereplő első pembrolizumab adag előtt legalább két hétig.
13. Intersticiális tüdőbetegség vagy korábbi tüdőgyulladás, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel. Bizonytalanság esetén a kiinduláskor nagy felbontású komputertomográfiát (HRCT) kell végezni.
14. A bélperforáció magas kockázatának kitett betegek, akiknek a kórtörténetében akut divertikulitisz, intraabdominalis tályog vagy hasi carcinomatosis szerepel).