Farmakokinetisk og massebalanceundersøgelse af oralt administreret [14C]-DZD9008 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige forsøgspersoner mellem 18 og 60 år med et kropsmasseindeks på 18,0 til 30,0 kg/m2. Kropsvægt: ≥55 kg og ≤ 100 kg.
• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer.
• Regelmæssig afføring (dvs. gennemsnitlig produktion på ≥ 1 eller ≤ 3 afføringer om dagen).
• Overhold specifikke præventionskrav
• Kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase skal være ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, GI, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for DZD9008, dets hjælpestoffer eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse.
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller tilstedeværelse af lever- eller nyresygdom eller kirurgisk indgreb, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og reparation af brok vil være tilladt; kolecystektomi vil ikke være tilladt).
• Alle klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse udført ved check-in, vitale tegn (systolisk blodtryk >140 mmHg på liggende, diastolisk blodtryk >90 mmHg og pulsfrekvens ≥100 eller ≤35 slag i minuttet) eller kliniske laboratorieevalueringer som bedømt af efterforskeren (eller udpeget).
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvilende 12-aflednings-EKG, QTcF-interval >450 msek, som vurderet af investigator (eller udpeget).
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Positive/reaktive resultater på screeningstests for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (bilag 2).
• Akut sygdom, kirurgiske indgreb eller traumer fra inden for 2 uger før screening indtil første administration af IMP.
• Personer med aktiv malignitet eller neoplastisk sygdom inden for de foregående 12 måneder.
• Igangværende eller planlagt indlagt operation, tandbehandling eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
• Administration af en vaccine mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for de seneste 30 dage før dosering.
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemidlets AME-processer, inklusive perikon, inden for 30 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
• Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 28 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget). Undtagelser kan tillades fra sag til sag som aftalt af investigator og sponsors medicinske monitor, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens formål.
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
• Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater, gastriske pH-modifikatorer og neutraliserende antacida inden for 7 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) ).
• Forsøgspersoner vil undgå brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin/produkter eller naturlægemidler, der er stærke/moderate CYP3A-hæmmere eller inducere inden for 28 dage før check-in til slutningen af ​​undersøgelsen, medmindre det anses for acceptabelt af investigator.
• Forsøgspersoner vil undgå brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin/produkter eller naturlægemidler, der er transporthæmmere (f.eks. P-gp) hæmmere eller inducere inden for 28 dage før check-in til slutningen af ​​undersøgelsen, medmindre det anses for acceptabelt af investigator .
• Forsøgspersoner bør undgå brugen af ​​protonpumpehæmmere fra 7 dage før check-in til 5 dage efter dosis. For H2-antagonister eller antacida vil administration følge det forskudte skema pr. protokol.
• Forsøgspersoner, der modtog en levende eller levende svækket vaccine i de 2 uger før IMP-administration.
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed defineret som en forbindelse, der ikke er blevet godkendt til markedsføring) eller deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse (herunder metodologiske undersøgelser, hvor der ikke blev givet lægemidler) inden for de seneste 90 dage før til dosering.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i radioaktivt mærkede lægemiddelundersøgelser inden for de sidste 12 måneder før check-in.
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger DZD9008, og har tidligere modtaget DZD9008.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdrevent alkoholforbrug, defineret som > 21 enheder om ugen for mænd. En enhed alkohol svarer til 250 ml øl, 25 ml spiritus eller 125 ml vin.
• Positivt urinstof opdaget ved screening, positivt urinalkoholtestresultat eller positivt urinstof opdaget ved check-in.
• Anamnese eller mistanke om alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in, som vurderet af efterforskeren (eller udpeget).
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in eller positiv kotinin ved screening eller check-in.
• Indtagelse af valmuefrø-, appelsin- eller grapefrugtholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 7 dage før check-in.
• Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in.
• Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening, blodplader fra 6 uger før screening eller ethvert blodtab større end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Dårlig perifer venøs adgang.