Brystkræft og intrauterin prævention

Et randomiseret (1:1) kontrolleret klinisk forsøg foreslås. Kvinder i alderen 18 til 45 år, diagnosticeret med brystcarcinom gennem histopatologisk undersøgelse vil blive inkluderet. Undersøgelsen vil blive udført på ambulatoriet for familieplanlægning i afdelingen for gynækologi, Hospital das Clínicas, Det medicinske fakultet, University of São Paulo (HC-FMUSP). Den primære kilde til rekruttering af patienter vil være mastologisk ambulatorium på São Paulo Cancer Institute "Octavio Frias de Oliveira" (ICESP). Efter at have valgt patienterne og underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF), vil forskningsdeltagere modtage specifik reproduktiv rådgivning med vejledning om alle præventionsmetoder, der er tilgængelige og passende for deres helbredstilstand.

For at minimere selektionsbias vil forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​to grupper: 1) Kobberspiral (TCu380A); eller 2) IUD af kobber og sølv (TCu380Ag), i forholdet 1:1. Randomiseringssekvensen blev genereret ved hjælp af webstedet http://www.randomization.com. Oplysninger om, hvilken behandling hver kvinde vil blive tildelt, vil blive opbevaret i en forseglet, uigennemsigtig kuvert identificeret med et nummer. Kuverten åbnes først, efter at deltageren har underskrevet ICF. Når først tildelingen er foretaget, kan den ikke ændres. Kun den professionelle, der indsætter enheden, kender typen af ​​IUD. Patienter vil ikke vide, hvilken type spiral de vil bruge for at minimere præstationsbias, dvs. de vil være blinde for arten af ​​den indsatte enhed. Blindning vil ikke blive afsløret før afslutningen af ​​undersøgelsen.

Patienterne vil blive evalueret 3, 6 og 12 måneder efter IUD-indsættelse. Denne opfølgning vil blive udført på Familieplanlægningsklinikken i Gynækologisk Afdeling på HC-FMUSP. Efter informeret samtykke vil patienter blive spurgt om deres nuværende alder, erhverv, stipendium, etnicitet/race, dato for kræftdiagnose, alder ved menarche og første samleje, antal livstidspartnere, seksuel orientering, antal graviditeter, fødsler og aborter, varighed af amning, alder for første og sidste fødsel, dato for sidste menstruation, livslang brug af hormonprævention og nødprævention, brug af kondom, ønske om graviditet efter kræftbehandling, komorbiditeter, operationstype (konservativ eller mastektomi), aktuel brug af SERMS (selektiv østrogenreceptormodulatorer, tamoxifen eller raloxifen), aromatasehæmmere og antikoagulantia, rygning (mængde og varighed), alkoholisme (hyppighed og dosis), fysisk aktivitet (type, tid og varighed), familiehistorie med maligne neoplasmer. Tumorstadieinddeling (TNM) og det immunhistokemiske panel vil også blive registreret. Derudover vil der blive sat spørgsmålstegn ved menstruationsblødningsmønsteret (gennem tilbagekaldelse af de sidste tre måneder), herunder intervallet mellem cyklusser, antal dage med menstruation og antal brugte bind eller tamponer og forekomsten af ​​menstruationssmerter og brug af smertestillende midler i menstruationsperioden. Ved inklusion måles vægt (kg), højde (cm), blodtryk (mmHg), taljeomkreds (cm) og hofte (cm). På tidspunktet for den gynækologiske undersøgelse vil der blive indsamlet Pap-smear og endocervikal podning for Chlamydia trachomatis (PCR). Blodprøver vil blive indsamlet til følgende laboratorietests: blodtal og serumniveauer af FSH, østradiol, jern, ferritin, transferrin og total jernbindingskapacitet. Afhængige variabler vil blive overvejet: fortsættelsesrater, tilfredshed, livskvalitet, graviditet, rater og årsager til seponering med vægt på unormal uterinblødning. Den uafhængige variabel vil være IUD-typen. Kontrolvariablerne vil være de førnævnte kliniske og sociodemografiske parametre.

Efter at være inkluderet i undersøgelsen vil spiralen blive indsat af en uddannet fagperson, hvis der er sikkerhed for, at patienten ikke er gravid. Hysterometri (i centimeter) vil blive målt og registreret før indsættelse af IUD. Efter indsættelsen vil smerten, der tilskrives proceduren, blive stillet spørgsmålstegn ved, på en global måde, gennem en visuel analog smerteskala. For større ensartethed vil alle spiraler blive indsat ambulant, uden lokalbedøvelse og/eller sedation.

Efter 30 til 90 dages indsættelse vil patienterne gennemgå en fysisk undersøgelse (visualisering af IUD-tråden) og transvaginal ultralyd for at verificere, om IUD'en er in situ.

Patienterne vil blive evalueret 3, 6 og 12 måneder efter IUD-indsættelse. Den kliniske ydeevne af spiralen vil blive evalueret, herunder graviditet, infektion, perforering, udstødelse, kontinuitet i brugen, årsager til seponering, tilfredshed med metoden, menstruationsblødningsmønster (PABC) og laboratorietests (blodtal og serumniveauer af FSH, østradiol, jern, ferritin, transferrin og total jernbindingskapacitet). PABC-værktøjet (pictorial blood loss assessment chart) vil blive brugt til at indsamle oplysninger om menstruationsblødninger. Øget uterinblødning vil blive defineret som en PABC-score større end 100 og/eller blødningsvarighed større end 7 dage og/eller ved kvindens subjektive opfattelse af øget menstruationsflow.

For at vurdere livskvaliteten vil det medicinske udfaldsstudie 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) spørgeskema blive brugt. European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) vil også blive inkluderet.

De indsamlede data vil blive systematiseret i fortrolige regneark til statistisk analyse overvåget af en kvalificeret statistiker. Kvantitativ beskrivelse af dataene (middelværdi, median, standardafvigelse og relativ frekvens) vil blive udført, og analyserne vil blive udført ved hjælp af passende tests for hver type variabel: kvantitative variabler vil blive analyseret ved t-test (parametrisk) eller Mann-Whitney ( ikke-parametrisk), i henhold til normaliteten af ​​fordelingen; og kategoriske variabler vil blive analyseret ved chi-kvadrat (χ²) eller Fishers eksakte test, i henhold til antallet af observerede hændelser. Normaliteten af ​​datafordelingen vil blive evalueret ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov- og Shapiro-Wilk-testene. Tidspunktet for forekomsten af ​​hændelser vil blive beskrevet i Kaplan-Meier-kurver, og mulige forskelle vil blive analyseret ved hjælp af log-rank-testen og ved hjælp af proportional hazard-modeller (Cox-regression) ved brug af klinisk-demografiske og laboratorievariable. Resultaterne vil blive rapporteret som Relativ risiko (RR), Odds Ratio (OR) og Hazard Ratio (HR), med 95 % konfidensintervaller (95 %CI). Både intention-to-treat og per-protokol-analyse vil blive udført.