Studie zur Pharmakokinetik und Massenbilanz von oral verabreichtem [14C]-DZD9008 bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden zwischen 18 und 60 Jahren mit einem Body-Mass-Index von 18,0 bis 30,0 kg/m2. Körpergewicht: ≥55 kg und ≤ 100 kg.
• Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen, klinische Laborauswertungen.
• Regelmäßiger Stuhlgang (d. h. durchschnittliche Produktion von ≥ 1 oder ≤ 3 Stuhlgängen pro Tag).
• Halten Sie sich an spezifische Verhütungsvorschriften
• Kreatinin-Clearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase müssen ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN sein.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen DZD9008, seine Hilfsstoffe oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse.
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen Vorgeschichte oder Vorhandensein von Leber- oder Nierenerkrankungen oder chirurgische Eingriffe, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig; Cholezystektomie ist nicht zulässig).
• Alle klinisch signifikanten Anomalien bei der beim Check-in durchgeführten körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen (systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg und Pulsfrequenz ≥ 100 oder ≤ 35 Schläge pro Minute) oder klinischen Laboruntersuchungen, wie beurteilt durch der Ermittler (oder Beauftragte).
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des 12-Kanal-Ruhe-EKG, QTcF-Intervall > 450 ms, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt.
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms).
• Positive/reaktive Ergebnisse bei Screening-Tests auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immunschwächevirus (Anhang 2).
• Akute Erkrankungen, chirurgische Eingriffe oder Traumata innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening bis zur ersten Verabreichung des IMP.
• Probanden mit aktiver bösartiger oder neoplastischer Erkrankung in den letzten 12 Monaten.
• Laufende oder geplante stationäre Operationen, Zahnbehandlungen oder Krankenhausaufenthalte während der Studie.
• Verabreichung eines Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den letzten 30 Tagen vor der Verabreichung.
• Verwenden oder beabsichtigen Sie, innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in Medikamente / Produkte zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie die AME-Prozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
• Verwenden Sie verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, es sei denn, der Prüfer (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel. Ausnahmen können von Fall zu Fall nach Zustimmung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors des Sponsors zugelassen werden, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
• Verwenden Sie oder beabsichtigen Sie die Verwendung von Medikamenten/Produkten mit langsamer Freisetzung, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in als noch aktiv gelten, es sei denn, der Prüfer (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
• Nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte einschließlich Vitamine, Mineralstoffe und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, Magen-pH-Modifikatoren und neutralisierende Antazida innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in verwenden oder beabsichtigt zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel ).
• Die Probanden vermeiden die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten oder pflanzlichen Heilmitteln, die starke/mäßige CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren sind, innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in bis zum Ende der Studie, es sei denn, dies wird vom Ermittler als akzeptabel erachtet.
• Die Probanden vermeiden die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten oder pflanzlichen Heilmitteln, die Transporter (z. B. P-gp)-Inhibitoren oder -Induktoren sind, innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in bis zum Ende der Studie, es sei denn, dies wird vom Ermittler als akzeptabel erachtet .
• Die Probanden sollten die Anwendung von Protonenpumpenhemmern 7 Tage vor dem Check-in bis 5 Tage nach der Einnahme vermeiden. Bei H2-Antagonisten oder Antazida folgt die Verabreichung dem gestaffelten Zeitplan pro Protokoll.
• Probanden, die in den 2 Wochen vor der IMP-Verabreichung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz, definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (einschließlich Methodenstudien, bei denen keine Arzneimittel verabreicht wurden) in den letzten 90 Tagen davor zu dosieren.
• Probanden, die in den letzten 12 Monaten vor dem Check-in an Studien zu radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben.
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von DZD9008 zuvor abgeschlossen oder abgebrochen und haben zuvor DZD9008 erhalten.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, definiert als > 21 Einheiten pro Woche für Männer. Eine Einheit Alkohol entspricht 8,5 oz (250 ml) Bier, 0,85 oz (25 ml) Spirituosen oder 2,4 oz (125 ml) Wein.
• Positiver Drogentest im Urin, positives Alkoholtestergebnis im Urin oder positiver Drogentest im Urin beim Check-in.
• Vorgeschichte oder vermutete Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in oder positives Cotinin beim Screening oder Check-in.
• Einnahme von Mohn-, Sevilla-Orangen- oder Grapefruit-haltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
• Blutspende von 3 Monaten vor dem Screening, Plasma von 2 Wochen vor dem Screening, Blutplättchen von 6 Wochen vor dem Screening oder jeder Blutverlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Schlechter peripherer venöser Zugang.