T3P-Y058-739 (T3P) のヒトでの最初の研究

包含基準:

すべての患者、研究のすべての部分

1. 組織学的または細胞学的に証明された進行性固形腫瘍で、外科的に切除することができず、根治的な治療法がなく、適切と思われる代替療法がないもの。
2. 少なくとも1つの測定可能な病変
3. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
5. 推定余命は 12 週間以上。
6. 以前の治療または外科的処置のすべての急性の可逆的毒性効果のベースラインまたはグレード1以下への解消（脱毛症を除く）。
7. 十分な鉄貯蔵 (血清フェリチン > 100 ng/mL およびトランスフェリン飽和 [TSAT] > 20% と定義) があり、有意な鉄過剰 (血清フェリチン < 800 ng/mL と定義) がない。
8. 適切な臓器機能
9. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
10. iRECIST/RECIST 1.1 に従って測定可能で、直接 IT 注入に適した少なくとも 1 つの病変。少なくともパート A; 超音波および/または放射線によるガイダンスが許可されます)。

除外基準:

すべての患者、研究のすべての部分

1. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある以前の悪性腫瘍。 登録の 2 年以上前に根治治療を受けた患者、および適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または上皮内がんの患者は、一般的に適格です。
2. -既知の中枢神経系（CNS）転移。
3. -以前に同種骨髄または幹細胞移植を受けた患者、または先天性または後天性免疫不全の患者、または免疫抑制療法を受けている患者（全身性コルチコステロイドの用量を含む）。 患者は、CD20 標的抗体などの以前の免疫調節療法から免疫学的に回復している必要があります。 喘息または慢性閉塞性肺疾患のために吸入コルチコステロイドを受けている患者、およびステロイド補充療法を受けている患者（例： 以前の副腎摘出術または下垂体切除術による) は、研究者の裁量で適格です。 全身ステロイドまたは他の薬剤による免疫抑制治療を必要とする可能性が高い患者（例えば、喘息の頻繁な増悪を伴う患者）は研究に参加すべきではありません。
4. -制御されていない活動性感染症の患者、または血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎感染が陽性であることがわかっている患者。 最近重大な感染症（過去 4 週間の肺炎など）を患った患者は、T3P を開始する少なくとも 1 週間前に可逆的な感染症関連の症状が解消され、発症前のレベルまで回復している必要があります。
5. -治療前の12週間にエルシニア感染が記録されている患者、またはベースライン便サンプルでY. enterocoliticaが検出されている患者（現場での定期的な培養に基づく）。
6. -最近、T3Pの生存率に影響を与える可能性のある抗生物質を投与された患者（最後の投与から少なくとも5回の半減期が経過している必要があります）.
7. 既知の心臓弁膜症または動脈瘤、人工心臓弁、および簡単に取り外しまたは交換できないその他の移植されたプロテーゼ（関節置換術など）を有する患者。 中心静脈アクセスデバイスを使用している患者は研究に参加できますが、T3P は可能な限り末梢静脈から投与する必要があります。 微生物に関係なく、細菌性心内膜炎の病歴を持つ患者は研究から除外されます。
8. -臨床的に重要な自己免疫状態、主要な心不整脈または虚血、ニューヨーク心臓協会のクラスIII / IVの心不全、または過去6か月の冠動脈形成術の病歴を持つ患者。
9. クロラムフェニコールまたは次の抗生物質のすべてにアレルギーのある患者：コトリモキサゾール、ドキシサイクリン、セフトリアキソンおよびセフォタキシム。
10. -出血素因のある患者、または抗凝固薬の治療用量を受けている患者 注射する病変が表在性であり、出血のリスクが低い場合を除きます。 低用量の抗凝固薬、アスピリンまたはクロピドグレルを投与されている患者は、注射する病変部位と出血のリスクの認識に応じて、治験責任医師の裁量で適格となる場合があります。
11. -チェックポイント阻害剤（CPI）または他のモノクローナル抗体による治療に対する以前の重度の過敏反応。
12. -12週間を超える重度の免疫関連有害作用（irAE）の病歴。 CPI 関連の AE (irAE を含む) はグレード 0 ～ 1 に回復している必要があり、患者は試験でのペムブロリズマブの初回投与前の少なくとも 2 週間、irAE に対してコルチコステロイドを受けていませんでした。
13. -全身性コルチコステロイド療法を必要とする間質性肺疾患または以前の肺炎の病歴。 不確実な場合は、ベースラインで高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) を実行する必要があります。
14. 腸穿孔、急性憩室炎の病歴、腹腔内膿瘍または腹部癌腫症のリスクが高い患者）。