- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05138848
Limitazione del tempo a letto negli anziani con difficoltà di sonno con e senza rischio di malattia di Alzheimer (ALPS)
2 luglio 2026 aggiornato da: Kristine Wilckens, University of Pittsburgh
Miglioramento del sonno ad onde lente nei soggetti a rischio di Alzheimer: collegamenti con memoria, eccitotossicità e A-beta plasmatica
La demenza causata dal morbo di Alzheimer colpisce circa 5,6 milioni di adulti di età superiore ai 65 anni, con costi che dovrebbero aumentare da 307 miliardi di dollari a 1,5 trilioni di dollari nei prossimi 30 anni.
Gli interventi comportamentali hanno mostrato risultati promettenti per mitigare la neurodegenerazione e i disturbi cognitivi.
Il sonno è un comportamento salutare modificabile che è fondamentale per la cognizione e si deteriora con l'avanzare dell'età e del morbo di Alzheimer.
Pertanto, è prioritario esaminare se il miglioramento del sonno modifica la fisiopatologia e la funzione cognitiva della malattia di Alzheimer.
La ricerca esistente suggerisce che il sonno più profondo e consolidato è positivamente associato alla memoria e alle funzioni esecutive e alle reti che sono alla base di questi processi.
Studi preliminari confermano che gli interventi di restrizione del tempo a letto aumentano l'efficienza del sonno e l'attività a onde lente (SWA) del movimento oculare non rapido e suggeriscono che gli aumenti di SWA sono associati a una migliore funzione cognitiva.
SWA riflette il downscaling sinaptico prevalentemente tra le connessioni prefrontali.
Il ridimensionamento delle connessioni prefrontali con l'ippocampo durante il sonno può aiutare a preservare le connessioni a lungo raggio che supportano la memoria e la funzione cognitiva.
Nella malattia di Alzheimer preclinica, si ritiene che l'iperattivazione dell'ippocampo sia eccitotossica e che lasci i neuroni vulnerabili a un'ulteriore deposizione di amiloide.
Il downscaling sinaptico attraverso SWA può mitigare la progressione della malattia di Alzheimer attraverso questi percorsi.
Lo studio proposto aumenterà comportamentalmente la profondità del sonno (SWA) attraverso quattro settimane di restrizione del tempo a letto negli anziani caratterizzati dalla deposizione di amiloide e da molteplici fattori associati al rischio di malattia di Alzheimer.
Questo studio esaminerà se l'SWA migliorato dal punto di vista comportamentale riduce l'iperattivazione dell'ippocampo, portando a una migliore connettività prefrontale-ippocampale correlata alle attività, livelli di amiloide plasmatica e funzione cognitiva.
Questa ricerca affronta se un intervento di sonno comportamentale semplice, fattibile e scalabile migliora gli indici di neuroimaging funzionale di eccitotossicità, la fisiopatologia dell'Alzheimer e le prestazioni cognitive.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
99
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- UPMC Western Psychiatric Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 65 anni a 85 anni (Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 65-85.
- Efficienza media del sonno auto-riportata (il tempo trascorso a letto addormentato entro il tempo di spegnimento delle luci fino al risveglio finale) <90% sulla base delle stime del diario e dell'attigrafia e tempo di veglia dopo l'inizio del sonno> 20 minuti sulla base delle stime del diario e dell'attigrafia.
- Acuità visiva e uditiva normale o corretta rispetto alla norma.
Criteri di esclusione:
- Lavoro a turni che prevede turni notturni o lavoro regolare entro le ore 12:00 e le ore 6:00.
- Presenza di una condizione cronica che influisce in modo significativo sul sonno.
- Grave condizione psichiatrica tra cui disturbo depressivo maggiore, disturbo di panico, disturbi da uso di sostanze e abuso/dipendenza da alcol negli ultimi 6 mesi, o storia di una vita di disturbo psicotico o disturbo bipolare di tipo I, sulla base di diagnosi iniziali online/telefoniche auto-segnalate, e successivamente sulla base della M.I.N.I International Neuropsychiatric Interview.
- Uso corrente di farmaci che influenzano il sonno come antidepressivi, farmaci antipsicotici, anticonvulsivanti e steroidi.
- Uso corrente di farmaci sedativi usati prima di coricarsi.
- Consumo di > 14 bevande alcoliche a settimana o > 6 bevande in una singola seduta.
- Consumo di > 3 bevande contenenti caffeina al giorno.
- Diagnosi precedente di una malattia del sistema nervoso centrale (SNC), come sclerosi multipla, ictus, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, disturbo convulsivo, delirio o demenza, perdita di coscienza > 24 ore o lesione cerebrale traumatica identificata dalla malattia cumulativa Scala di valutazione per la geriatria (CIRS). Saranno esclusi i partecipanti a cui viene diagnosticata la malattia di Alzheimer sulla base di test neuropsicologici.
- Efficienza del sonno > 90% e tempo di veglia dopo l'inizio del sonno <20 minuti coerente con la logica dei criteri di inclusione sopra descritti.
- Indice di apnea/ipopnea superiore a 15 come determinato da una notte di screening Apnea Link Plus.
- Metallo nel corpo. Motivazione: a causa della natura della risonanza magnetica (MRI), i partecipanti non possono avere alcun impianto metallico nei loro corpi, non possono aver lavorato in un negozio di metalli o essere stati esposti a frammenti di metallo durante il combattimento. Lavori dentali in metallo (ad es. corone di otturazioni) possono essere consentite se compatibili con lo scanner fMRI.
- Claustrofobia. Razionale: potrebbe impedire al partecipante di completare le scansioni MRI.
- Obesità grave. IMC > 40. Razionale: potrebbe impedire al partecipante di completare la scansione MRI.
- Quasi incidente o precedente incidente automobilistico "dovuto a sonnolenza" negli ultimi 12 mesi. Razionale: riduce il rischio di incidenti legati alla sonnolenza.
- Impiegato come autista commerciale durante lo studio (ad esempio, autisti di autobus, ingegneri ferroviari, piloti di aeroplani). Razionale: riduce il rischio di incidenti legati alla sonnolenza.
- Un punteggio inferiore a 23 nell'intervista telefonica per lo stato cognitivo. Razionale: è stato dimostrato che questo limite distingue bene tra individui con decadimento cognitivo lieve da individui con demenza che avrebbero problemi decisionali (Seo et al. 2011, Archives of Gerontology and Geriatrics). Ciò garantisce che le capacità decisionali siano intatte.
- Un punteggio di sonnolenza di Epworth maggiore di 10. Razionale: assicura che la sonnolenza non sia eccessiva prima di iniziare l'intervento che potrebbe aumentare ulteriormente la sonnolenza. (Mazzotti, Diego R., et al. "La scala della sonnolenza di Epworth è sufficiente per identificare il sottotipo eccessivamente assonnato di OSA?" Chest 161.2 (2022): 557-561; Aurora, R. Nisha, et al. "Correlazione soggettiva e sonnolenza oggettiva: rivisitare l'associazione utilizzando l'analisi della sopravvivenza". Sonno 34.12 (2011): 1707-1714.)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Restrizione del tempo a letto
Limitazione del tempo a letto (TIB) dell'85% del TIB abituale.
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I partecipanti saranno sottoposti a un intervento sul sonno di 4 settimane che include orari specifici per entrare e uscire dal letto, nonché una restrizione al loro tempo abituale a letto (opportunità media di sonno compresi i sonnellini).
Questo verrà troncato ugualmente all'inizio e alla fine della notte.
I partecipanti manterranno il loro tipico programma di sonno per 4 settimane.
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Comparatore attivo: Controllo
I partecipanti seguiranno il loro tipico programma di sonno coerente con i tempi medi misurati di sonno e veglia.
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I partecipanti manterranno il loro tipico programma di sonno per 4 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media dell'attività di oscillazione lenta valutata con l'elettroencefalografia
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Potenza elettroencefalografica a oscillazione lenta (0,5-1 Hz) durante il sonno con movimenti oculari non rapidi
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Basale e 4 settimane
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Variazione media nell'attivazione dell'ippocampo
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Variazione della variazione percentuale media del segnale dell'ippocampo durante la codifica della memoria valutata con la risonanza magnetica funzionale
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Basale e 4 settimane
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Variazione della beta-amiloide plasmatica media 1-42
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Variazione della beta-amiloide media rilevata nel plasma al mattino
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Basale e 4 settimane
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Conservazione della memoria notturna nel compito di associazione a coppie AB
Lasso di tempo: Baseline e 4 settimane
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Cambio medio in percentuale di memoria corretta
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Baseline e 4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Connettività prefrontale-ippocampale mediale
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Cambiamento nella correlazione tra attività prefrontale mediale e attività ippocampale durante la codifica della memoria valutata con risonanza magnetica funzionale durante il riposo sveglio
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Basale e 4 settimane
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Stato di positività all'amiloide
Lasso di tempo: Linea di base
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Positività dell'amiloide al di sopra o al di sotto dei limiti stabiliti valutata con la tomografia a emissione di positroni del Composto B di Pittsburgh
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Linea di base
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Variazione media dell'attività delta durante il sonno
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Variazione media della potenza elettroencefalografica delta (1-4 Hz) durante il sonno con movimenti oculari non rapidi
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Basale e 4 settimane
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Variazione media dell'efficienza del sonno
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Variazione media della percentuale di tempo trascorso a letto dormendo
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Basale e 4 settimane
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Variazione percentuale media del segnale nell'attivazione prefrontale mediale
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Variazione percentuale media del segnale nell'attivazione della corteccia prefrontale mediale durante un'attività di codifica della memoria
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Basale e 4 settimane
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Cambiamento medio nella connettività temporale mediale-ippocampale
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Cambio medio in
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Basale e 4 settimane
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variazione media del punteggio composito amiloide-beta plasmatica
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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variazione media dei livelli di amiloide-beta nel plasma
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Basale e 4 settimane
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Variazione media del tempo di risposta sui compiti delle funzioni esecutive
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Il compito della funzione esecutiva computerizzata indica il tempo di risposta in millisecondi
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Basale e 4 settimane
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Variazione media dell'accuratezza nei compiti delle funzioni esecutive
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
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Il compito della funzione esecutiva computerizzata indica la percentuale di precisione
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Basale e 4 settimane
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Stato di portatore dell'allele e4 dell'apolipoproteina (ApoE).
Lasso di tempo: Linea di base
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presenza dell'apolipoproteina e4 sulla base di test genetici
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Linea di base
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Stato cognitivo basato sul giudizio neuropsicologico
Lasso di tempo: Linea di base
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Stato cognitivo di controllo sano o lieve deterioramento cognitivo
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Linea di base
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Stato di insonnia clinica
Lasso di tempo: Linea di base
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Diagnosi di insonnia basata su limiti clinici con questionari sul sonno auto-riportati
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Linea di base
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Punteggio composito cognitivo per la malattia di Alzheimer preclinica
Lasso di tempo: 4 settimane
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Variazione media delle prestazioni nel Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 gennaio 2022
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2026
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 novembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
1 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 luglio 2026
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY20110278
- R01AG068001 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Gli investigatori prepareranno set di dati anonimizzati comprendenti tutti i dati raccolti per questo progetto e li renderanno disponibili ad altri investigatori attraverso archivi di dati NIH
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno resi disponibili dopo la pubblicazione degli obiettivi primari entro 2 anni dal completamento dello studio.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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