Rak piersi i antykoncepcja wewnątrzmaciczna

Proponuje się randomizowane (1:1) kontrolowane badanie kliniczne. Uwzględnione zostaną kobiety w wieku od 18 do 45 lat, u których w badaniu histopatologicznym zdiagnozowano raka piersi. Badanie zostanie przeprowadzone w Poradni Planowania Rodziny Oddziału Ginekologii Hospital das Clínicas, Wydział Lekarski Uniwersytetu w São Paulo (HC-FMUSP). Głównym źródłem rekrutacji pacjentów będzie Poradnia Mastologiczna Instytutu Onkologii w São Paulo „Octavio Frias de Oliveira” (ICESP). Po wybraniu pacjentek i podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF), uczestniczki badania otrzymają szczegółowe porady dotyczące reprodukcji, ze wskazówkami dotyczącymi wszystkich dostępnych metod antykoncepcji odpowiednich do ich stanu zdrowia.

Aby zminimalizować błąd selekcji, osoby zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup: 1) Miedziana wkładka domaciczna (TCu380A); lub 2) Miedziana i srebrna wkładka domaciczna (TCu380Ag), w proporcji 1:1. Sekwencja randomizacji została wygenerowana przy użyciu strony internetowej http://www.randomization.com. Informacje o tym, jakie leczenie zostanie przydzielone każdej kobiecie, będą przechowywane w zapieczętowanej, nieprzezroczystej kopercie oznaczonej numerem. Koperta zostanie otwarta dopiero po podpisaniu przez uczestnika ICF. Po dokonaniu alokacji nie można jej zmienić. Tylko profesjonalista, który zakłada wkładkę, zna typ wkładki. Pacjenci nie będą wiedzieć, jakiego typu wkładki będą używać, aby zminimalizować błąd w działaniu, tj. będą ślepi na charakter włożonej wkładki. Zaślepienie nie zostanie ujawnione do końca badania.

Pacjenci będą oceniani 3, 6 i 12 miesięcy po założeniu wkładki wewnątrzmacicznej. Ta obserwacja zostanie przeprowadzona w Klinice Planowania Rodziny Oddziału Ginekologii w HC-FMUSP. Po wyrażeniu świadomej zgody pacjentki zostaną zapytane o aktualny wiek, zawód, wykształcenie, pochodzenie etniczne/rasę, datę rozpoznania raka, wiek pierwszej miesiączki i pierwszego stosunku płciowego, liczbę partnerów życiowych, orientację seksualną, liczbę ciąż, porodów i aborcji, długość karmienia piersią, wiek pierwszego i ostatniego porodu, data ostatniej miesiączki, stosowanie przez całe życie antykoncepcji hormonalnej i awaryjnej, stosowanie prezerwatyw, chęć zajścia w ciążę po leczeniu onkologicznym, choroby współistniejące, rodzaj operacji (zachowawczy lub mastektomia), dotychczasowe stosowanie SERMS (selektywne modulatory receptora estrogenowego; tamoksyfen lub raloksyfen), inhibitory aromatazy i antykoagulanty, palenie tytoniu (ilość i czas trwania), alkoholizm (częstotliwość i dawka), aktywność fizyczna (rodzaj, czas i czas trwania), występowanie nowotworów złośliwych w rodzinie. Zaawansowanie guza (TNM) i panel immunohistochemiczny również zostaną zarejestrowane. Ponadto kwestionowany będzie schemat krwawienia miesiączkowego (poprzez przywołanie ostatnich trzech miesięcy), w tym odstęp między cyklami, liczba dni miesiączki i liczba użytych podpasek lub tamponów oraz występowanie skurczów menstruacyjnych i stosowanie leków przeciwbólowych w okresie menstruacyjnym. Przy włączeniu zostanie zmierzona waga (kg), wzrost (cm), ciśnienie krwi (mmHg), obwód talii (cm) i biodra (cm). W czasie badania ginekologicznego zostanie pobrany wymaz cytologiczny oraz wymaz z szyjki macicy w kierunku Chlamydia trachomatis (PCR). Próbki krwi zostaną pobrane do następujących badań laboratoryjnych: morfologia krwi i poziom FSH, estradiolu, żelaza, ferrytyny, transferyny i całkowitej zdolności wiązania żelaza w surowicy. Uwzględnione zostaną zmienne zależne: wskaźniki kontynuacji, zadowolenie, jakość życia, ciąża, wskaźniki i przyczyny przerwania leczenia, ze szczególnym uwzględnieniem nieprawidłowych krwawień macicznych. Zmienną niezależną będzie typ wkładki wewnątrzmacicznej. Zmiennymi kontrolnymi będą wyżej wymienione parametry kliniczne i socjodemograficzne.

Po włączeniu do badania wkładka zostanie założona przez przeszkolonego specjalistę, jeśli istnieje pewność, że pacjentka nie jest w ciąży. Histerometria (w centymetrach) zostanie zmierzona i zarejestrowana przed założeniem wkładki. Po założeniu, ból związany z zabiegiem zostanie zakwestionowany w sposób globalny za pomocą wizualnej analogowej skali bólu. Dla większej jednolitości, wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne będą zakładane ambulatoryjnie, bez znieczulenia miejscowego i/lub sedacji.

Po 30 do 90 dniach od założenia pacjentki zostaną poddane badaniu przedmiotowemu (wizualizacja nici wewnątrzmacicznej) oraz USG przezpochwowemu w celu sprawdzenia, czy wkładka jest na swoim miejscu.

Pacjenci będą oceniani 3, 6 i 12 miesięcy po założeniu wkładki wewnątrzmacicznej. Ocenione zostanie działanie kliniczne wkładki wewnątrzmacicznej, w tym ciąża, infekcja, perforacja, wydalenie, ciągłość stosowania, powody zaprzestania stosowania, zadowolenie z metody, wzorzec krwawienia miesiączkowego (PABC) oraz badania laboratoryjne (morfologia krwi i poziom FSH w surowicy, estradiol, żelazo, ferrytyna, transferyna i całkowita zdolność wiązania żelaza). Narzędzie PABC (obrazkowa karta oceny utraty krwi) zostanie wykorzystane do zebrania informacji na temat krwawienia miesiączkowego. Zwiększone krwawienie z macicy będzie definiowane jako wynik PABC większy niż 100 i/lub czas trwania krwawienia dłuższy niż 7 dni i/lub subiektywne odczucie zwiększonego krwawienia miesiączkowego przez kobietę.

Do oceny jakości życia zostanie wykorzystany kwestionariusz Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Healty Survey (SF-36). Uwzględniony zostanie również Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów Core 30 (EORTC QLQ-C30).

Zebrane dane zostaną usystematyzowane w poufnych arkuszach kalkulacyjnych do analizy statystycznej nadzorowanej przez wykwalifikowanego statystyka. Dokonany zostanie ilościowy opis danych (średnia, mediana, odchylenie standardowe i częstość względna) oraz przeprowadzone zostaną analizy przy użyciu odpowiednich testów dla każdego typu zmiennej: zmienne ilościowe zostaną przeanalizowane za pomocą testu t (parametrycznego) lub Manna-Whitneya ( nieparametryczny), zgodnie z normalnością rozkładu; a zmienne kategoryczne będą analizowane za pomocą chi-kwadrat (χ²) lub dokładnego testu Fishera, w zależności od liczby obserwowanych zdarzeń. Normalność rozkładu danych zostanie oceniona za pomocą testów Kołmogorowa-Smirnowa i Shapiro-Wilka. Czas wystąpienia zdarzeń zostanie opisany za pomocą krzywych Kaplana-Meiera, a ewentualne różnice zostaną przeanalizowane za pomocą testu log-rank oraz modeli proporcjonalnych hazardów (regresja Coxa) z wykorzystaniem zmiennych kliniczno-demograficznych i laboratoryjnych. Wyniki zostaną przedstawione jako ryzyko względne (RR), iloraz szans (OR) i współczynniki ryzyka (HR) z 95% przedziałami ufności (95% CI). Przeprowadzona zostanie zarówno analiza zamiaru leczenia, jak i analiza protokołu.