Brustkrebs und intrauterine Kontrazeption

Eine randomisierte (1:1) kontrollierte klinische Studie wird vorgeschlagen. Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren, bei denen durch eine histopathologische Untersuchung ein Brustkarzinom diagnostiziert wurde, werden eingeschlossen. Die Studie wird an der Ambulanz für Familienplanung der Abteilung für Gynäkologie, Hospital das Clínicas, Medizinische Fakultät, Universität von São Paulo (HC-FMUSP) durchgeführt. Die Hauptquelle für die Rekrutierung von Patienten wird die Ambulanz für Mastologie des Krebsinstituts von São Paulo „Octavio Frias de Oliveira“ (ICESP) sein. Nach Auswahl der Patienten und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) erhalten die Forschungsteilnehmer eine spezifische reproduktive Beratung mit Anleitung zu allen verfügbaren und für ihren Gesundheitszustand geeigneten Verhütungsmethoden.

Um die Auswahlverzerrung zu minimieren, werden die Probanden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: 1) Kupferspirale (TCu380A); oder 2) Kupfer- und Silberspirale (TCu380Ag), im Verhältnis 1:1. Die Randomisierungssequenz wurde unter Verwendung der Website http://www.randomization.com generiert. Informationen darüber, welche Behandlung jeder Frau zugewiesen wird, werden in einem versiegelten, undurchsichtigen Umschlag aufbewahrt, der mit einer Nummer gekennzeichnet ist. Der Umschlag wird erst geöffnet, nachdem der Teilnehmer die ICF unterschrieben hat. Eine einmal vorgenommene Zuordnung kann nicht mehr geändert werden. Nur der Fachmann, der das Gerät einführt, kennt die Art des IUP. Die Patienten wissen nicht, welche Art von Spirale sie verwenden werden, um Leistungsverzerrungen zu minimieren, d. Die Verblindung wird erst am Ende der Studie bekannt gegeben.

Die Patienten werden 3, 6 und 12 Monate nach dem Einsetzen des IUP untersucht. Diese Nachsorge wird in der Klinik für Familienplanung der Abteilung Gynäkologie des HC-FMUSP durchgeführt. Nach Einverständniserklärung werden die Patienten nach ihrem aktuellen Alter, Beruf, Stipendium, ethnischer Zugehörigkeit/Rasse, Datum der Krebsdiagnose, Alter bei Menarche und erstem Geschlechtsverkehr, Anzahl der Lebenspartner, sexuelle Orientierung, Anzahl der Schwangerschaften, Entbindungen und Abtreibungen befragt. Stilldauer, Alter der ersten und letzten Geburt, Datum der letzten Menstruation, lebenslange Anwendung von Hormon- und Notfallkontrazeption, Kondombenutzung, Schwangerschaftswunsch nach Krebsbehandlung, Komorbiditäten, Art der Operation (konservativ oder Mastektomie), aktuelle Nutzung von SERMS (selektiv Östrogenrezeptormodulatoren, Tamoxifen oder Raloxifen), Aromatasehemmer und Antikoagulanzien, Rauchen (Menge und Dauer), Alkoholismus (Häufigkeit und Dosis), körperliche Aktivität (Art, Zeit und Dauer), bösartige Neubildungen in der Familienanamnese. Das Tumor-Staging (TNM) und das immunhistochemische Panel werden ebenfalls aufgezeichnet. Darüber hinaus wird das Monatsblutungsmuster (durch Erinnerung der letzten drei Monate) abgefragt, darunter der Abstand zwischen den Zyklen, die Anzahl der Tage der Menstruation und die Anzahl der verwendeten Binden oder Tampons sowie das Auftreten von Menstruationsbeschwerden und die Verwendung von Analgetika während der Menstruation. Bei der Aufnahme werden Gewicht (kg), Größe (cm), Blutdruck (mmHg), Taillenumfang (cm) und Hüftumfang (cm) gemessen. Zum Zeitpunkt der gynäkologischen Untersuchung werden ein Pap-Abstrich und ein endozervikaler Abstrich für Chlamydia trachomatis (PCR) entnommen. Blutproben werden für die folgenden Labortests entnommen: Blutbild und Serumspiegel von FSH, Östradiol, Eisen, Ferritin, Transferrin und Gesamteisenbindungskapazität. Abhängige Variablen werden berücksichtigt: Fortsetzungsraten, Zufriedenheit, Lebensqualität, Schwangerschaft, Raten und Gründe für den Abbruch, mit Schwerpunkt auf abnormalen Uterusblutungen. Die unabhängige Variable ist der IUP-Typ. Die Kontrollvariablen werden die oben erwähnten klinischen und soziodemographischen Parameter sein.

Nach Aufnahme in die Studie wird das IUP von einer ausgebildeten Fachkraft eingesetzt, wenn sichergestellt ist, dass die Patientin nicht schwanger ist. Die Hysterometrie (in Zentimetern) wird vor dem Einsetzen des IUP gemessen und aufgezeichnet. Nach dem Einsetzen wird der dem Eingriff zugeschriebene Schmerz global anhand einer visuellen analogen Schmerzskala abgefragt. Für eine größere Einheitlichkeit werden alle IUPs ambulant ohne Lokalanästhesie und/oder Sedierung eingesetzt.

Nach 30 bis 90 Tagen nach dem Einsetzen werden die Patienten einer körperlichen Untersuchung (Darstellung des IUP-Fadens) und einem transvaginalen Ultraschall unterzogen, um zu überprüfen, ob das IUP in situ ist.

Die Patienten werden 3, 6 und 12 Monate nach dem Einsetzen des IUP untersucht. Die klinische Leistung der Spiralen wird bewertet, einschließlich Schwangerschaft, Infektion, Perforation, Expulsion, Kontinuität der Anwendung, Gründe für das Absetzen, Zufriedenheit mit der Methode, Menstruationsblutungsmuster (PABC) und Labortests (Blutbild und Serumspiegel von FSH, Östradiol, Eisen, Ferritin, Transferrin und Gesamteisenbindungskapazität). Das PABC-Tool (Picture Blood Loss Assessment Chart) wird verwendet, um Informationen über Menstruationsblutungen zu sammeln. Erhöhte Uterusblutungen werden definiert als ein PABC-Wert von mehr als 100 und/oder eine Blutungsdauer von mehr als 7 Tagen und/oder durch die subjektive Wahrnehmung der Frau eines erhöhten Menstruationsflusses.

Zur Beurteilung der Lebensqualität wird der Fragebogen Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) verwendet. Der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) wird ebenfalls einbezogen.

Die gesammelten Daten werden in vertraulichen Tabellenkalkulationen für die statistische Analyse unter Aufsicht eines qualifizierten Statistikers systematisiert. Es wird eine quantitative Beschreibung der Daten (Mittelwert, Median, Standardabweichung und relative Häufigkeit) durchgeführt und die Analysen werden unter Verwendung geeigneter Tests für jeden Variablentyp durchgeführt: quantitative Variablen werden mit dem t-Test (parametrisch) oder Mann-Whitney ( nichtparametrisch), gemäß der Normalverteilung; und kategoriale Variablen werden je nach Anzahl der beobachteten Ereignisse mit dem Chi-Quadrat (χ²) oder dem exakten Test nach Fisher analysiert. Die Normalität der Datenverteilung wird mit den Kolmogorov-Smirnov- und Shapiro-Wilk-Tests bewertet. Der Zeitpunkt des Auftretens von Ereignissen wird in Kaplan-Meier-Kurven beschrieben und mögliche Unterschiede werden mit dem Log-Rank-Test und mit proportionalen Gefahrenmodellen (Cox-Regression) unter Verwendung von klinisch-demografischen und Laborvariablen analysiert. Die Ergebnisse werden als Relatives Risiko (RR), Odds Ratio (OR) und Hazard Ratios (HR) mit 95 % Konfidenzintervall (95 % KI) angegeben. Es werden sowohl Intention-to-treat- als auch Per-Protocol-Analysen durchgeführt.