- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05138848
Tidsbegrænsning hos ældre voksne med søvnbesvær med og uden risiko for Alzheimers sygdom (ALPS)
2. juli 2026 opdateret af: Kristine Wilckens, University of Pittsburgh
Slow-wave søvnforbedring hos dem, der er i risiko for Alzheimers sygdom: Forbindelser med hukommelse, excitotoksicitet og plasma A-beta
Demens forårsaget af Alzheimers sygdom påvirker cirka 5,6 millioner voksne over 65 år, og omkostningerne forventes at stige fra 307 milliarder USD til 1,5 billioner USD over de næste 30 år.
Adfærdsmæssige interventioner har vist lovende for at mildne neurodegeneration og kognitive svækkelser.
Søvn er en modificerbar sundhedsadfærd, som er afgørende for kognition og forringes med alderen og Alzheimers sygdom.
Det er således en prioritet at undersøge, om en forbedring af søvn ændrer Alzheimers sygdoms patofysiologi og kognitive funktion.
Eksisterende forskning tyder på, at dybere, mere konsolideret søvn er positivt forbundet med hukommelse og eksekutive funktioner og netværk, der ligger til grund for disse processer.
Foreløbige undersøgelser bekræfter, at time-in-seng restriktionsinterventioner øger søvneffektiviteten og ikke-hurtige øjenbevægelser langsom bølgeaktivitet (SWA) og tyder på, at stigninger i SWA er forbundet med forbedret kognitiv funktion.
SWA afspejler synaptisk nedskalering overvejende blandt præfrontale forbindelser.
Nedskalering af præfrontale forbindelser med hippocampus under søvn kan hjælpe med at bevare de lang rækkevidde forbindelser, der understøtter hukommelse og kognitiv funktion.
Ved præklinisk Alzheimers sygdom menes hyperaktivering af hippocampus at være excitotoksisk og har vist sig at efterlade neuroner sårbare over for yderligere amyloidaflejring.
Synaptisk nedskalering gennem SWA kan mindske udviklingen af Alzheimers sygdom gennem disse veje.
Den foreslåede undersøgelse vil adfærdsmæssigt øge søvndybden (SWA) gennem fire ugers begrænsning af tid i seng hos ældre voksne karakteriseret ved amyloidaflejring og flere faktorer forbundet med Alzheimers sygdomsrisiko.
Denne undersøgelse vil undersøge, om adfærdsmæssigt forbedret SWA reducerer hippocampus hyperaktivering, hvilket fører til forbedret opgaverelateret præfrontal-hippocampal forbindelse, plasmaamyloidniveauer og kognitiv funktion.
Denne forskning adresserer, om en enkel, gennemførlig og skalerbar adfærdsmæssig søvnintervention forbedrer funktionelle neuroimaging-indekser for excitotoksicitet, Alzheimers patofysiologi og kognitiv ydeevne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
99
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- UPMC Western Psychiatric Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
65 år til 85 år (Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 65-85.
- Selvrapportering gennemsnitlig søvneffektivitet (tiden i sengen tilbragt i søvn inden for tiden for lys slukket til endelig opvågning) < 90 % baseret på dagbogs- og aktigrafiskestimater og vågnetid efter søvnbegyndelse > 20 minutter baseret på dagbogs- og aktigrafi-estimater.
- Selvrapporteret normal eller korrigeret til normal syns- og hørestyrke.
Ekskluderingskriterier:
- Skifteholdsarbejde, der involverer nathold eller almindeligt arbejde inden for timerne 12.00 og 06.00.
- Tilstedeværelse af en kronisk tilstand, der væsentligt påvirker søvnen.
- Alvorlig psykiatrisk tilstand, herunder svær depressiv lidelse, panikangst, misbrugsforstyrrelser og alkoholmisbrug/afhængighed inden for de seneste 6 måneder, eller en livslang historie med en psykotisk lidelse eller bipolar I-lidelse, baseret på indledende online-/telefon-selvrapporteringsdiagnoser, og efterfølgende baseret på M.I.N.I International Neuropsykiatrisk Interview.
- Nuværende brug af medicin, der påvirker søvn, såsom antidepressiva, antipsykotisk medicin, antikonvulsiva og steroider.
- Nuværende brug af beroligende medicin, der bruges ved sengetid.
- Indtagelse af > 14 alkoholholdige drikkevarer om ugen eller > 6 drikkevarer ved et enkelt møde.
- Indtagelse af > 3 koffeindrikke om dagen.
- Forudgående diagnose af en sygdom i centralnervesystemet (CNS), såsom dissemineret sklerose, slagtilfælde, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, krampeanfald, delirium eller demens, bevidsthedstab > 24 timer eller traumatisk hjerneskade som identificeret ved den kumulative sygdom Vurderingsskala for geriatri (CIRS). Deltagere, der er diagnosticeret med Alzheimers sygdom baseret på neuropsykologisk test, vil blive udelukket.
- Søvneffektivitet > 90 % og vågentid efter søvnstart < 20 minutter i overensstemmelse med begrundelsen for inklusionskriterierne beskrevet ovenfor.
- Apnø/hypopnø-indeks større end 15 som bestemt ved en nats Apnea Link Plus-screening.
- Metal i kroppen. Begrundelse: På grund af karakteren af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), kan deltagerne ikke have metalimplantater i deres kroppe, kan ikke have arbejdet i en metalbutik eller været udsat for metalfragmenter under kamp. Metaltandarbejde (f.eks. fyldningskroner) kan tillades, hvis den er kompatibel med fMRI-scanneren.
- Klaustrofobi. Begrundelse: Kunne forhindre deltageren i at gennemføre MR-scanningerne.
- Svær fedme. BMI > 40. Begrundelse: Kunne forhindre deltageren i at gennemføre MR-scanningen.
- Næsten uheld eller tidligere bilulykke "på grund af søvnighed" inden for de seneste 12 måneder. Begrundelse: reducerer risikoen for søvnighedsrelaterede ulykker.
- Ansat som erhvervschauffør under studiet (f.eks. buschauffører, togingeniører, flypiloter). Begrundelse: reducerer risikoen for søvnighedsrelaterede ulykker.
- En score under 23 på telefoninterviewet for kognitiv status. Begrundelse: Denne afskæring er blevet påvist at skelne godt mellem individer med mild kognitiv svækkelse fra individer med demens, som ville have nedsat beslutningsevne (Seo et al. 2011, Archives of Gerontology and Geriatrics). Dette sikrer, at beslutningstagningsevner er intakte.
- En Epworth søvnighedsscore større end 10. Begrundelse: sikrer, at søvnighed ikke er overdreven, før du starter indgrebet, som yderligere kan øge søvnigheden. (Mazzotti, Diego R., et al. "Er Epworth Sleepiness Scale tilstrækkelig til at identificere den overdrevent søvnige undertype af OSA?." Chest 161.2 (2022): 557-561; Aurora, R. Nisha, et al. "Korrelerende subjektiv og objektiv søvnighed: gensyn med foreningen ved hjælp af overlevelsesanalyse." Sleep 34.12 (2011): 1707-1714.)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tid i seng restriktion
Tid i seng (TIB) begrænsning på 85 % af sædvanlig TIB.
|
Deltagerne vil gennemgå en 4-ugers søvnintervention, der inkluderer specificerede tidspunkter i og ud af sengen samt en begrænsning af deres sædvanlige tid i sengen (gennemsnitlig søvnmulighed inklusive lur).
Dette vil blive afkortet ligeligt i begyndelsen og slutningen af natten.
Deltagerne vil opretholde deres typiske søvnplan i 4 uger.
|
|
Aktiv komparator: Styring
Deltagerne vil følge deres typiske søvnplan i overensstemmelse med målte gennemsnitlige søvn- og vågnetider.
|
Deltagerne vil opretholde deres typiske søvnplan i 4 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i langsom oscillationsaktivitet vurderet med elektroencefalografi
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Langsom oscillation elektroencefalografisk effekt (0,5-1 Hz) under søvn uden hurtige øjenbevægelser
|
Baseline og 4 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i Hippocampus aktivering
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Ændring i gennemsnitlig procentvis signalændring af hippocampus under hukommelseskodning vurderet med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
|
Baseline og 4 uger
|
|
Ændring i gennemsnitlig plasma amyloid-beta 1-42
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Ændring i gennemsnitlig amyloid-beta påvist i plasma om morgenen
|
Baseline og 4 uger
|
|
Overnatningshukommelsesbevarelse på AB-parrede associeringsopgaven
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Gennemsnitlig ændring i procent korrekt hukommelse
|
Baseline og 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medial præfrontal-Hippocampal forbindelse
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Ændring i sammenhængen mellem medial præfrontal aktivitet og hippocampus aktivitet under hukommelseskodning vurderet med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse under vågen hvile
|
Baseline og 4 uger
|
|
Amyloid positivitetsstatus
Tidsramme: Baseline
|
Amyloid positivitet over eller under etablerede cutoffs vurderet med Pittsburgh Compound B positronemissionstomografi
|
Baseline
|
|
Gennemsnitlig ændring i deltaaktivitet under søvn
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Gennemsnitlig ændring i delta elektroencefalografisk effekt (1-4 Hz) under søvn med ikke-hurtige øjenbevægelser
|
Baseline og 4 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i søvneffektivitet
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Gennemsnitlig ændring i andelen af tid i sengen brugt på at sove
|
Baseline og 4 uger
|
|
Gennemsnitlig procentvis signalændring i medial præfrontal aktivering
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Gennemsnitlig procentvis signalændring i aktivering af medial præfrontal cortex under en hukommelseskodningsopgave
|
Baseline og 4 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i medial temporal-Hippocampal forbindelse
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Gennemsnitlig ændring i
|
Baseline og 4 uger
|
|
gennemsnitlig ændring i plasma amyloid-beta sammensat score
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
gennemsnitlig ændring i amyloid-beta-niveauer i plasma
|
Baseline og 4 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i responstid på eksekutivfunktionsopgaver
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Computerstyret executive-funktionsopgave betyder responstid i millisekunder
|
Baseline og 4 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i nøjagtighed på eksekutivfunktionsopgaver
Tidsramme: Baseline og 4 uger
|
Computerstyret executive funktion opgave betyder procent nøjagtighed
|
Baseline og 4 uger
|
|
Apolipoprotein (ApoE) e4 allel bærerstatus
Tidsramme: Baseline
|
tilstedeværelse af e4 apolipoprotein baseret på genetisk testning
|
Baseline
|
|
Kognitiv status baseret på neuropsykologisk bedømmelse
Tidsramme: Baseline
|
Kognitiv status for sund kontrol eller mild kognitiv svækkelse
|
Baseline
|
|
Status for klinisk søvnløshed
Tidsramme: Baseline
|
Diagnose af søvnløshed baseret på kliniske cutoffs med selvrapporterede søvnspørgeskemaer
|
Baseline
|
|
Preklinisk Alzheimers kognitive kompositescore
Tidsramme: 4 uger
|
Gennemsnitlig ændring i præstation på Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juni 2026
Studieafslutning (Faktiske)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. november 2021
Først opslået (Faktiske)
1. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juli 2026
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY20110278
- R01AG068001 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Efterforskerne vil udarbejde de-identificerede datasæt, der omfatter alle de data, der er indsamlet til dette projekt, og gøre dem tilgængelige for andre efterforskere gennem NIH-datalagre
IPD-delingstidsramme
Data vil blive gjort tilgængelige ved offentliggørelse af de primære mål inden for 2 år efter studiets afslutning.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .