Cancro al seno e contraccezione intrauterina

Viene proposto uno studio clinico controllato randomizzato (1:1). Saranno incluse donne di età compresa tra 18 e 45 anni, con diagnosi di carcinoma mammario mediante studio istopatologico. Lo studio sarà condotto presso la Clinica ambulatoriale di pianificazione familiare della Divisione di Ginecologia, Hospital das Clínicas, Facoltà di Medicina, Università di San Paolo (HC-FMUSP). La principale fonte di reclutamento dei pazienti sarà la clinica ambulatoriale di mastologia dell'Istituto per il cancro di San Paolo "Octavio Frias de Oliveira" (ICESP). Dopo aver selezionato i pazienti e aver firmato il modulo di consenso informato (ICF), i partecipanti alla ricerca riceveranno una consulenza riproduttiva specifica, con indicazioni su tutti i metodi contraccettivi disponibili e appropriati per le loro condizioni di salute.

Per ridurre al minimo il bias di selezione, i soggetti saranno randomizzati in uno dei due gruppi: 1) IUD in rame (TCu380A); oppure 2) IUD in rame e argento (TCu380Ag), in proporzione 1:1. La sequenza di randomizzazione è stata generata utilizzando il sito web http://www.randomization.com. Le informazioni su quale trattamento sarà assegnato a ciascuna donna saranno conservate in una busta sigillata e opaca identificata da un numero. La busta verrà aperta solo dopo che il partecipante avrà firmato l'ICF. Una volta effettuata l'assegnazione, non è possibile modificarla. Solo il professionista che inserisce il dispositivo conosce il tipo di IUD. I pazienti non sapranno quale tipo di IUD useranno per ridurre al minimo la distorsione delle prestazioni, cioè saranno ciechi rispetto alla natura del dispositivo inserito. L'accecamento non sarà rivelato fino alla fine dello studio.

I pazienti saranno valutati 3, 6 e 12 mesi dopo l'inserimento dello IUD. Questo follow-up sarà effettuato presso la Clinica di Pianificazione Familiare della Divisione di Ginecologia dell'HC-FMUSP. Dopo il consenso informato, ai pazienti verrà chiesto informazioni sulla loro età attuale, occupazione, borsa di studio, etnia/razza, data della diagnosi del cancro, età al menarca e primo rapporto sessuale, numero di partner a vita, orientamento sessuale, numero di gravidanze, parti e aborti, durata dell'allattamento al seno, età del primo e dell'ultimo parto, data dell'ultima mestruazione, uso a vita di contraccettivi ormonali e di emergenza, uso del preservativo, desiderio di gravidanza dopo il trattamento del cancro, comorbidità, tipo di intervento chirurgico (conservativo o mastectomia), uso corrente di SERMS (selettivo modulatori del recettore degli estrogeni; tamoxifene o raloxifene), inibitori dell'aromatasi e anticoagulanti, fumo (quantità e durata), alcolismo (frequenza e dose), attività fisica (tipo, tempo e durata), storia familiare di neoplasie maligne. Saranno inoltre registrati la stadiazione del tumore (TNM) e il pannello immunoistochimico. Inoltre, verrà messo in discussione il pattern del sanguinamento mestruale (attraverso il richiamo degli ultimi tre mesi), compreso l'intervallo tra i cicli, il numero di giorni delle mestruazioni e il numero di assorbenti o tamponi utilizzati e l'insorgenza di crampi mestruali e l'uso di analgesici durante il periodo mestruale. Al momento dell'inclusione, verranno misurati peso (kg), altezza (cm), pressione sanguigna (mmHg), circonferenza della vita (cm) e fianchi (cm). Al momento della visita ginecologica verranno raccolti Pap test e tampone endocervicale per Chlamydia trachomatis (PCR). Saranno raccolti campioni di sangue per i seguenti test di laboratorio: emocromo e livelli sierici di FSH, estradiolo, ferro, ferritina, transferrina e capacità totale di legare il ferro. Verranno prese in considerazione le variabili dipendenti: tassi di continuazione, soddisfazione, qualità della vita, gravidanza, tassi e motivi di interruzione, con particolare attenzione al sanguinamento uterino anomalo. La variabile indipendente sarà il tipo IUD. Le variabili di controllo saranno i suddetti parametri clinici e sociodemografici.

Dopo essere stato incluso nello studio, lo IUD verrà inserito da un professionista qualificato, se vi è la certezza che la paziente non è incinta. L'isterometria (in centimetri) sarà misurata e registrata prima dell'inserimento dello IUD. Dopo l'inserimento, il dolore attribuito alla procedura verrà interrogato, in modo globale, attraverso una scala analogica visiva del dolore. Per maggiore uniformità, tutti gli IUD saranno inseriti in regime ambulatoriale, senza anestesia locale e/o sedazione.

Dopo 30-90 giorni dall'inserimento, i pazienti saranno sottoposti a un esame fisico (visualizzazione del filo IUD) e ad un'ecografia transvaginale per verificare se lo IUD è in situ.

I pazienti saranno valutati 3, 6 e 12 mesi dopo l'inserimento dello IUD. Verranno valutate le prestazioni cliniche degli IUD, inclusi gravidanza, infezione, perforazione, espulsione, continuità d'uso, motivi dell'interruzione, soddisfazione per il metodo, pattern di sanguinamento mestruale (PABC) e test di laboratorio (conta ematica e livelli sierici di FSH, estradiolo, ferro, ferritina, transferrina e capacità totale di legare il ferro). Lo strumento PABC (pittorial blood loss assessment chart) verrà utilizzato per raccogliere informazioni sul sanguinamento mestruale. L'aumento del sanguinamento uterino sarà definito come un punteggio PABC superiore a 100 e/o una durata del sanguinamento superiore a 7 giorni e/o dalla percezione soggettiva della donna di un aumento del flusso mestruale.

Per valutare la qualità della vita, verrà utilizzato il questionario Health Outcomes Study 36-Item Short-Form Healty Survey (SF-36). Sarà incluso anche il questionario Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30).

I dati raccolti saranno sistematizzati in fogli di calcolo riservati per l'analisi statistica sotto la supervisione di uno statistico qualificato. Verrà effettuata la descrizione quantitativa dei dati (media, mediana, deviazione standard e frequenza relativa) e le analisi saranno effettuate utilizzando test appropriati per ogni tipo di variabile: le variabili quantitative saranno analizzate mediante test t (parametrico) o Mann-Whitney ( non parametrico), secondo la normalità della distribuzione; e le variabili categoriali saranno analizzate mediante il chi-quadro (χ²) o il test esatto di Fisher, in base al numero di eventi osservati. La normalità della distribuzione dei dati sarà valutata utilizzando i test di Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk. Il tempo di accadimento degli eventi sarà descritto nelle curve di Kaplan-Meier e le eventuali differenze saranno analizzate utilizzando il log-rank test e utilizzando modelli di rischi proporzionali (regressione di Cox) utilizzando variabili clinico-demografiche e di laboratorio. I risultati saranno riportati come Rischio Relativo (RR), Odds Ratio (OR) e Hazard Ratio (HR), con intervalli di confidenza al 95% (IC 95%). Verranno eseguite sia l'analisi per intenzione al trattamento che per protocollo.