- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05138848
Einschränkung der Bettzeit bei älteren Erwachsenen mit Schlafstörungen mit und ohne Alzheimer-Risiko (ALPS)
2. Juli 2026 aktualisiert von: Kristine Wilckens, University of Pittsburgh
Slow-Wave-Schlafverbesserung bei Personen mit einem Risiko für Alzheimer-Krankheit: Verbindungen mit Gedächtnis, Exzitotoxizität und Plasma-A-beta
Etwa 5,6 Millionen Erwachsene über 65 Jahre sind von einer durch die Alzheimer-Krankheit verursachten Demenz betroffen, wobei die Kosten in den nächsten 30 Jahren voraussichtlich von 307 Milliarden US-Dollar auf 1,5 Billionen US-Dollar steigen werden.
Verhaltensinterventionen haben sich als vielversprechend für die Linderung von Neurodegeneration und kognitiven Beeinträchtigungen erwiesen.
Schlaf ist ein modifizierbares Gesundheitsverhalten, das für die Kognition entscheidend ist und sich mit fortschreitendem Alter und Alzheimer verschlechtert.
Daher ist es vorrangig zu untersuchen, ob die Verbesserung des Schlafs die Pathophysiologie und die kognitive Funktion der Alzheimer-Krankheit verändert.
Bestehende Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass tieferer, festerer Schlaf positiv mit Gedächtnis- und Exekutivfunktionen und Netzwerken, die diesen Prozessen zugrunde liegen, verbunden ist.
Vorläufige Studien bestätigen, dass Interventionen zur Beschränkung der Bettzeit die Schlafeffizienz und die Slow-Wave-Aktivität (SWA) bei nicht schnellen Augenbewegungen erhöhen, und legen nahe, dass eine Erhöhung der SWA mit einer verbesserten kognitiven Funktion verbunden ist.
SWA spiegelt synaptisches Downscaling überwiegend unter präfrontalen Verbindungen wider.
Das Herunterskalieren der präfrontalen Verbindungen mit dem Hippocampus während des Schlafs kann dazu beitragen, die Fernverbindungen zu erhalten, die das Gedächtnis und die kognitive Funktion unterstützen.
Bei der präklinischen Alzheimer-Krankheit wird angenommen, dass die Hyperaktivierung des Hippocampus exzitotoxisch ist und Neuronen anfällig für weitere Amyloidablagerung macht.
Synaptisches Herunterskalieren durch SWA kann das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit über diese Wege abschwächen.
Die vorgeschlagene Studie wird die Schlaftiefe (SWA) durch eine vierwöchige Beschränkung der Bettzeit bei älteren Erwachsenen, die durch Amyloidablagerung und mehrere Faktoren im Zusammenhang mit dem Alzheimer-Risiko gekennzeichnet sind, verhaltensmäßig erhöhen.
Diese Studie wird untersuchen, ob verhaltensverbessertes SWA die Hippocampus-Hyperaktivierung reduziert, was zu verbesserter aufgabenbezogener präfrontal-hippocampaler Konnektivität, Plasma-Amyloidspiegel und kognitiver Funktion führt.
Diese Forschung befasst sich mit der Frage, ob eine einfache, durchführbare und skalierbare verhaltensbezogene Schlafintervention die funktionellen Neuroimaging-Indizes der Exzitotoxizität, der Alzheimer-Pathophysiologie und der kognitiven Leistungsfähigkeit verbessert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
99
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- UPMC Western Psychiatric Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
65 Jahre bis 85 Jahre (Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 65-85.
- Selbstberichtete mittlere Schlafeffizienz (die Zeit, die im Bett verbracht wird, während das Licht aus ist, bis zum endgültigen Aufwachen) < 90 %, basierend auf Tagebuch- und Aktigraphie-Schätzungen und Aufwachzeit nach Einschlafen > 20 Minuten, basierend auf Tagebuch- und Aktigraphie-Schätzungen.
- Selbstberichtete normale oder korrigierte Seh- und Hörschärfe.
Ausschlusskriterien:
- Schichtarbeit mit Nachtschicht oder regulärer Arbeit in den Stunden von 00:00 bis 06:00 Uhr.
- Vorhandensein einer chronischen Erkrankung, die den Schlaf erheblich beeinträchtigt.
- Schwerwiegender psychiatrischer Zustand, einschließlich schwerer depressiver Störung, Panikstörung, Substanzgebrauchsstörungen und Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten 6 Monate oder einer lebenslangen Vorgeschichte einer psychotischen Störung oder Bipolar-I-Störung, basierend auf anfänglichen Online-/Telefon-Selbstberichtsdiagnosen, und anschließend basierend auf dem M.I.N.I International Neuropsychiatric Interview.
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die den Schlaf beeinflussen, wie Antidepressiva, Antipsychotika, Antikonvulsiva und Steroide.
- Aktueller Gebrauch von Beruhigungsmitteln vor dem Schlafengehen.
- Konsum von > 14 alkoholischen Getränken pro Woche oder > 6 Getränken bei einer einzigen Sitzung.
- Konsum von > 3 koffeinhaltigen Getränken pro Tag.
- Frühere Diagnose einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), wie Multiple Sklerose, Schlaganfall, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Anfallsleiden, Delirium oder Demenz, Bewusstseinsverlust > 24 Stunden oder traumatische Hirnverletzung, wie durch die kumulative Krankheit identifiziert Bewertungsskala für Geriatrie (CIRS). Teilnehmer, bei denen aufgrund neuropsychologischer Tests eine Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde, werden ausgeschlossen.
- Schlafeffizienz > 90 % und Aufwachzeit nach Einschlafen < 20 Minuten im Einklang mit der Begründung der oben beschriebenen Einschlusskriterien.
- Apnoe-/Hypopnoe-Index größer als 15, bestimmt durch eine Nacht Apnoe Link Plus-Screening.
- Metall im Körper. Begründung: Aufgrund der Art der Magnetresonanztomographie (MRT) dürfen die Teilnehmer keine Metallimplantate in ihrem Körper haben, nicht in einer Metallwerkstatt gearbeitet haben oder während des Kampfes Metallsplittern ausgesetzt gewesen sein. Metallzahnarbeiten (z. B. Füllungen, Kronen) können zulässig sein, wenn sie mit dem fMRI-Scanner kompatibel sind.
- Klaustrophobie. Begründung: Könnte den Teilnehmer daran hindern, die MRT-Scans abzuschließen.
- Schwere Fettleibigkeit. BMI > 40. Begründung: Könnte den Teilnehmer daran hindern, den MRT-Scan abzuschließen.
- Beinaheunfall oder früherer Autounfall „aufgrund von Schläfrigkeit“ innerhalb der letzten 12 Monate. Begründung: Reduziert das Risiko von Unfällen im Zusammenhang mit Schläfrigkeit.
- Während des Studiums als Berufskraftfahrer beschäftigt (z. B. Busfahrer, Lokführer, Flugzeugpilot). Begründung: Reduziert das Risiko von Unfällen im Zusammenhang mit Schläfrigkeit.
- Eine Punktzahl unter 23 im Telefoninterview für den kognitiven Status. Begründung: Es hat sich gezeigt, dass dieser Grenzwert gut zwischen Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und Personen mit Demenz mit Beeinträchtigungen der Entscheidungsfindung unterscheidet (Seo et al. 2011, Archives of Gerontology and Geriatrics). Dadurch wird sichergestellt, dass die Entscheidungsfähigkeit intakt ist.
- Ein Epworth-Müdigkeitswert von mehr als 10. Begründung: Stellt sicher, dass die Schläfrigkeit nicht übermäßig ist, bevor mit der Intervention begonnen wird, die die Schläfrigkeit weiter erhöhen könnte. (Mazzotti, Diego R., et al. „Ist die Epworth-Schläfrigkeitsskala ausreichend, um den übermäßig schläfrigen Subtyp von OSA zu identifizieren?“ Chest 161.2 (2022): 557-561; Aurora, R. Nisha, et al. „Korrelierende subjektive und objektive Schläfrigkeit: Überdenken der Assoziation mithilfe der Überlebensanalyse. Schlaf 34.12 (2011): 1707-1714.)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Zeit im Bett Beschränkung
Beschränkung der Zeit im Bett (TIB) auf 85 % der gewöhnlichen TIB.
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Die Teilnehmer werden einer 4-wöchigen Schlafintervention unterzogen, die festgelegte In- und Out-of-Bed-Zeiten sowie eine Einschränkung ihrer gewohnten Zeit im Bett (durchschnittliche Schlafgelegenheit einschließlich Nickerchen) umfasst.
Dies wird zu Beginn und am Ende der Nacht gleichermaßen abgeschnitten.
Die Teilnehmer behalten ihren typischen Schlafrhythmus für 4 Wochen bei.
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Aktiver Komparator: Kontrolle
Die Teilnehmer folgen ihrem typischen Schlafplan, der mit den gemessenen durchschnittlichen Schlaf- und Wachzeiten übereinstimmt.
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Die Teilnehmer behalten ihren typischen Schlafrhythmus für 4 Wochen bei.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Änderung der langsam oszillierenden Aktivität, bestimmt mit Elektroenzephalographie
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Elektroenzephalographische Leistung mit langsamer Oszillation (0,5–1 Hz) während des Schlafs mit nicht schnellen Augenbewegungen
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Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Änderung der Hippocampus-Aktivierung
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Änderung der mittleren prozentualen Signaländerung des Hippocampus während der Gedächtniscodierung, bewertet mit funktioneller Magnetresonanztomographie
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Baseline und 4 Wochen
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Veränderung des mittleren Plasma-Amyloid-beta 1-42
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Veränderung des mittleren Beta-Amyloids im Plasma am Morgen
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Baseline und 4 Wochen
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Übernächtliche Gedächtnisbeibehaltung bei der AB-gepaarten Assoziationsaufgabe
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Veränderung des prozentualen korrekten Gedächtnisses
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Baseline und 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mediale präfrontale-hippocampale Konnektivität
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Veränderung der Korrelation zwischen medialer präfrontaler Aktivität und hippocampaler Aktivität während der Gedächtniscodierung, bewertet mit funktioneller Magnetresonanztomographie während Wachruhe
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Baseline und 4 Wochen
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Amyloid-Positivitätsstatus
Zeitfenster: Grundlinie
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Amyloid-Positivität über oder unter den etablierten Grenzwerten, die mit der Positronenemissionstomographie von Pittsburgh Compound B bewertet wurden
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Grundlinie
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Mittlere Änderung der Delta-Aktivität während des Schlafs
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Änderung der elektroenzephalographischen Delta-Leistung (1–4 Hz) während des Schlafs mit nicht schnellen Augenbewegungen
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Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Änderung der Schlafeffizienz
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Veränderung des Schlafanteils im Bett
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Baseline und 4 Wochen
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Mittlere prozentuale Signaländerung bei medialer präfrontaler Aktivierung
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Mittlere prozentuale Signaländerung bei der Aktivierung des medialen präfrontalen Kortex während einer Gedächtniscodierungsaufgabe
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Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Änderung der medialen zeitlichen Hippocampus-Konnektivität
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Änderung in
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Baseline und 4 Wochen
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mittlere Änderung des Plasma-Amyloid-Beta-Composite-Scores
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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mittlere Veränderung der Amyloid-beta-Spiegel im Plasma
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Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Änderung der Reaktionszeit bei Aufgaben der Exekutivfunktion
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Reaktionszeit der computergestützten Exekutivfunktion in Millisekunden
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Baseline und 4 Wochen
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Mittlere Änderung der Genauigkeit bei Aufgaben der Exekutivfunktion
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
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Computergestützte Exekutivfunktionsaufgabe bedeutet prozentuale Genauigkeit
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Baseline und 4 Wochen
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Apolipoprotein (ApoE) e4-Allelträgerstatus
Zeitfenster: Grundlinie
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Vorhandensein des e4-Apolipoproteins basierend auf Gentests
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Grundlinie
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Kognitiver Status basierend auf neuropsychologischer Beurteilung
Zeitfenster: Grundlinie
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Kognitiver Status der gesunden Kontrolle oder leichter kognitiver Beeinträchtigung
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Grundlinie
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Klinischer Schlaflosigkeitsstatus
Zeitfenster: Grundlinie
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Diagnose von Schlaflosigkeit basierend auf klinischen Grenzwerten mit selbstberichteten Schlaffragebögen
|
Grundlinie
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Präklinischer Alzheimer-Kognitions-Kompositwert
Zeitfenster: 4 Wochen
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Mittlere Veränderung der Leistung im Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite
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4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Januar 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2026
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. November 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. Dezember 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY20110278
- R01AG068001 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Die Ermittler werden anonymisierte Datensätze erstellen, die alle für dieses Projekt gesammelten Daten umfassen, und diese anderen Ermittlern über NIH-Datenspeicher zur Verfügung stellen
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten werden nach Veröffentlichung der primären Ziele innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der Studie zur Verfügung gestellt.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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